关于胃癌患者血浆可溶性P┐选择素及血清唾液酸的变化

作者：万厚民　李玉民　石淑琴　罗晓梅

【关键词】 :，胃肿瘤
　　关键词: 胃肿瘤;P选择素;黏附分子;唾液酸
　　摘 要:目的 观察胃癌患者血浆可溶性P-选择素（sP-se-lectin）和血清唾液酸（SA）水平，探讨其临床意义. 方法 用ELISA法和快速比色法分别测定45例胃癌患者，40例胃溃疡患者及30例正常人血浆sP-selectin和血清SA水平. 结果 胃癌患者血浆sP-selectin水平（110±6）mg L-1 及血清SA水平（940±52）mg L-1 显著高于胃溃疡患者（23±3）mg L-1 ，（580±47）mg L-1 及正常人群（21±5）mg L-1 ，（550±38）mg L-1 （P&<0.01，P&<0.01）;胃癌患者sP-selectin水平有脏器转移者（121±4）mg L-1 与无脏器转移者（104±3）mg L-1 比较差异有显著性（P&<0.05），而胃溃疡患者与正常人群之间比较无统计学意义（P&>0.05）. 结论 sP-selectin和SA均参与了胃癌的发生发展，两指标对于良、恶性溃疡的鉴别有一定价值.另外，sP-selectin还可作为有无转移的一项辅助指标.
　　
　　Keywords:stomach neoplasms;sP-selectin;adhesion molecule;sialic acid
　　Abstract:AIM To observe the plasma levels of soluble P-selectin（sP-selectin）and the serum levels of sialic acid（SA）in patients with gastric cancer and to assess their clinical sig┐nificance.METHODS The plasma levels of sP-selectin and the serum levels of SA were measured by ELISA method and rapid colorimetric determination method respectively.Forty-five gastric cancer patients，40gastric ulcer patients and30healthy persons were determined.RESULTS The plasma levels of sP-selectin and the serum levels of SA in patients with gastric cancer（110±6）mg L-1 ，（940±52）mg L-1 were distinctly higher than those in patients with gastric ulcer（23±3）mg L-1 ，（580±47）mg L-1 and those in the normal control group（21±5）mg L-1 ，（550±38）mg L-1 respec-tively（P&<0.01，P&<0.01）.The plasma levels of sP-selectin in patients with metastasis（121±4）mg L-1 were higher than those in patients without metastasis（104±3）mg L-1 （P&<0.05）.CONCLUSION sP-selectin and SA are both in-volved in the mechanism of genesis and development of gas-tric cancer.They are valuable for distinguishing benign from malignacy gastric ulcer.sP-selectin can also be used as an as-sisting index to analyse gastric cancer with or without metas-tasis.
　　
　　0 引言
　　
　　胃癌在我国多见，但其发生发展及转移机制尚不明了.近年来研究证明:P-选择素（P-selectin）和唾液酸（sialic acid，SA）参与了恶性肿瘤的发生发展.P-selectin是一种跨膜蛋白，存在于血小板的α颗粒、致密颗粒和内皮细胞的Weibel-palade小体中［1］ .可溶性sP-selectin是由部分表达于内皮细胞表面的P-se-lectin释放到血液形成的［2］ .它通过参与血小板和癌细胞的相互作用而影响肿瘤的转移［3］ .SA即N-乙酰神经氨酸，是广泛存在于细胞膜上的糖蛋白和脂蛋白的重要成分.恶性肿瘤患者血清SA的含量与疾病的严重程度呈正相关，但它是一非特异性指标，在各种非肿瘤性疾病中亦有较高的阳性率.sP-selectin和SA已成为恶性肿瘤的重要标志物，为探讨其在胃癌发生发展中的作用，我们对胃癌患者进行了两项指标的检测.
　　1 材料和方法
　　
　　1.1 材料 胃癌（A组，实验组）45（男31，女14）例，平均年龄（45±10）岁.胃溃疡（B组，实验组）40（男28，女12）例，平均年龄（40±10）岁.以上两组均经胃镜及病理检查证实.其中胃癌组根据影象学检查发现有脏器转移者16例（A1 组），无脏器转移者29例（A2 组）.查体健康的正常成人（C组，对照组）30（男21，女9）例，平均年龄（47±7）岁.
　　
　　1.2 方法 血清SA的测定试剂盒与标准品由福建伊力康生物技术有限公司提供，快速比色法，SA&>700mg L-1 为阳性.采样和测定均严格按照说明书操作.sP-selectin的测定试剂盒由苏州医学院血栓研究所提供，ELISA法，使用全自动酶标仪测定.清晨抽取静脉血2mL，用20g L-1 的EDTA-2及7g L-1 的NaCl溶液抗凝，立即离心（3000r min-1 ，10min）分离血浆，-20℃保存待检，测定时严格按照说明书操作.
　　
　　统计学处理:结果用x ±s表示，采用两样本均数比较的t检验.使用SPSS8.0软件进行统计.
　　
　　2 结果
　　
　　胃癌与胃溃疡患者及健康人群之间比较sP-se-lectin和SA含量有显著性差异（Tab1），而胃溃疡与对照组之间比较差异无显著性.胃癌有脏器转移者与无脏器转移者sP-selectin含量差异有显著性（Tab1），而SA含量差异则无统计学意义.
　　
　　表1 胃癌患者血可溶性P-选择素与唾液酸含量　略
　　
　　3 讨论
　　
　　sP-selectin在血液中以单体存在，其血浆水平的变化与肿瘤的浸润及转移密切相关.Blann等［3］ 研究认为血浆sP-selectin水平与乳腺癌的分型及分期无关.有关sP-selectin与胃癌的研究报道尚少.该文显示胃癌患者的sP-selectin水平高于胃溃疡组和对 照组，且有脏器转移者升高更为显著.提示sP-se-lectin参与了胃癌的发生发展及转移，sP-selectin水平与胃癌的临床阶段有关.胃癌转移者sP-selectin水平显著升高的原因可能是发生转移后患者体内炎症反应较重，加之癌细胞的异常分泌，使血小板及内皮细胞大量激活，sP-selectin升高，而高水平的sP-selectin又可抑制中性粒细胞及单核细胞的黏附与呼吸爆发，从而使肿瘤细胞逃避吞噬细胞的杀伤，易发生转移［4］ .该研究的结果也提示:干预P-selectin介导的肿瘤转移的起始过程，可以控制肿瘤的发展.已知肝素能够阻止P-selectin介导血小板覆盖于肿瘤细胞表面，从而抑制转移过程的启动［5］ .岩藻多糖是P-selectin受体类似物，具有抑制微血栓形成的作用［6］ ，能否用于抗肿瘤方面尚需进一步研究. 转贴于 　　恶性肿瘤细胞代谢活跃时其细胞膜合成SA增多，并分泌入血液.几乎所有的恶性肿瘤患者血清SA水平都升高.该研究发现胃癌患者血清SA水平显著高于溃疡组及正常组，提示SA在胃癌发展过程中发挥作用.有研究认为SA可以作为肿瘤分期诊断和预后的参考指标［7］ .在该研究中胃癌转移组SA水平虽高于无转移组，但无统计学意义，考虑与很多因素影响SA水平有关.研究表明SA浓度与体质量、血压呈明显正相关，而且，女性还与po避孕药和年龄呈正相关，男性还与吸烟呈正相关［8］ .Alatas等［9］ 对恶性胸水患者血清中的SA进行检测发现其敏感性为80%，而特异性为67%.妇科良性肿瘤、良性肺疾患、孕妇、胶原性疾病、糖尿病、急性炎症、风湿、结核等也可出现阳性.因此，SA是一个非特异的疾病指标.单独应用此指标作结论时应慎重.本组胃溃疡患者亦出现假阳性情况.但结合sP-selectin水平则可弥补SA非特异性的不足，提高确诊率.
　　综上所述，sP-selectin和SA均参与了胃癌的发生发展过程.两者可用于良、恶性胃溃疡的鉴别，也可以用于高发区胃癌患者的初步筛选.另外，sP-se-lectin水平可以作为胃癌有无转移的一项辅助指标.
　　参考文献:
　　
　　［1］Li XD，Lu KH，Guo SZ，Gao ZH.Efffect of GMP-140on thrombosis after skin avulsion injury in pigs ［J］.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ），1999;20（11）:926-928.
　　［2］Wang LJ，Jia GL，Li LS，Che SL，Gao Q，Li WJ，Li W.Change and significance of plasmaα-granule membrane protein140during canine coronary cyclic flow reductions ［J］.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ），1997;28（5）:427-429.
　　［3］Blann AD，Gurney D，Wadley M，Bareford D，Stonelake P，Lip GY.Increased soluble P-selectin in patients with haematologi-cal and breast cancer:A comparison with fibrinogen，plasmino-gen activator inhibitor and von Willebrand factor ［J］.Blood Coagul Fibrinolysis，2001;12（1）:43-50.
　　［4］Guan CH，Xu JF，Yin ZM，Pan DC，Xie JR.Determination of plasma soluble P-selectin in the patients of middle-later stage primary liver carcinoma and its clinical significance ［J］.Aizheng（J Cancer），2000;19（3）:256-258.
　　［5］Varki A，Varki NM.P-selectin，carcinoma metastasis and hep-arin:Novel mechanistic connections with therapeutic implica-tions ［J］.Braz J Med Biol Res，2001;34（6）:711-717.
　　［6］Ji HX，Guo SZ，Lu KH.Effect of fucosan on survival area of kin flap after skin avulsion injury in pigs ［J］.Di-si Junyi　Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ），2001;22（21）:Cov-er301.
　　［7］Lu CQ，Lu J，Wang BL，Cui YZ.Changes in ganglioside con-tents，plasma sialic acid and cAMP levels in experimental hep-atoma in mice ［J］.Mol Cell Biochem，2000;207（1-2）:29-33.
　　［8］Ponnio M，Alho H，Nikkari ST，Olsson U，Rydberg U，Sil-lanaukee P.Serum sialic acid in a random sample of the general population ［J］.Clin Chem，1999;45（10）:1842-1849.
　　［9］Alatas F，Alatas O，Metintas M，Colak O，Harmanci E，Demir S.Diagnostic value of CEA，CA15-3，CA19-9，CYFRA21-1，NSE and TSA assay in pleural effusions ［J］.Lung Cancer，2001;31（1）:9-16.