关于丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性

作者：王 莎，冯 琦，孙秉中，朱华锋，白庆咸，乔庆大，袁跃传

【关键词】 血小板
　　关键词: 血小板，紫癜，特发性;丙种球蛋白;治疗 中图号:R554.6 文献标识码:B
　　
　　1 对象和方法
　　
　　1.1 对象 24（女18，男6）例特发性血小板减少性紫癜ITP（idiopathic thrombocytopenic purura，ITP）患者均为我院住院患者，诊断符合首届中华血液学会血栓与止血学术会议制定的诊断标准［1］ .病程&<6mo10例，&>6mo8例，&>12mo6例，最长15mo.初治者10例，复治者14例.复治者为用泼尼松、达那唑或长春新碱无效或疗效不显著者.各例均有较严重的皮肤、粘膜出血，包括皮肤出血点及瘀斑、口腔粘膜血泡及齿龈出血，以及消化道出血、泌尿道出血、月经过多等.24例均进行了骨髓涂片检查，骨髓增生均在正常范围内;巨核细胞数正常者5例（7～35个/片）;巨核细胞数增多者19例（40～746个/片），不论巨核细胞数多少均显示一定程度的细胞成熟障碍.24例中20例进行了血小板表面相关抗体（PAIg）检测，其中18例PAIgG明显增高，12例PAIgM同时增高，5例PAIgA同时增高.外周血血小板数&<10×109 ・L-1 者11例，&<30×109 ・L-1 者8例，&<50×109 ・L-1 者5例.
　　1.2 方法 IVIG（卫生部成都蓉生药业有限公司和大安生物制品药业有限公司生产）按0.4g・kg-1 ・d-1 ，静脉输注，连用5d.治疗后每日或隔日进行血小板计数，同时观察临床症状的变化情况及药物反应.疗效评定标准按照国际上普遍采用的Peter和Robert的疗效标准评定IVIG的疗效，分为完全反应、部分反应及无反应［2］ .完全反应:血小板计数峰值&>100×109 ・L-1 ;部分反应:血小板计数峰值&>50×109 ・L-1 ～100×109 ・L-1 ;无反应:血小板计数峰值&<50×109 ・L-1 .有效率:部分反应+完全反应.
　　
　　2 结果
　　24例ITP患者经1疗程的IVIG治疗后，75%（18/24）患者出血症状得到控制，25%（6/24）的患者出血症状减轻和明显减轻.出血症状的改善常在用药后第1日即可出现，随着血小板的上升出血症状较快得到改善和停止，血小板数也随之上升.治疗后血小板开始上升的时间（Plt&>20&> 109 ・L-1 ）为2～14（平均为5.8）d;达到峰值的时间为6～16（平均10.9）d.按照国际上普遍采用的疗效评定标准，24例中达完全反应者54.2%（13/24）、部分反应者29.1%（7/24）、无反应者16.7%（4/24），本组HpIG（high-dose intra-venous immunoglobulin）治疗的有效率为82.3%（20/24）.疗效与病程的关系:病程&<6mo者有效率为90%（9/10）;病程&>6mo者有效率为87.5%（7/8）;病程&>12mo者有效率为66.7%（4/6），显示病程短者疗效较好.
　　
　　3 讨论
　　ITP是一种自身免疫性疾病，1975年Dixon应用补体溶解抑制试验首次检出了结合在血小板上的血小板表面相关抗体（PAIgG），Woods等［3］ 又证明抗体系直接作用于血小板膜上的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，使血小板寿命缩短和功能改变.ITP的传统治疗通常采用肾上腺皮质激素、脾切除及免疫抑制剂，但对治疗效果不佳或缓解后又多次复发者，重复上述治疗常难奏效，尤其对出血广泛或存在重要脏器出血之危险者，临床处理往往十分棘手.自1981年采用HpIG治疗儿童ITP获得成功以来，HpIG已在多种免疫性血液病的治疗中得到应用.HpIG治疗ITP的作用机制尚不肯定，最近Mehta等［4］ 报道，发现免疫球蛋白及其Fab段可阻止血小板自身抗体与血小板结合，而Fc段则无这种作用，表明此种阻断作用具有特异性.
　　我们采用HpIG治疗24例初治或复发的重症ITP，完全反应率54.2%（13/24）、部分反应率29.1%（7/24），总有效率为82.3%（20/24），且疗效与病程长短及初治、复治相关，病程短的初治者疗效优于病程长的复治者，显示HpIG治疗ITP具有明显疗效.本组除4例3mo后血小板仍正常外，多数病例血小板计数达峰值后开始下降.有研究者建议对难治性ITP患者，IVIG可间歇2～4wk重复使用以维持血小板在较高水平，本组重复使用IVIG的6例患者均取得较好效果.HpIG的应用，可使血小板迅速上升，对重症ITP有致命性出血危险或外科术前准备及分娩等患者，作一项安全有效的应急治疗措施，很有临床实用价值.
　　参考文献:
　　
　　［1］张之南.血液病诊断及疗效标准［M］.第2版，北京:科学出版社，1998;279-280.
　　［2］Peter B，Robert M.Therapy of chronic idiopathic thrombocy-topenic purpura in adults ［J］.Blood，1989;74:2309-2311.
　　［3］Woods VL Jr，Oh EH，Mason D.Autoantibodies against the platelet glycoprotein Iib/Ⅲa complex in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic prpura ［J］.Blood，1984;63（2）:368-375.
　　［4］Mehta YS，Badakera SS.In vitro inhibition of antiplatelet au-toantibodies by intravenous immunoglobulins and Rh im-munoglobulins ［J］.J Postgrad Med，1996;42（2）:46-49.转贴于