作者：马世平，王宗仁，唐荔，陈学福，马静，龙铟
【关键词】 芪丹通脉片
【Abstract】 AIM: To study the effects of Qidantongmai tablet (QDTMT) on the hemorrheology of both patients and experimental dogs with myocardial ischemia. METHODS: Patients with myocardial ischemia were given QDTMT， 4 tablets， 3 time per day for 1 month and hemorrheological indexes were measured before and after therapy. Coronary artery ligation was employed to establish a myocardial ischemia model with canine. Coronary sinus cannula was inserted through the external jugular vein and QDTMT was duodenally perfused. Hemorrheological indexes were measured before and after the ligation. RESULTS: In comparison with those of the control， hemorrheological indexes such as whole blood high-and low-shear viscosity (6.7±0.4 vs 7.3±0.4; 5.3±0.2 vs 6.7±0.9 )， (21.4±1.4 vs 23.7±2.5; 15.2±0.3 vs 21.0±4.1 )， plasma viscosity (1.75±0.04 vs 1.81±0.08;1.53±0.03 vs 1.69±0.03) and erythrocyte eletrophoretic time (EET) (18.3±0.1 vs 19.0±0.6) reduced significantly in both patients and canines with myocardial ischemia (P&<0.05， P&< 0.01). CONCLUSION: QDTMT can improve the hemodynamics of both patients and experimental canines with myocardial ischemia.
【Keywords】 Qidiantongmai tablet; myocardial ischemia; hemorrheology; canine
【摘要】 目的： 观察以益气活血、通脉止痛组成的中药复方制剂芪丹通脉片（QDTMT）对缺血性心脏病患者和实验性急性心肌缺血犬的血液流变学行为的影响. 方法： 临床选择符合WHO制定的缺血性心脏病的命名及诊断标准患者，口服QDTMT 4片，3次・d-1，1 mo为1疗程，采用自身对照，检测治疗前后冠心病心绞痛患者的血液流变学指标. 采用结扎冠状动脉，造成犬急性心肌缺血模型，经十二指肠灌入实验药物，从实验犬心大静脉留取血样，检测急性心肌缺血犬实验条件下的血液流变学指标. 结果 ： 该中药制剂能降低冠心病心绞痛患者及实验性急性心肌缺血犬的全血高切(ηbh)粘度(6.7±0.4与7.3±0.4;5.3±0.2与6.7±0.9)低切(ηb1)粘度(21.4±1.4与23.7±2.5;15.2±0.3与21.0±4.1)血浆粘度(ηp) (1.75±0.04与1.81±0.08;1.53±0.03与1.69±0.03)和加快红细胞电泳时间(EET)(18.3±0.1与19.0±0.6)，与对照组比较有显著差异（P&<0.05， P&<0.01）. 结论： QDTMT对冠心病心绞痛患者及实验性急性心肌缺血犬血液高粘滞综合征的血液流变学行为有改善作用.
【关键词】 芪丹通脉片；心肌缺血；血液流变学；犬
0引言
以益气活血中药组成的中药复方制剂芪丹通脉片（Qidaitongmai tablet， QDTMT）对实验性心肌缺血、心肌梗死的血流动力学有明显影响并对心肌有一定的保护作用［1-3］，现从临床选择符合WHO制定“缺血性心脏病的命名及诊断标准”的冠心病心绞痛患者进行临床研究，同时采用结扎冠状动脉，造成犬急性心肌缺血（“血瘀证”）模型的动物进行实验，以观察该制剂对实验状态下和冠心病伴有血液高粘滞综合征的降粘解聚作用.
1材料和方法
1.1材料健康成年犬20只，雌雄兼用，体质量(12.4±2.0) kg，由北京市实验动物养殖调剂中心提供；QDTMT（黄芪30 g、丹参30 g、当归15 g、红花30 g、桂枝10 g组成）提取清膏干粉(1 g干粉相当于生药2.86 g)，第四军医大学西京医院提供;恬尔心(Diltiazem) 30 mg/片，上海延安制药厂生产. 治疗组患者符合WHO制定的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”伴有血液高粘滞综合征83(男50，女33)例，年龄40～65(平均58岁);辨证分型：受试患者中气虚血瘀证50例（60.2 %），气滞血瘀型 20例(24.1%)，痰瘀互结型13例(15.7 %);病程3 mo～9(平均4.2) a. 实验犬分为4组: ① 空白对照组，生理盐水(NS)3 mL・kg-1; ② QDTMT生药1 g・kg-1剂量组; ③ QDTMT生药2 g・kg-1剂量组; ④ 阳性对照组 ，恬尔心5 mg・kg-1. 上述试验药物均在实验前用生理盐水制成等体积(3 mL・kg-1)备用.
1.2方法临床病例采用自身治疗前后对照，口服HXTMT 4片，3次・d-1，1 mo为1疗程，参照文献检测全血高切（ηbh）低切（ηb1）粘度血浆粘度（ηp），纤维蛋白原（Fib）和血细胞比容（Hct）等血液流变学指标［4］. 实验犬经戌巴比妥钠(30 mg・kg-1)静脉麻醉，气管插管，连接SC3型电动呼吸机;左侧第四肋间开胸，分离冠状动脉左前降支中段，穿线以备结扎，造成急性实验性心肌缺血(“血瘀证”)模型;经十二指肠给予已配制好的等体积所受试药物;经颈外静脉插管至冠状静脉窦，于冠脉结扎15 min(造模后)及药后30， 60， 120， 180 min抽血，10 g・L-1 EDTAK2抗凝，采用NXE1型锥板粘度仪进行ηbh， ηb1粘度测定;抗凝血3000 r・min-1，离心10 min，取出血浆用XN3毛细管粘度计测定ηp粘度与生理盐水粘度之比率; 用XN3细胞电泳自动计时仪检测红细胞在自身血浆中的电泳时间(EET).
2结果
2.1QDTMT对人血液高粘滞综合征的影响治疗前后进行比较，服药1 mo后全血ηbh， ηb1， Hct及Fib均有显著差异（配对t检验， P&<0.05， Tab 1).
表1QDTMT对冠心病高粘滞综合征患者血液流变学的影响（略）
Tab 1Effect of QDTMTon hemorrheology in coronary cardiopathy with BHS ( 略)
2．2QDTMT对犬血液粘度的影响与对照组比较，芪丹通脉片大、小剂量组于给药后各时间点的ηbh， ηb1均呈下降趋势， 大剂量组优于小剂量组(P&<0.05， P&<0.01);至药后180 min，ηP， EET与对照组比较均有显著下降(P&<0.05， Tab 2).
表2QDTMT对犬血液流变学指标的影响（略）
Tab 2Effects of QDTMT ig on hemorrheology in canines(略)
3讨论
复方中药制剂QDTMT对实验性血瘀证犬和冠心病伴有血液高粘滞综合征患者的 ηbh， ηb1， ηP和Fib等有明显作用. 这一药理作用是中医的益气活血、通络化瘀治疗大法所产生的降低红细胞聚集、增强红细胞变形能力而实现的. 有诸多学者认为，低切变率下的血液粘度代表红细胞的聚集程度，而此项血液流变学特性又往往受到血浆蛋白、红细胞表面电泳、红细胞变形能力及血浆成分等因素的影响，因此对血液高粘滞状态的治疗，把低切变率下的粘度参数作为血液高粘滞综合征以及药物干予的重要指标. QDTMT具有益气活血、通脉止痛之功能. 组方中的黄芪为补气要药，具有补气行血，祛瘀通络，在治疗血瘀证方面具有“解聚”之作用，这一作用是通过黄芪的正性肌力作用实现的；丹参活血行血，堪称“入血分，达脏腑祛瘀滞之佳品”《别录》，且能助黄芪发挥补气行血、降粘解聚之作用；当归“补血活血，为血中之气药”（《本草正》），补血，同时又能行血、解聚；红花活血、祛瘀止痛，为“行血之要药”（《本草经疏》），且为“血中之气药，能泻而又能补（《药品化义》）；桂枝“宣导百药，通血脉”（《本草》）；诸药合用使气旺而助血行，瘀祛络通，以改善实验性心肌缺血、心肌梗死（“血瘀证”）状态下的异常血液流变和改善心痹（冠心病、心绞痛、心肌梗死）患者伴有血液高粘滞状态“不通则痛”的病理状态，从而使其达到预防和治疗目的.
【参考文献】
［1］ Wang ZR， Liu JX， Chen XF. Effect of huoxue tongmai tablet on the level of myocardial ischemia and the extent of myocardial infarction in anesthetized canines ［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao ( J Fourth Mil Med Univ)， 1999:20(6):499-502.
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［3］ Wang ZR ， Liu JX， Shang XH. Effect of huoxue tongmai tablet on biochemical criterion of experiment myocardial ischemia and myocardial infarction ［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ)， 1999;20(10):907-909.
［4］ Ma SP， Zhang Mei，Wang ZR . Efficacyt of huoxue tongmai tablet on bloodlipid and hemorrheology in patients with hypertension ［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Univ)， 2000;21(3):292-294.转贴于