关键词: 伊贝沙坦;西拉普利;高血压
摘 要:目的 比较血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦和血管紧张素转化酶抑制剂西拉普利对轻、中度高血压患者降压效果及心功能的影响. 方法 60例轻、中度高血压患者，经2wk洗脱期后，分为伊贝沙坦组和西拉普利组，每日分别服用伊贝沙坦150～300mg或西拉普利2.5～5.0mg，共8wk.观察比较坐位血压、心率变化，对比服药前后超声心动图各指标，及实验室检查.记录不良反应. 结果 治疗8wk后，伊贝沙坦组总有效率为80.0%，西拉普利组总有效率为73.3%，两组比较无显著性差异（P&>0.05）.与本组服药前比较，两组血压均有显著性下降（P&<0.01），伊贝沙坦组较西拉普利组下降更为明显（P&<0.05）.超声心动图二尖瓣舒张早期血流峰值（E），二尖瓣舒张晚期血流峰值（A），及E/A比值，与本组服药前比较均有显著差异（P&<0.01），两组间无显著性差异（P&>0.05）.实验室检查及心电图无显著性改变（P&>0.05）. 结论 伊贝沙坦每日150～300mg治疗轻、中度原发性高血压，具有良好的降压作用，并且对高血压靶器官具有良好的保护作用.
Keywords:irbesartan;cilazapril;hypertension
Abstract:AIM To observe and compare efficacy and the ef-fect of irbesartan and cilazapril on heart functions in patients with mild or moderate essential hypertension.METHODS Sixty patients with mild to moderate hypertension were treat-ed with irbesartan150～300mg or cilazapril2.5～5.0mg daily.For8weeks，sitting blood pressure，heart rate，echocardiography and laboratory examination of the patients were observed at baseline and post-treatment.Adverse reac-tions were recorded.RESULTS After8weeks of treat-ment，efficacy was achieved in80.0%of patients in irbesar-tan group and73.3%in cilazapril group（P&>0.05）.The de-crease of sitting blood pressure was significant in both of the two groups（P&<0.01），irbesartan group was more signifi-cant（P&<0.05）.In two groups，atiral peak filling velocity（A）was all decreased（P&<0.01），early peak filling velocity（E）and E/A radio were increased（P&<0.01）;there were no statistical differences between irbesartan and cilazapril.Cilazapril administration induced dry coughing（10%）where-as irbesartan did not.CONCLUSION Irbesartan150～300mg dialy was effective in the treatment of mild to moderate essential hypertension，and can improve heart function.
0 引言
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的降压作用和对靶器官的保护作用已得到公认，它通过抑制转化酶的活性，减少血管紧张素（Ang）Ⅰ转化为AngⅡ，从而阻断AngⅡ的作用而发挥疗效的.但ACEI不能阻断非ACE系统所生成的AngⅡ，故不能完全阻断AngⅡ作用的发生［1］ .AngⅡ受体（AT）拮抗剂能特异性拮抗AngⅡ与受体结合，应能更完全的阻断AngⅡ的作用，起到降压、保护靶器官的功能［2］ .我们进行了随机、开放、平行对照治疗研究，旨在比较AngⅡ受体拮抗剂伊贝沙坦（irbesartan）和西拉普利（cilazapril）对轻、中度高血压患者降压效果及对患者心功能的影响.
1 对象和方法
1.1 对象 病例选择:根据1999年世界卫生组织/国际高血压协会（WHO/ISH）制定的高血压诊断标准，从2001-02/04西京医院门诊收集的35～80岁轻、中度原发性高血压患者（收缩压18.6～23.8kPa，舒张压12.0～14.5kPa），经2wk洗脱期后，60例符合标准，随机分为伊贝沙坦组30例和西拉普利组30例.两组间基本情况（性别、年龄、体质量、高血压病程等）均无显著性差异（P&>0.05），并且60例均完成观察.排除继发性肝肾功能障碍者、孕期及哺乳期妇女、严重烟酒嗜好者、恶性肿瘤、严重糖尿病、既往对伊贝沙坦或西拉普利过敏者，以及过度肥胖等不适于参加研究者.签署知情同意书［3］ .
研究药品:伊贝沙坦150mg/片，为杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司提供;西拉普利2.5mg/片，为上海罗氏制药有限公司提供.
1.2 方法 采用随机、开放、平行对照的方法，患者于每日7∶00～9∶00服用伊贝沙坦150mg，1次・d-1 ;或西拉普利2.5mg，1次・d-1 .治疗2wk后，血压达到目标者（舒张压小于12.0kPa）继续服用至实验结束.未达到目标者，剂量分别加倍至伊贝沙坦300mg，1次・d-1 ;或西拉普利5mg，1次・d-1 .观察期共8wk，观察期内禁止服用其他一切影响血压的药物［3］ .
所有受试患者服药前均记录病史，全面体格检查，服药后2，4，6和8wk随访.观察指标为:①血压、心率:常规水银汞柱血压计，由固定医师在每次随访时于8∶00～10∶00时测坐位血压和心率3次，取其均值（测量前患者至少静息30min）;②超声心动图:患者服药前及服药8wk后行超声心动图检查，选用美国HP5500彩色多普勒超声心动仪，探头频率为2.5MHz.患者取左侧30°卧位，平静呼吸，取心尖标准四腔切面，采用单平面改良的Simpson法，测定二尖瓣舒张早期血流峰值（E），舒张晚期血流值（A），左心室射血分数（LVEF），并计算E/A比值［4，5］ ;③实验室检查:服药前后分别行血常规、肝肾功、心电图检查.记录不良事件及所有报告.
1.3 疗效评价 参照卫生部规定的《新药临床研究指导原则草案》中的高血压疗效判定.①显效:舒张压下降大于等于1.3kPa并降至正常或下降2.7kPa以上;②有效:舒张压下降虽未达到1.3kPa，但降至正常或下降1.3～2.6kPa;③无效:未达到上述水平者.
统计学处理:计量资料以x ±s表示.采用t检验，以P&<0.05为具有统计学意义的显著性差异.计数资料用百分率表示，χ2 检验.
2 结果
2.1 血压变化 伊贝沙坦组治疗8wk总有效百分比为80%（24/30），显效63%（19/30），有效16%（5/30）;西拉普利组治疗8wk总有效百分比为73%（22/30），显效56%（17/30），有效16%（5/30）.总有效百分比两组间无显著性差异（P&>0.05）.伊贝沙坦组血压下降程度较西拉普利组更为明显（P&<0.05，Tab1）.
表1 两组治疗前后血压变化 略
2.2 心率变化 与治疗前相比，治疗后第2，4，6，8周，患者平均心率无显著性差异（P&>0.05）.
2.3 超声心动图 伊贝沙坦组和西拉普利组治疗8wk，患者二尖瓣舒张早期血流峰值（E）均升高（P&<0.01），二尖瓣舒张晚期血流峰值（A）均下降（P&<0.01），E/A比值均升高（P&<0.01）;两组治疗前后左心室射血分数（LVEF）均无显著性变化（P&>0.05，Tab2）.
2.4 实验室检查 两组服药前后血常规（包括血小板计数），肝肾功能及心电图均无显著性变化（P&>0.05）.
表2 两组治疗前后超声心动图各指标 略
2.5 不良事件 伊贝沙坦组2例服药2wk后出现头痛，继续服药后症状消失.西拉普利组3例出现干咳，2例头晕.两组比较有显著性差异（P&<0.01）.
3 讨论
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是在受体水平阻断肾素-血管紧张素系统（RAS），故具有高度的选择性，且降压抗醛固酮作用明显.伊贝沙坦（irbesartan）是新型抗高血压药，属非杂环类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可选择性非竞争性的与血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1 ）结合［6-8］ .它具有:①高亲和力;②高特异性;③高选择性;④无激动剂活性;⑤不增加缓激肽聚集;⑥阻滞RAS较完全彻底等特点［9，10］ .本研究中，伊贝沙坦降压效果明显，有效率与国外国内相关报道近似［11，12］ .用药8wk后，伊贝沙坦组较西拉普利组血压下降更为明显.国内外临床试验均证实AT2 受体拮抗剂致咳嗽发生率明显低于ACEI［3，13，14］ .本研究中，30例患者未见干咳者.伊贝沙坦对激肽酶（ACE）无抑制作用.ACE能产生AngⅡ，也能将缓激肽降解成无活性的代谢物.所以伊贝沙坦不引起缓激肽的聚集，故咳嗽发生率低.伊贝沙坦也因此提高了它的依从性和耐受性. 转贴于 影响心室重塑的因素很多，其中以AngⅡ为核心因子的RAS，尤其是心脏局部的RAS在心室重塑中起关键作用.AT1 受体拮抗剂能在受体水平阻断由ACEI不能完全阻断的AngⅡ的作用，并且AT2 受体比例会增高，其抗增殖等有益作用可能增强［15，16］ .左心室舒张功能通常可用二尖瓣口多普勒血流峰值间接反映，E/A比值小于1提示高血压患者心脏受累，舒张功能受损［17］ .本研究观察伴有左心室舒张功能受损的高血压患者，服用伊贝沙坦8wk后，舒张功能明显改善（P&<0.01），提示伊贝沙坦具有抗心室重塑的作用，降压同时对高血压靶器官有重要的保护作用.本研究中，伊贝沙坦和西拉普利对高血压患者的血常规，肝肾功能及心电图均无明显影响（P&>0.05），提示服用伊贝沙坦是安全的.
综上所述，伊贝沙坦每日150～300mg治疗轻、中度原发性高血压，具有良好的降压作用，并且对高血压靶器官具有良好的保护作用.它为高血压的治疗提供了新的选择.
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