【关键词】 放射治疗
关键词: 内皮素;肿瘤;放射治疗
0 引言
有关内皮素（endothelin，ET）的研究多侧重于其在心脏血管系统中的作用［1］ ，然而近来的研究表明ET不仅是一种缩血管活性物质，而且有多种生物学活性.有人发现癌细胞能分泌ET-2，因而肿瘤患者的血浆中ET-1的水平较高，表明其在肿瘤的生长和分化中起着重要的作用［2］ .我们采用放射免疫法，对35例恶性肿瘤患者在放射治疗前后及30例正常人血清ET的含量进行了检测和比较.
1 对象和方法
1.1 对象 我科不同类型的恶性肿瘤患者35例，平均年龄（37.6±17.7）岁，经影像学或病理活检确诊.其中肺癌11例、乳腺癌8例、食道癌4例，胰腺癌7例、宫颈癌3例和卵巢癌2例.正常对照组30例.
1.2 方法 清晨空腹抽取静脉血，立即分离血清，置-20℃冰箱冻存待检.血清ET-1的检测，采用ET放免试剂盒（京美生物工程技术公司），具体操作步骤按说明书进行.检测结果以中位数和四分位距表示，两组间的比较采用随机区组设计资料非参数统计学分析.
2 结果
恶性肿瘤患者放射治疗前后的血清ET-1水平.检测结果采用非参数统计方法分析.35例恶性肿瘤患者放射治疗前血清ET-1水平均数为79单位，四分位间距为132单位;放射治疗后血清ET-1均数为58单位，四分位间距为47.25单位，与治疗前的血清ET-1的水平对比，有显著的统计学意义（P&<0.001）;正常对照组30例血清ET-1水平均数为53单位，四分位间距为42单位，放射治疗后的血清ET-1水平与正常人的相比较，血清ET-1的水平无明显差异（P&>0.1）.
3 讨论
ET是一种从猪主动脉内皮细胞上清液中分离获得的具有强烈收缩血管作用的活性肽，共有3个亚型，即ET-1，ET-2和ET-3［1］ .ET除可收缩血管外，还具有其它广泛的生物学活性，而且与肿瘤的关系密切.Ohkubo［2］ 发现，肾腺癌细胞能产生ET-2，许多学者又发现肝癌［3］ 、恶性血管细胞癌、乳腺癌［4］ 和胰腺癌［5］ 等患者血浆中ET-1的水平较正常人高，并在肝癌组织中发现了ET-1的浓集区，因而认为肿瘤细胞本身也能产生ET-1［3］ .Komuro等［6］ 还发现，ET能促进原癌基因c-foc和c-myc的转录，认为ET可能参与肿瘤发生的过程.虽然ET与肿瘤的确切关系还不明确，但Shichiri等［7］ 认为，ET是作为肿瘤细胞自分泌或旁分泌的生长因子而发挥作用的.
放射治疗的原理是用电离射线的能量对肿瘤组织造成杀伤，治疗后肿瘤组织出现坏死，然后被吸收.本文采集的恶性肿瘤患者血清只是在放射治疗后1～3mo内，所有患者在采血前均经过放射影象学检查证实肿瘤已经缩小或消失.放射治疗后复查发现肿瘤消失者的血清ET-1水平降低程度较肿瘤缩小明显.个别患者放射治疗后血清ET水平上升，复查发现肿瘤有复发和转移. 本研究的结果与上述文献的观点相一致.我们检测了35例恶性肿瘤患者，其血清ET-1的水平明显高于非肿瘤患者及正常对照组（P&<0.01）.35例恶性肿瘤患者血清ET-1的平均含量高于正常人的4～8倍，其中1例较正常人高16倍.不同类型的肿瘤患者ET-1的阳性检出率不同，依次为:宫体腺癌（100%）、胰腺癌（95%）和胃癌（86.7%），最低的卵巢癌也达72%.上述结果表明，ET-1可作为一种筛选和辅助诊断恶性肿瘤的标志物.我们在以往的研究中发现，ET-1与糖链抗原（CAl9-9）和肿瘤的大小呈正相关（分别为r=0.678和r=0.536）.此外，ET-1的水平与肿瘤是否转移也有一定关系，如7例发生转移的胰腺癌患者，其血清ET的浓度为517.2μg・L-1 ，检出阳性率为100%.可见ET与肿瘤的关系非常密切.因此，检测其在血清中的浓度对肿瘤的治疗效果和预后诊断有重要的价值，本文的结果也为今后的研究提供了一个新的方向.
参考文献
［1］Yanagisawa M，Kurihara H，Kimura S，Tomobe Y，Kobayashi M，Mitsui Y，Yazaki Y，Goto K，Masaki T.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells ［J］.Nature，198831;332（6163）:411-415.
［2］Ohkubo S，Itoh Y，Kimura C，Onda H，Fujino M.Nucleotide sequence of a rabbit genomic DNA encoding mature endothelin-3［J］.Nucleic Acids Res，199025;18（2）:374.
［3］Wu JS，Li XR，He ZS，Ma QJ.Production and secretion by cul-tured hepatoma cells and its functions ［J］.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Mil Med Univ），1998;19（5）:541-543.
［4］Yamashita J，Ogawa M，Egami H，Matsuo S，Kiyohara H，Ina-da K，Yamashita S.Abundant expression of immunoreactive en-dothelin1in mammary phyllodes tumor:Possible paracrine role of endothelin1in the growth of stromal cells in phyllodes tumor ［J］.Cancer Res，199215;52（14）:4046-4049.
［5］Oikawa T，Kushuhara M，Ishikawa S，Hitomi J，Kono A，Iwanaga T，Yamaguchi K.Production of endothelin-1and thrombomodulin by human pancreatic cancer cells ［J］.Br J Cancer，1994;69（6）:1059-1064.
［6］Komuro I，Kurihara H，Sugiyama T，Yoshizumi M，Takaku F，Yazaki Y.Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells ［J］.FEBS Lett，1988;238（2）:249-252.
［7］Shichiri M，Hirata Y，Nakajima T，Ando K，Imai T，Yanagi-sawa M，Masaki T，Marumo F.Endothelin-1is an autocrine/paracrine growth factor for human cancer cell lines ［J］.J Clin Invest，1991;87（5）:1867-1871.