作者：薛红安，牛迎花，刘拉羊，杨倩
【关键词】 胸腺素
【Abstract】 AIM: To study the influence of Thymosin α1 on the serum levels of sFas and sTNFR1 in treating patients with chronic severe hepatitis B. METHODS: Thirty patients diagnosed as chronic severe hepatitis B were assigned to receive either Tα1 for 3 weeks (16 patients) or to receive routine treatment without Tα1 (14 patients) as control. The serum levels of sFas and sTNFR1 were measured by ELISA in these two groups before the treatment and weekly during the period of treatment. RESULTS: The measurement of the serum levels of sTNFR1 showed that by the end of twoweek treatment， the concentration of sTNFR1 decreased significantly compared with that of control and that before treatment (P&<0.05)， but no decrease of the serum levels of sTNFR1 was found in the control group. The serum level of sFas in Tα1 treatment group was significantly higher than that of control before treatment (P&<0.05) and decreased significantly after one week’s treatment (P&<0.05)， lower than that of control (P&<0.05). CONCLUSION: Tα1 inhibits the apoptosis of hepatocytes mediated by TNFR1/TNFαand Fas/FasL， thus reducing the mortality of patients with severe chronic hepatitis B.
【Keywords】 Thymosin; sFas; sTNFR1; chronic severe hepatisis
【摘要】 目的： 观察慢性重型乙型肝炎患者血清中可溶性Fas（sFas）及可溶性TNFR1(sTNFR1)在胸腺素α1（Tα1）治疗过程中的动态变化. 方法：慢性重型乙型肝炎患者30例分为Tα1治疗组（16例）和对照组（14例），采用ELISA法检测治疗前及治疗过程中和随访时患者血清中的sFas及sTNFR1水平. 结果：治疗组治疗2 wk时，sTNFR1水平与治疗前及对照组比较，均下降有显著性差异（P&<0.05）；而对照组无显著下降. 治疗组在用药前sFas水平较对照组高，且有显著性差异（P&<0.05）；治疗组在治疗1 wk时sFas水平下降，较对照组低，且有显著性差异（P&>0.05）；并且治疗组在治疗1 wk时sFas水平较用药前显著下降（P&>0.05）. 结论：Tα1可能通过抑制TNFR1/TNFα系统和Fas/FasL系统阻断肝细胞的凋亡，从而降低慢性重型乙型肝炎的病死率.
【关键词】 胸腺素；可溶性Fas；可溶性TNFR1；慢性重型乙型肝炎
0引言
胸腺素α1（Tα1）是由28个氨基酸组成的多肽［1］，是一种双向免疫调节剂，治疗重型肝炎有显著疗效，能明显提高重型肝炎的存活率，改善临床症状和肝功能，但其具体的作用机制尚不明确. 为探讨Tα1治疗慢性重型乙型肝炎的作用机制，尤其是Tα1对引起肝细胞凋亡的最重要的两个系统，即Fas/FasL系统和TNFR1/TNFα系统的影响，我们对Tα1治疗前、治疗过程中每周慢性重型乙型肝炎患者血清中可溶性Fas（sFas）和可溶性TNFR1（sTNFR1）水平及其动态变化进行了研究.
1材料和方法
1.1材料
慢性重型乙型肝炎患者30(男27，女3)例，年龄19～65岁，均符合2000年西安会议（中华医学会传染病与寄生虫病学分会及中华医学会肝病学分会联合）修订的《病毒性肝炎防治方案》(中华传染病杂志，2001;19:56-62)中的诊断标准，并排除其他肝炎病毒重叠感染. 分为Tα1治疗组16例，对照组14例，两组年龄、性别均无显著性差异. 对照组给予重型肝炎保肝、退黄、利尿、抗感染、预防肝性脑病等综合治疗；治疗组在以上综合治疗的基础上，每日给予Tα1（日达仙，美国赛生公司生产）1.6 mg，皮下注射，疗程3 wk.
所有病例均在治疗前、治疗过程中每周清晨空腹采集静脉血检测肝功能、凝血酶原活动度（PTA），sFas，sTNFR1. sFas及sTNFR1 ELISA试剂盒均由美国Genzyme公司生产，购自晶美生物工程有限公司，运输途中及保存中均严格控制温度2～8℃，均按说明书严格操作.
统计学处理：采用方差分析及直线相关分析.
2结果
2.1血清sTNFR1，sFas与肝功能相关慢性重型乙型肝炎患者血清中sTNFR1与Tbil，AST呈正相关，而与PTA，A/G呈负相关；sFas与Tbil，ALT呈正相关，而与PTA呈负相关；sTNFR1与sFas二者之间亦具有正相关关系（Tab 1）.表1sTNFR1及sFas与肝功能的相关分析（略）
2.2血清sTNFR1及sFas的动态变化连续检测血清中sTNFR1水平，治疗组治疗2 wk时，与治疗前及对照组比较，sTNFR1水平均下降有显著性差异（P&<0.05）；而对照组无显著下降. 连续检测血清中sFas，在用药前治疗组sFas水平较对照组高，且有显著性差异（P&<0.05）；治疗组在治疗1 wk时sFas水平下降，较对照组低，且有显著性差异（P&<0.05）；并且治疗组在治疗1 wk时sFas水平较用药前显著下降（P&<0.05，Tab 2).表2治疗组与对照组sTNFR1及sFas的动态变化（略）
3讨论
HBV感染时，肝细胞表达Fas和TNFR1，活化的T细胞表达FasL，活化的单核细胞和Kuffer细胞表达TNFα，当Fas与FasL结合或TNFR1与TNFα结合，则引起受HBV感染的肝细胞凋亡，若凋亡过度，引起凋亡细胞炎症介质释放，则发生重型肝炎. 重型乙型肝炎患者血清中的sTNFR1和sFas明显高于慢性乙型肝炎患者及正常人［2］，并且与肝细胞表达的TNFR1和Fas呈正相关［3］. 我们发现sTNFR1和sFas水平与Tbil呈正相关，与PTA呈负相关，表明前二者与慢性重型乙肝的病情有关. 在Tα1治疗过程中sTNFR1和sFas下降较对照组快(P&<0.05)，可能Tα1抑制了TNFR1/TNFα和Fas/FasL系统介导的肝细胞凋亡.
Guo等［4］研究表明内毒素与TNFα在重肝的发病中起重要作用. Tα1能促进T淋巴细胞成熟、提高细胞免疫功能，同时，对TNFα， PAF及IL6等有下调作用［1］，亦能控制严重感染，减轻肠源性内毒素血症，因此，能显著降低重型肝炎的病死率.
【
参考文献
】［1］ David CA， Jerry P， Linda Y. Thymosin alpha1 ［J］. Am J HealthSyst Pharm， 2001; 58:879-885.
［2］ 王九平，连建奇，王爱莲，等. 慢性乙型肝炎患者T细胞亚群、sIL2R，TNFα，IL6变化及意义［J］. 第四军医大学学报，2000; 21(7)：814-816.
Wang JP， Lian JQ， Wang AL， et al. Detection and significance of serum sIL2R， TNFα， IL6 and T lymphocyte subsets in peripheral blood in patients with chronic hepatitis B ［J］. J Fourth Mil Med Univ， 2000; 21(7): 814-816.
［3］ Tokushige K， Yamaguchi N， Ikeda I. Significance of soluble TNF receptor1 in acutetype fulminant hepatitis ［J］. Am J Gastroenterol， 2000; 95:2040-2046.
［4］ Guo QZ， Xia QZ， Hong Y. Effect of hepatocyte apoptosis induced by TNFα on acute severe hepatitis in mouse models ［J］. World Chin J Digestol， 2000; 6(5): 688-692.转贴于