【摘要】 目的 研究罗格列酮对高血压伴代谢综合征患者的降压作用及对血浆胰岛素水平、血糖、甘油三脂（TG）、体重指数（BMI）、高敏C-反应蛋白（hsC-RP）的影响。方法 32例糖负荷后血浆胰岛素增高（其中4例同时存在空腹胰岛素增高）伴高血压（≥140/90 mmHg）、肥胖（BMI&>25）、脂代谢异常（TG&>1.70 mmol/L）患者加用罗格列酮4 mg/d治疗12周，测定治疗前后血压、血糖、TG、BMI、hsC-RP、血浆胰岛素水平。结果 治疗4周血压即有明显下降；治疗12周前后对比收缩压、舒张压、TG、BMI、口服糖耐量试验120 min(OGTT 120 min)血糖、空腹胰岛素(FINS)、OGTT 120min胰岛素水平均显著下降。结论 ①高血压伴代谢综合征患者胰岛素抵抗可能表现有糖后胰岛素水平异常增高;②罗格列酮能够有效改善高血压伴代谢综合征患者的胰岛素抵抗、降低血压、调节血脂、降低hsC-RP含量。
【关键词】 高血压 代谢综合征 罗格列酮 高敏C-反应蛋白 体重指数 甘油三酯
Abstract： Objective To study the effects of rosiglitazone in the treatment of hypertension associated with metabolic syndrome. Methods 32 patients with refractory hypertension associated with metabolic disorder were given additional rosiglitazone 4 mg·d-1 for 12 weeks， with the level of blood pressure and embolic indexes monitored to assess the effects. Results The patients hypertension was controlled at 4 week. Their metabolic indexes， including plasma insulin， plasma glucose， TG， body mass index (BMI) and serum hsC-reactive protein， were all significantly improved by 12 week (P&<0.01 or P&<0.05). Conclusion Now that an abnormal increase of plasma insulin after OGTT 120 min may represent insulin resistence (IR) syndrome first stage， rosiglitazone can improve the IR and reduce the levels of blood pressure， plasma glucose， plasma lipid， BMI and serum hsC-reactive protein in the patients with hypertension associated with metabolic syndrome.
Key words: hypertension； metabolic syndrome; rosiglitazone；hsC-reactive protein； body mass index；triglyceride
原发性高血压患者近50%存在胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）及相关的代谢异常。经典IR定义是正常胰岛素产生低于正常生物效应的一种状态，是指单位浓度的胰岛素效应减弱。胰岛素抵抗与高血压发病关系的研究，已引起临床研究的广泛关注。原发性高血压患者中哪些与IR有关，临床需给予胰岛素增敏剂治疗，以及胰岛素增敏剂对血压、血浆胰岛素水平、血糖、血脂的影响，仍然值得进一步研究。我们通过对高血压伴脂代谢异常、肥胖、空腹血糖正常或空腹血糖受损的代谢综合征患者进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）+胰岛素释放试验，明确伴IR的高血压病患者32例，加用胰岛素增敏剂-罗格列酮（商品名：文迪雅）治疗，对比研究服药前后血压、血浆胰岛素水平、血糖、血脂、高敏C-反应蛋白（hsC-RP）及体重指数（BMI）的变化，旨在探讨罗格列酮对上述指标的影响及可能的机制。
1 资料和方法
1.1 对象 以中华医学会糖尿病分会的代谢综合征的诊断标准［1］为入选标准。2005年1月—2006年6月本院老年医学科门诊和病房检出高血压（BP≥140/90 mmHg，1 mmHg=0.1333 kPa），伴肥胖〔BMI≥25 kg/m2（25.4 32.6）〕、脂代谢异常〔TG≥1.7 mmol/L（1.73 6.14 mmol/L）〕32例。32例OGTT后血浆胰岛素水平均增高，其中4例（4/32）空腹胰岛素水平&>25 mU/L。32例中男30例，女2例，年龄42 78岁。32例患者肝肾功能正常，HBsAg均为阴性。
1.2 方法 32例患者均在原降压药(使用药物为血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂+钙通道阻滞剂；血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂+钙通道阻滞剂；钙通道阻滞剂+β-受体阻滞剂；均未使用利尿剂)治疗3个月以上的基础上，因血压不能控制在≤140/90 mmHg后发现其存在代谢综合征，故加用罗格列酮4 mg/d，治疗12周，对比治疗前后患者血压、TG(采用甘油磷酸氧化酶法，Olympus AU 600 全自动生化分析仪)、hsC-RP（速率反射比浊法，Beckman coulter immage immunochemistry system）、BMI、血糖（采用葡萄糖氧化酶法，Olympus AU 600 全自动生化分析仪）、血清胰岛素水平（采用放射免疫法，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供）变化。
1.3 统计学处理 计量资料均以±s表示。治疗前后比较采用配对t检验，SPSS 10.0软件进行统计分析。检验水准:α＝0.05。
2 结 果
本组32例中，治疗前16例（16/32）空腹血糖&<5.6 mmol/L，16例（16/32）空腹血糖在5.6 6.9 mmol/L；8例（8/32）OGTT 120 min血糖&<7.8 mmol/L，22例（22/32）OGTT 120 min血糖在7.8 11.0 mmol/L，2例(2/32) OGTT 120 min血糖&>11.0 mmol/L。32例OGTT后胰岛素均增高，其中4例（4/32）空腹胰岛素水平&>25 mU/L。罗格列酮治疗后患者血压、TG、BMI、hsC-RP、空腹及糖后胰岛素水平均有所改善。见表1、2。罗格列酮治疗中未出现低血糖、水肿、贫血、心衰及肝功能异常。表1 罗格列酮对BP、TG、BMI、hsC-RP、血糖、胰岛素的影响治疗前后比较：*P&<0.05，**P&<0.01表2 罗格列酮对血压的影响与治疗前比较：**P&<0.01;治疗12周与治疗4周、8周比较：△△P&<0.01
罗格列酮（噻唑烷二酮类）属胰岛素增敏剂，主要通过结合和活化过氧化酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）起作用。PPAR-γ受体被激活后通过诱导脂肪生成酶和与糖代谢调节相关蛋白的表达，促进脂肪细胞和其他细胞的分化，并提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻IR［2］。高胰岛素血症通过其对交感神经兴奋，促进肾小管重吸收钠及促进小动脉内膜增生等作用引起血压升高。换言之即IR在血糖不升高的阶段已能使血压升高［3］ ，并导致肥胖、脂代谢紊乱等代谢综合征［4］ 。噻唑烷二酮类具有直接、非胰岛素依赖性血管舒张作用，能减弱动脉对精氨酸血管加压素和去甲肾上腺素的作用，降低血压。C-反应蛋白（C-RP）是一种敏感的非特异性的炎症标志物，它反映了炎症的程度。有研究［5-6］显示慢性炎症可能是IR的关键始发因素，C-RP浓度与胰岛素敏感性（SI）呈负相关，与BMI、FINS呈正相关。罗格列酮不仅能改善胰岛素敏感性，而且降低了血C-RP，能减少和预防心血管疾病的发生［7］ 。
当高血压伴代谢综合征患者存在胰岛素异常增高时，临床表现为高血压较难用常规降压药物控制。本组32例加用罗格列酮治疗4周后血压即有明显下降；治疗前与治疗12周后空腹及糖后血浆胰岛素水平均有所下降（P&<0.01）。治疗前与治疗12周后TG、hsC-RP、BMI均有降低。显示高血压伴代谢综合征患者可能表现有糖后胰岛素水平异常增高的胰岛素抵抗；罗格列酮能够有效改善高血压伴代谢综合征患者胰岛素抵抗、降低血压、调节血脂、降低超敏C-RP含量，降低了组织细胞的慢性炎症反应，缓解高胰岛素血症对血管内皮的损伤［8］ ，从而减少心血管事件的发生。
参考文献
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