作者：张联义，齐敦益，刘功俭
【摘要】 目的 观察并评价氟比洛芬酯减轻七氟烷全麻下神经外科术后躁动的临床效果、不良反应及临床作用和安全性。方法 ASAⅠ～Ⅱ级神经外科手术住院患者60例，手术时间(230±58) min，随机分为氟比洛芬酯组（F组，n=30）和对照组(C组，n=30)。2组患者均静脉注射依托咪酯0.03 mg·kg-1、芬太尼5 μg·kg-1、阿曲库铵1 mg·kg-1诱导，术中吸入七氟烷，静脉输注丙泊酚维持麻醉。手术结束前60 min F组静脉注射氟比洛芬酯100 mg，C组静脉注射等容积的脂肪乳剂。术中监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、呼吸频率（RR）、VAS镇痛评分、Ramsay镇静评分及不良反应，观察术后躁动发生率和躁动程度。结果 ①F组患者术后躁动发生率明显低于C组，C组患者术后中、重度躁动多见(P&<0.05)；②与F组相比，C组患者术后RR、MAP、HR明显增高(P&<0.05)；③F组患者术后VAS评分明显低于C组(P&<0.05)，2组Ramsay评分差异无显著性(P＞0.05)；④2组患者术后未见恶心、呕吐、消化道出血、呼吸抑制等不良反应，C组2例患者术后切口渗血，经降压处理后缓解。结论 术中静脉注射氟比洛芬酯100 mg可减轻七氟烷全麻下神经外科术后躁动，未见不良反应。
【关键词】 氟比洛芬酯；七氟烷；术后躁动
Abstract： Objective To evaluate the preventive effect and safety of flurbiprofen axetil on postoperative agitation. Methods Sixty patients of ASAⅠ-Ⅱ undergoing neurosurgery were randomly pided into 2 groups (n=30 each): flurbiprofen axetil group (F) and control group (C). In both groups， the anesthesia was induced with etomidate (0.03 mg·kg-1)， fentanyl (5 μg·kg-1) and atracurium (1 mg·kg-1)， and was maintained with sevoflurane， propofol and atracurium. In group F， flurbiprofen axetil injection 100 mg was administrated 60 minutes before the end of operation， while to the patients in group C was given an equal volume of fat emulsion Ⅳ. The heart rate (HR)， mean arterial blood pressure (MAP)， respiratory rate (RR)， saturation of pulse oxygen (SpO2) and adverse effects were monitored during and after operation. The incidence and the degree of postoperative agitation were recorded. The quality of analgesia (VAS) and sedation (Ramsay method) was scored after extubation. Results The incidence of postoperative agitation was lower in group F than in group C after discontinuation of sevoflurane (P＜0.01). The RR， HR and MAP were significantly higher in group C than in group F after operation (P＜0.05 or ＜0.01). The VAS value in group F was significantly lower than that in group C after extubation (P＜0.05 or ＜0.01). No nausea-vomiting， digestive tract bleeding or dyspnea was encountered in either group; oozing of blood from incision in 2 patients of group C was remedied by controlled hypotension. Conclusion It is safe and feasible to give flurbiprofen axetil (100 mg) to reduce postoperative agitation after sevoflurane anesthesia.
Key words: flurbiprofen axetil; sevoflurane; postoperative agitation
临床上挥发性麻醉药广泛用于神经外科手术的麻醉，而挥发性麻醉药全麻患者术后躁动比较常见［1］，术后躁动对患者预后有严重影响。氟比洛芬酯脂微球注射液（商品名：凯纷）为一种新剂型的静脉注射用脂微球非甾体类抗炎镇痛药，能否安全减轻神经外科术后躁动，少有文献报道。本研究旨在观察氟比洛芬酯能否减轻七氟烷全麻下神经外科术后躁动的发生率和躁动程度。
1 资料和方法
1.1 一般资料 60例神经外科手术住院患者，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄17～54岁，体重50～71 kg，随机分为氟比洛芬酯组（F组，n=30）和对照组（C组，n=30）。F组于手术结束前60 min静脉注射氟比洛芬酯10 ml (100 mg)，C组于手术结束前60 min静脉注射脂肪乳剂10 ml。病例排除标准：有精神病史，有非甾体类抗炎药过敏史，术前有心肺疾病及高血压病史，消化道溃疡史，有出血倾向者，肝、肾功能明显异常者。2组患者的年龄、体重、手术时间差异均无显著性差异（P＞0.05）。见表1。表1 2组患者的年龄、体重及手术时间
1.2 方法 2组患者术前30 min均肌注咪达唑仑0.06 mg·kg-1、东莨菪碱0.3 mg，入室后开放静脉通路。麻醉诱导：2组患者均静脉注射依托咪酯0.03 mg·kg-1、芬太尼5 μg·kg-1、阿曲库铵1 mg·kg-1。麻醉维持:吸入3%～5%七氟烷，氧流量1.5 L/min，采用麻醉气体监测仪监测七氟烷浓度，将肺泡气最低有效浓度(MAC)值控制为1.3～1.5，持续静脉输注丙泊酚2 mg·kg-1·h-1，血压控制在基础血压的20%～25%，间断静脉注射阿曲库铵维持肌松。术中采用Datex心电监测仪常规监测呼吸、循环功能，术中行动脉血气分析和电解质检查，维持内环境稳定。手术结束前10 min停止吸入七氟烷，当自主呼吸潮气量&>8 ml·kg-1、血氧饱和度&>95%、吞咽反射恢复后吸痰拔管。
1.3 观察指标 ①观察患者术后躁动的发生率和躁动程度（轻度：在吸痰等强刺激下发生躁动，一旦刺激停止，躁动即停止。中度：无刺激情况下即发生躁动，但无需制动。重度：需药物和物理方法制动的不自主运动）。②观察术后心率（HR）、平均动脉压（MAP）、呼吸频率（RR）、脉搏氧饱和度（SpO2）。③记录拔管后镇痛、镇静评分及不良反应。镇痛评分用视觉模拟评分(VAS）：0分为无痛，10分为剧痛。镇静评分采用Ramsay法:1分为焦虑状态，5分为睡眠，对呼喊反应迟钝。不良反应包括恶心、呕吐、出血、呼吸抑制等。
1.4 统计学处理 所得数据均使用SSPS 13.0软件进行统计分析。定量资料以±s表示，采用方差分析；定性资料采用χ2检验。P＜0.05认为差异有显著性。
2 结 果
2.1 术后躁动情况 F组患者轻度躁动多见，C组患者中、重度躁动多见，F组患者术后躁动发生率明显低于C组，躁动程度明显轻于C组（P＜0.01）。见表2。表2 2组患者术后躁动发生情况
2.2 术后生理指标的变化 F组患者术后HR、MAP、RR明显低于C组（P＜0.05），而SpO2差异无显著性（P＞0.05）。见图1。
2.4 术后VAS评分和Ramsay评分 F组患者术后VAS评分明显低于C组（P＜0.05或＜0.01），而Ramsay评分差异无显著性（P＞0.05）。见表3。表3 2组患者 VAS、Ramsay评分比较（
2.5 不良反应 2组患者术后未发现恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应，C组有2例患者术后切口处出现渗血，经过降压处理后，渗血缓解。
3 讨 论
七氟烷具有血/气分配系数小，肝毒性小，对呼吸、循环、颅内压等影响轻微的优点，且苏醒迅速，有利于术后及时观察病情，适于神经外科手术全身麻醉。但是研究发现七氟烷吸入全麻患者术后躁动发生率较高［2］，七氟烷吸入时间越长，术后躁动发生率越高。术后躁动影响患者预后，躁动患者往往出现较高的交感神经系统活动(如心动过速、高血压、呼吸浅快等)，从而可增加呼吸、循环系统并发症和内出血的概率，增加颅内压和脑氧耗，破坏脑的自动调节功能，还可能增加颅内出血的危险，导致手术失败。
七氟烷全麻引起术后躁动的机制目前不十分清楚，患者的年龄，精神病病史，术前用药（如东莨菪碱等），呼吸、循环功能障碍，内环境紊乱等都与术后躁动有关，而切口疼痛是引起术后躁动的主要原因［3］。本研究也显示七氟烷吸入全麻术后躁动发生率较高（46.7%），而术中给予氟比洛芬酯镇痛药后，术后躁动发生率明显降低（16.7%），躁动程度也明显减轻。
非甾体类抗炎镇痛药通过抑制中枢和外周环氧化酶，减少前列腺素等的合成，减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿，从而减少由此引起的疼痛刺激向中枢传递，达到镇痛效果，不抑制呼吸，不影响麻醉深度及术后苏醒［8］。氟比洛芬酯脂微球注射液是一种新剂型的静脉注射用非甾体类抗炎镇痛药，采用微球载体技术，使药物具有靶向性。静脉注射后氟比洛芬酯能靶向性地聚集在手术切口、损伤血管和炎症部位而增强其药效，具有很强的前列腺素合成阻断作用，还可控制其释放，使药效持续更久［9］。非甾体抗炎药的主要不良反应是消化道出血、凝血功能异常及肾损伤等，静脉给药可避免消化道等刺激，在防治神经外科术后躁动方面具有一定优势。本研究也显示术中静脉注射氟比洛芬酯100 mg明显减轻术后躁动发生率和躁动程度，未见呕血、黑便、恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应，且术后引流血量也基本相同，表明氟比洛芬酯可安全应用于防治神经外科术后躁动，但其临床作用还需进一步研究。
参考文献
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