作者：李合华，王玉梅，毛兴爱
【关键词】 辛伐他汀；蛛网膜下腔出血；一氧化氮；一氧化氮合酶
1临床资料
第一次发作蛛网膜下腔出血（SAH）患者86例，发病后1～34 (平均7.2) h入院. 分为10 mg辛伐他汀组： 30（男15，女15）例，年龄32～65（平均51.6）岁；20 mg辛伐他汀组： 30（男16，女14）例，年龄33～64（平均50.9）岁；对照组： 26（男14，女12）例，年龄30～62（平均49.6）岁. 3组患者性别、年龄、血脂水平均无显著性差异，均无心、肺、肾疾病史. 腰穿为均匀血性脑脊液，经CT证实并排除血肿及脑实质出血. 除常规治疗外，每天分别口服辛伐他汀10 mg或20 mg连服2 wk. II， III级患者于发病1 wk内行DSA检查，所有患者均于7~10 d或有临床症状时行TCD检查. 于治疗后0， 7和14 d采血待测一氧化氮（NO），一氧化氮合酶（NOS）. 10 mg组8例发生脑血管痉挛， 20 mg组5例发生脑血管痉挛，对照组9例发生脑血管痉挛，3组间无明显差异. 收治时组间Hunts分级无差异，治疗2 wk后经重新Hunts分级并进性Rigit分析，3组间有显著性差异(P&<0.05). 治疗过程中血清NO和NOS含量有变化（表1）.
表1SAH治疗过程中NO和NOS水平的变化（略）
aP&<0.05， bP&<0.01 vs对照； cP&<0.05 vs10 mg.
2讨论
蛛网膜下腔出血后，血液崩解释放氧合血红蛋白，破坏NO释放神经元，血红蛋白的代谢产物氧化胆红素片断可增加内皮NOS内源抑制因子含量，减少了NO的含量［1］. 辛伐他汀可通过抗炎、预防低密度脂蛋白氧化及增加NO生物合成恢复内皮功能［2-3］. 有资料显示，SAH患者服用辛伐他汀7 d后可明显增加NO含量 (P&<0.05). 我们的研究结果显示2 wk时辛伐他汀组NOS水平较对照组才明显升高 (P&<0.05). 辛伐他汀可能通过2种途径影响血中NO水平：早期直接激活eNOS ，引起内皮细胞NO的迅速释放. 随着作用时间延长，辛伐他汀可使内皮细胞NOS mRNA 表达上调，提高内皮细胞eNOS含量，使内皮细胞NO合成及释放增多. 辛伐他汀与血清NO水平呈现一定的剂量相关性. 动物实验表明，应用辛伐他汀可降低SAH后脑血管痉挛的发生率. 本研究观察到辛伐他汀降低了出血后脑血管痉挛的发生率，但是统计学差异不明显，可能与观测手段有关. 辛伐他汀可能通过改善内皮功能、增加NO合成，改善出血后缺血脑组织的血液供应而使临床症状好转.
参考文献
［1］ Pluta RM. Delayed cerebral vasospasm and nitric oxide: Review， new hypothesis， and proposed treatment［J］. Pharmacol Ther， 2005，105(1):23-56.
［2］Chan AW， Bhatt DL， Chew DP， et al. Relation of inflammation and benefit of statins after percutaneous coronary interventions［J］. Circulation， 2003，107（13）:1750-1756.
［3］ McDermott MM， Guralnik JM， Greenland P， et al. Statin use and leg functioning in patients with and without lowerextremity peripheral arterial disease［J］. Circulation， 2003，107(5):757-761.