作者：金发光，刘同刚，傅恩清，楚东岭，谢永宏
【关键词】 非小细胞肺癌；泰索帝；顺铂；联合方案
0引言
近20 a来肺癌发病率及死亡率在世界各地呈上升趋势. 其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病的80％［1］. 1998年，全世界确诊的NSCLC患者超过50万. 大多数NSCLC患者（70％以上）在确诊时已失去手术机会（ⅢB期和部分ⅢA期，Ⅳ期），预后极差. 化疗效果也不尽人意，故寻找高效低毒的化疗方案一直是人们关注的课题之一. 我科自199812/200112应用泰索帝联合顺铂治疗晚期NSCLC患者82例，取得了较为满意的疗效.
1对象和方法
1.1对象患者82（男56，女26）例，平均年龄56（23~76)岁，均经组织病理学或细胞学证实，其中鳞癌52例，腺癌27例，腺鳞癌2例，大细胞癌1例. 临床分期ⅢA期16例， ⅢB期38例， Ⅳ期28例， 均为初治患者， Karnofsky评分60～90分.
1.2方法泰索帝75 mg・m-2，溶于50 g・L-1葡萄糖液200 mL，静脉点滴1 h，第1日给药. 应用前1 d用地塞米松5 mg，iv，每日2次，连用5 d. 静滴开始后监测心率、呼吸、血压、过敏反应. 顺铂30 mg・m-2静滴，1，2和3 d，同时给予还原型谷胱甘肽（古拉定）加小剂量水化，利尿及止吐治疗（恩丹西酮、胃复安），每21 d为一周期，连用3~4周期为一疗程.
1.3疗效及不良反应评定标准按照国际抗癌联盟（UICC）制定的实体瘤客观疗效评定标准分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（NC），进展（PD）. 不良反应按照世界卫生组织抗癌药物毒性反应分放（0～4度）进行评价.
2结果
2.1临床疗效每例患者化疗前后均进行常规体检、X线胸片或(和）胸部CT等以评价疗效. 全组患者化疗后4 wk评价疗效. 82例中，CR 9例，PR 30例，NC 29例，PD 14例. 总有效率（CR＋PR）为48％，中位生存时间为42 wk，1 a生存率为41％.
2.2病理类型和化疗疗效52例鳞癌患者中，CR 7例，PR20例，有效率为52％；27例腺癌患者中，CR 2例，PR 9例，有效率41％. 2例腺鳞癌中，1例达到PR，1例大细胞癌稳定.
3讨论
泰索帝为一种新型植物类抗肿瘤药物，其作用机制是通过促进细胞微管聚合成团块和束状并使其稳定，使癌细胞稳定于M期和G2期，从而阻碍癌细胞的分裂及增殖，达到抗肿瘤的目的. 同时研究表明泰索帝是一种有效的bcl2磷酸化诱导剂，这种作用可见于浓度为1×10-9时，而其他微管结合药，如紫杉醇则须在浓度为1×10-6才能诱导bcl2的磷酸化. 即泰索帝只需在紫杉醇千分之一的浓度就可以诱导bcl2的磷酸化，而稳定肿瘤细胞［2］.
泰索帝对于多数肿瘤都具有抗癌活性，其中包括乳腺癌、非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤（前列腺癌、食管癌及头颈部恶性肿瘤）. 近年来对肺癌的临床研究开始增多，泰索帝很可能成为治疗晚期NSCLC最有效的药物之一. Bunn等［3］报告泰索帝单药初治NSCLC有效率为24％，美国东部肿瘤协作组的报告为26％. 联合化疗则多以泰索帝加卡铂或顺铂为主的方案，其疗效高低不一，有效率在23％～62％之间，可能与选择病期（初治、复活）和用药剂量不同有关. Shepherd报道泰索帝联合顺铂治疗晚期NSCLC患者，有效率为46％.
我科应用泰索帝加顺铂治疗晚期NSCLC的有效率为47.6%，证实此方案是目前治疗晚期NSCLC的较佳方案.
本方案主要不良反应是血液学毒性，其中15.8%的患者出现3～4度白细胞下降，10例因中性粒细胞减少而发热，经过抗感染，sc GCSF后，均恢复正常. 由于给予预防性的抗呕吐、抗过敏和保肝护肾等治疗，故患者消化道反应轻，可耐受，未出现肝、肾功能异常和过敏反应. 总之，泰索帝加顺铂是治疗晚期NSCLC极有效的方案之一，治疗相关性不良反应小，且具有可预防及易于处理的安全特征，值得临床推广应用.
参考文献
［1］ Parkor SL， Tong T， Bolden S Ca. Statistics cancer ［J］. Clinic， 1997;47:5-27.
［2］ Ferlini C， Scambia G， Distefano M et al. Synergistic antiproliferative activity of tamoxifen and docetaxed on three oestrogen receptornegative cancer cell lines is mediated by the induction of apoptosis ［J］. Br J Cancer， 1997;75:884-891.
［3］ Bunn PA Jr， Kelly K. New chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in nonsmall cell lung cancer: A review of the literature and future direction ［J］. Clin Cancer Res， 1998;4:1087-1100.转贴于