作者：吕发勤， 段云友， 王文， 王耀程， 曹玮， 周晓彦
【关键词】 ，上腔静脉阻塞
【Abstract】 AIM: To study the morphologic changes of VX2 tumor caused rabbits superior vena cava (SVC) obstruction and to explore the characteristics of twodimensional images. METHODS: The VX2 tumor cell suspension was injected into the soft tissues in front of SVC close to its anterior wall by ultrasonography guidance. With tumor’s pressing or infiltrating to SVC， 14 rabbit models with SVC obstruction were set up. The sizes of the tumor and SVC in the 14 rabbit models were observed and detected with the transducer placed in the right supraclavicular region view by Sequoia 512 computed ultrasonography once every 3 d from the 12th d after injection. All parameters of SVC obstruction were detected by ultrasonography respectively. RESULTS: With tumor growing， the lumen and wall of SVC became abnormal including deformation， wall disruption and abnormal echo in lumen. The diameter of the SVC became stenotic and the diameters of tumors were negative correlativity with those of SVC (r=-0.933). At the 42nd d， no obvious difference was found between the results of ultrasound， CT and autopsy of the rabbit SVC obstruction models (P&>0.05). CONCLUSION: The morphologic changes of the SVC wall and lumen in the VX2 tumor caused rabbit SVC obstruction models can be displayed by twodimensional ultrasonography. The stenotic degree of SVC is related to the size of tumor. The characteristics of the ultrasonographic images of these animal models are consistent with the results of CT and autopsy.
【Keywords】 superior vena cava obstruction; ultrasonography; VX2 tumor; rabbit
【摘要】 目的: 研究实验兔VX2肿瘤性上腔静脉(SVC)阻塞二维超声图像特征. 方法: 使用美国产Sequoia 512彩色电脑声像仪，在超声显像引导下将VX2瘤组织悬液接种到14只兔SVC前方软组织内，建立SVC阻塞的动物模型12 d后，每隔2 d经右锁骨上窝二维超声检测肿瘤、SVC形态及相关指标. 结果: 随着肿瘤生长对SVC产生压迫和(或)浸润，SVC管腔变形或管壁连续性中断，管腔内出现异常回声，管径局部或全程变窄，肿瘤直径与SVC狭窄程度呈明显负相关（r=-0.933， P&<0.05）；上腔静脉阻塞42 d模型超声检测结果与CT和尸检的结果比较无显著性差异（P&>0.05）. 结论: 兔VX2肿瘤性SVC阻塞动物模型二维超声变化与肿瘤生长密切相关，与CT检查及尸体解剖测量结果一致性较好.
【关键词】 上腔静脉阻塞；超声显像；VX2瘤；兔
0引言
纵隔肿瘤压迫上腔静脉（superior vena cava， SVC）引起上腔静脉阻塞综合征常见，但目前尚没有超声学诊断标准，SVC阻塞动物模型的超声成像技术研究亦未见报道. 使用VX2瘤株制作其他病种动物模型技术已相对成熟［1］，取得了成功的经验［2］. 我们采用超声引导下VX2肿瘤组织混悬液穿刺注射，建立兔SVC阻塞动物模型，以便探讨肿瘤压迫和(或)浸润导致SVC阻塞时的二维超声图像特征，为临床提供SVC阻塞的实验研究依据.
1材料和方法
1.1材料
健康新西兰兔14只，体质量2.5~3.5 kg，4~5 mo龄，由第四军医大学实验动物中心提供；VX2瘤株由第四军医大学病理学教研室提供，采用新西兰兔活体传代；用氯胺酮30 mg/kg麻醉；采用美国Sequoia 512彩色电脑声像仪，7V3C变频探头，频率3.0~7.0 MHz，具有二次谐波功能.
1.2方法
1.2.1肿瘤性上腔静脉阻塞动物模型无菌条件下取出自传种兔后大腿肌肉内或皮下的VX2瘤组织制成1×1010/L活细胞悬液，吸入10 mL注射器备用. 将兔脱毛、麻醉后仰卧位固定，常规消毒铺洞巾，将无菌手套套于超声探头上，启动自然组织谐波功能， SVC显示清晰后，超声引导注射器针头经皮进入SVC中上段前方（距SVC 3～5 mm）软组织内，缓慢推注VX2瘤组织悬液0.1 mL，推注压力适中，避免针道种植，快速退针并压迫止血数秒，适量肌肉注射抗生素. 种植后常规饲养，并观察动物精神状态、食欲及生命体征的变化，尤其注意呼吸状态.
1.2.2超声检查将麻醉后的荷瘤兔仰卧位固定，充分暴露锁骨上窝区，探头置于右侧锁骨上窝区，声束指向右下方偏向前胸壁，二维显示SVC长轴切面，观察其走行，管壁的连续性，测量狭窄处内径；观察并测量肿瘤大小，肿瘤组织与周围结构的关系. 于接种后12 d开始每隔2 d重复以上检查，观察分析SVC内径测值与VX2肿瘤直径随时间的变化以及相互关系，同时对42 d的SVC阻塞动物模型进行超声检测、CT增强扫描和处死后尸体解剖检查.
2结果
2.1兔上腔静脉阻塞的二维超声表现接种前SVC管腔内呈无回声，走行自然，管壁呈两条线状强回声，管周组织结构清晰（Fig 1A）. 肿瘤种植后正常SVC结构消失，SVC前方肿瘤生长，管壁受压、变形，甚或瘤组织突向管腔. 早期：从超声显示肿瘤生长到之后1 wk肿瘤面积0.5~3.0 cm2，肿瘤回声呈相对均匀的低回声，外形规整，似有假包膜，该期SVC受压轻，内膜面连续性无改变（Fig 1B）；中期：肿瘤面积3.1~6.0 cm2，肿瘤内部回声多呈低回声，部分见较小、不规则液性暗区，周边欠规整，该期SVC受压，走行异常，管径变细，部分SVC管壁受浸（Fig 1C）；晚期：肿瘤面积&>6.1 cm2，其形态极不规则，回声呈以低回声为主的混合回声，该期SVC受压明显，甚至难以显示，并多伴有胸腔积液. 肿瘤直径与SVC内径呈显著相关（r=-0.933，P&<0.05）.
2.2超声显像与CT及尸检结果比较CT增强扫描显示，SVC前纵隔软组织块影，边界不规则，密度不均匀，静脉期显示上腔静脉受压、管壁结构模糊（Fig 2），部分见SVC壁有环形强化影，或腔内低密度影所形成的充盈缺损. 42 d时超声、CT检测值与尸体解剖测值比较无差异显著性（P&>0.05， Tab 1）.表1超声、CT和尸检结果的比较（略）
3讨论
肿瘤所致SVC阻塞因肺癌、纵隔肿瘤发病率的增加而显著增加［3］，既往SVC阻塞的诊断多借助于其他影像学手段，建立肿瘤性SVC阻塞动物模型是SVC阻塞超声诊断的基础. 实验结果显示，受VX2瘤株细胞倍增速度的影响，上腔静脉阻塞模型于不同的阶段其声像图不同，SVC腔外占位性病变使SVC受压、变形，走行迂曲，管腔内异常回声，病变早期SVC内膜面连续性无改变，当肿瘤浸润管壁，使其连续性破坏时，SVC内膜面粗糙不平，管腔内有不规则回声，管径狭窄、变细，这些特点与文献报道的人类肿瘤性SVC阻塞超声特征［4］相似. 动态观察显示，SVC狭窄程度与肿瘤直径呈显著相关关系，提示超声影像学可间接反映疾病的发展阶段，为临床提供治疗依据. 由于超声检测具有无创性、动态性、测量方便简单以及经济等特点，可能成为肿瘤引起的上腔静脉阻塞诊断的首选方法.
参考文献
［1］ 陈洪茂，赵佐庆，吕发勤，等. 肝脏肿瘤缺血再灌注损伤后NO和NOS的改变及意义［J］. 第四军医大学学报.2003；24（24）：2247-2250.
Chen HM， Zhao ZQ， Lü FQ， et al. Changes and significances of NO and NOS after ischemia reperfusion injury of hepatic neoplasm ［J］. J Fourth Mil Med Univ， 2003；24（24）:2247-2250.
［2］ 王文，段云友，吕发勤，等. 超声引导下组织块接种制作兔肾VX2瘤模型及传代保存［J］. 中国医学影像技术，2002;18(7):616-618.
Wang W， Duan YY， Lü FQ， et al. Research on the hemodynamic changes of rabbit renal VX2 tumor ［J］. Chin JMIT， 2002;18(7):616-618.
［3］ Porte H， Metois D， Finzi L， et al. Superior vena cava syndrome of malignant origin. Which surgical procedure for which diagnosis ［J］? Eur J Cardiothorac Surg， 2000; 17(4): 384-388.
［4］ Behar DM， Reisner SA， BenAmi H. Superior vena cava syndrome diagnosed by transesophageal echocardiography ［J］. Isr Med Assoc J， 2001; 3(6): 457.