作者：辛渭川，冯关力，白引珠
【关键词】 心力衰竭
【Abstract】 AIM:To study the changes of plasma endothelin (ET)，calcitonin gene relative peptide (CGRP) and neuropeptide Y (NPY) in patients with congestive heart failure and their clinical significance. METHODS: There were 42 patients (male 31，female 11， age 47±12 years old) with congestive heart failure including cor pulmonale(n=10)，rheumatic heart disease(n=19) and dilated cardiomyopathy(n=13)， and cardiac function (NYHA grade) consisted of Ⅱ(n=14)， Ⅲ(n=23) and Ⅳgrade (n=5). With routine therapy for the patients， plasma levels of ET， CGRP， NPY were determinated by radioimmunossay kit at fasting 07:00 AM in second hospitalization day and 4 weeks after therapy.RESULTS: After internal medical therapy for 4 weeks， there were effects and cardiac function improvment toⅠ(n=9)，Ⅱ(n=28)，Ⅲ(n=4) and Ⅳgrade (n=1); and in contrast with pretherapy， plasma （μg・L-1）ET（112±28 vs 74±15，P＜001)，CGRP（89±29 vs 67±18，P＜0.01) and NPY（186±19 vs 139±17，P＜0.01)were obviously lowered， and plasma ET level correlated with CGRP or NPY significantly（r=0.436~0.456，P＜0.05); and unchanged than that control（P＞0.05）.CONCLUSION: After internal medical therapy for patients with congestive heart failure can be improved the contents of plasma ET， CGRP and NPY.
【Keywords】 heart failure，congestive; endothelins; calcitonin gene related peptide; neuropeptide Y
【摘要】 目的： 研究充血性心衰患者治疗前后内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)的变化.方法： 充血性心衰患者42（男31，女11）例，年龄(47±12)岁，包括肺心病10例、风心病19例，扩张型心肌病13例；心功能NYHAⅡ级14例，Ⅲ级23例和Ⅳ级5例，应用常规抗心衰等治疗.无心血管疾病的对照22（男16，女6）例，年龄(45±10)岁.入院后次日和治疗4 wk后晨0700空腹采肘正中静脉血标本3 mL，用放射免疫测定方法测定血浆中血浆ET，CGRP和NPY含量.结果：经过内科常规治疗4 wk后，42例患者均有效，心功能NYHAⅠ级9例，Ⅱ级28例，Ⅲ级4例和Ⅳ级1例.患者治疗后ET（112±28 vs 74±15，P＜0.01)，CGRP（89±29 vs 67±18，P＜0.01)和NPY（186±19 vs 139±17，P＜0.01)含量（μg・L-1）明显下降，与对照比较无明显差异（P＞0.05），且ET，CGRP和NPY三者均明显相关（r=0.436~0.456，P＜0.05）.结论：血浆ET、CGRP）和NPY含量在充血性心衰明显升高，治疗好转后可恢复正常，提示它们与充血性心衰的发生发展相关.
【关键词】 心力衰竭，充血性；内皮缩血管肽类；降钙素基因相关肽；神经肽Y
0引言
调节心血管系统肽类对心血管系统的功能代谢、生长发育，对心血管疾病的发生、发展亦有重要影响［1-3］.心衰是心室泵功能异常导致的血液动力学障碍，是心肌细胞适应不良性肥大和间质纤维化致心肌功能(收缩功能和舒张功能)低下.心室重塑的促进因子有肾素―血管紧张素―醛固酮系统(RAAS系统)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、精胺酸血管加压素(AVP)、内皮素、血管内皮收缩因子等血管收缩活性物质；拮抗因子有缓激肽、一氧化氮(NO)、心钠素、前列腺素、舒血管因子(EDRF)等扩血管活性物质.心衰的进程中的恶化不仅是血液动力学障碍，也是神经内分泌激活的结果［4-6］.研究心衰过程中心血管活性物质的变化，对防治心衰有一定的临床意义.
1对象和方法
1.1对象199901/200112收治充血性心衰患者42（男31，女11）例，年龄(47±12)岁，体质量(28±15) kg.其中肺心病10例、风心病19例、扩张型心肌病13例；合并快速心房纤颤19例，频发室性早搏3例，多源频发室性早搏及短阵阵发性室性心动过速1例.入院时心功能NYHAⅡ级14例，Ⅲ级23例和Ⅳ级5例.另选无心血管疾病的对照22（男16，女6）例，年龄(45±10)岁.两组年龄、性别相当，具有可比性.
1.2方法在应用常规抗心衰“三联疗法”(地高辛0125～025 mg，1次.d-1，卡托普利25～50 mg，3次・d-1，速尿20～40 mg，1～3次・d-1)的同时，加用安体舒通(上海福达制药公司)20～40 mg，1～3次・d-1.
安体舒通与速尿始终保持同等剂量，同时针对病情给予对症支持治疗.疗效评定：心功能改善1级以上为有效.患者于入院后分别于次日和治疗4 wk后晨07:00空腹采肘正中静脉血标本3 mL，置50 g・L-1 EDTA・Na2 30 μL抗凝管中，加500 kU胰肽酶，置－20℃冰冻保存.血浆内皮素（endothelin，ET），降钙素基因相关肽(calcitonin gene ralated peptide，CGRP)，神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)含量采用放射免疫方法测定，试剂药盒由中国北京东亚免疫技术研究所提供，按试剂药盒说明书进行测定，由专人同时完成，结果用FT630G10T探头微机Y仪确定.
统计学处理：结果用 x±s表示，研究对象与对照比较和治疗前后比较用t检验.
A: Rheumatic heart disease；B: Hypertensive heart disease.
图1ECT下心衰患者心脏改变（略）
Fig 1Cardiac alteration of heart failure by ECT（略）
2结果
经过内科常规治疗4 wk后，42例患者均有效，心功能NYHAⅠ级9例，Ⅱ级28例，Ⅲ级4例和Ⅳ级1例，住院（42±8）d临床缓解出院.入院后X线，ECT和超声扫描提示心内结构改变（Fig 1，2）.血清肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶，谷草转氨酶和谷丙转氨酶轻度升高.患者治疗前后血浆ET，CGRP和NPY含量有明显改变（Tab 1），且ET，CGRP和NPY三者均明显相关（ET与CGRP，r=0.436，P＜0.05，ET与NPY，r=0.442， P＜0.05，CGRP与NPY，r=0.456， P＜0.05）.
A: Mitral stenosis；B：Mitral insufficiency.
图2超声扫描提示风心病心内结构改变（略）
Fig 2Cardiac structure changes of patient with hear failure by ultrasound scan（略）
表 1充血性心衰患者治疗前后血浆ET，CGRP和NPY水平（略）
Tab 1Plasma ET， CGRP and NPY in patients with congestive heart failure （略）
3讨论
血浆ET， CGRP和NPY含量在充血性心衰明显升高，治疗好转后可恢复正常，提示它们与充血性心衰的发生发展相关.调节心血管的肽类其分泌途径包括：① 心血管系统肽能神经纤维分泌的神经递质；② 心血管系统自身分泌的一些激素［1-3］；③ 其他内脏分泌组织所产生的一些肽类；④ 来源不十分明确肽类.正常条件下，心血管调节肽对组织器官生理心理均具有保护和调节作用，在维持机体内外环境恒定中起重要作用；这些肽类常以旁分泌，自分泌和胞内分泌的方式释放入体液中，调节机体的心血管活动.近年的研究表明，心衰的发生机制与神经-内分泌密切相关.干扰心衰发生和发展过程中被过度激活的交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)对改善心衰有良好的作用.β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂就是其中的典范.
由于充血性心衰是一种非生理灌注，且手术操作及充血性心衰都可造成血管内皮细胞损伤，导致ET释放增加，因而在充血性心衰转流中选用ET保护剂或ET拮抗剂，对改善组织灌流和心肌保护，以及减少ET对机体的病理损害具有重要意义.术后ET水平较术中降低，接近术前水平，体内正常的ET水平，对调节血管张力与组织血流量，维持正常血压及维持机体正常的内环境均有重要作用.CGRP是由37个氨基酸残基组成的神经肽［6］，广泛分布于心肌、心血管壁、肺上皮细胞及与感觉有关的脑区［7］.CGRP的这种变化，对充血性心衰期间及术后心脏功能的恢复十分有利，它可以促进缺血心肌功能的恢复，抑制脂质过氧化的发生，防止蛋白和酶的漏出，有效防止组织的缺血／再灌注损伤和减少严重心律失常.同时，CGRP可成为预防心肌细胞受损的有效药物［8］.NPY是一种含36个氨基酸残基的多肽［9］，在中枢神经系统NPY作为神经递质或调质发挥其对心血管活动的调节作用［10］ .说明在充血性心衰作用下，体内NPY自交感神经末稍大量释放，通过突触后膜上特异的受体，对血管发挥直接收缩增强和舒张抑制作用，使总外周阻力增加和周围组织器官血流灌注减少.因此，充血性心衰期间适当应用NPY拮抗剂，可能有助于减低血管阻力，增加心输出量，有利于冠脉循环.
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