关键词: 胰腺肿瘤;c-erbB-2;nm23-H1;增殖细胞核抗原;免疫组织化学
摘 要:目的 研究胰腺癌组织中c-erbB-2，nm23-H1及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达与生物学行为之间的关系. 方法 用免疫组织化学方法（SABC）对39例胰腺导管癌c-erbB-2，nm23-H1基因和PCNA的表达进行检测. 结果 39例胰腺导管癌中c-erbB-2，nm23-H1基因蛋白的表达率、PCNA增殖指数分别为46%，67%，28±16;c-erbB-2，nm23-H1与组织学分级有关（P&<0.05），而与临床分期关系不大（P&>0.05）;PCNA增殖指数与组织学分级和临床分期有关（P&<0.01）;c-erbB-2，nm23-H1，PCNA均与淋巴结转移呈正相关. 结论 c-erbB-2，nm23-H1，PCNA是反映胰腺癌生物学行为的重要指标.
1 对象和方法
1.1 对象 胰腺导管腺癌标本39例均来自西京医院病理科，常规甲醛固定，石蜡包埋切片，切片厚4μm.男23例，女16例，年龄39～71岁，按Klopper标准分级，Ⅰ级16例，Ⅱ级12例，Ⅲ级11例.按Hemreck标准分期，Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例.有淋巴结转移者25例.
1.2 方法 免疫组织化学ABC法进行.于光镜下观察，同时用PBS代替一抗作染色的阴性对照，用已知的c-erbB-2，nm23-H1，PCNA染色阳性的乳腺癌组织作阳性对照.免疫组化染色，c-erbB-2以肿瘤细胞质或（和）膜出现棕黄色颗粒为阳性［1］ ，nm23-H1以肿瘤细胞质或（和）核出现棕黄色颗粒为阳性［2］ ，阳性细胞数&>10%为阳性.PCNA以胞核清晰棕黄染色的细胞数所占1000个肿瘤细胞的比例为增殖指数LI（la-belling index%）［3］ .c-erbB-2和nm23-H1的结果处理用χ2 检验或Fisher确切概率检验，对于两组PCNA LI的比较用F检验判断方差齐性，后用t检验（图1）.
2 结果
39例胰腺癌组织c-erbB-2，nm23-H1蛋白阳性表达率分别为46%及67%，PCNA增殖指数平均值为28±16.组织学Ⅰ～Ⅲ级，c-erbB-2阳性表达率分别为:62%，58%和10%;而nm23-H1阳性表达率分别为:44%，75%和91%;两者Ⅰ级与Ⅲ级之间有显著性差异（P&<0.01，P&<0.05）.临床Ⅰ～Ⅳ期两基因蛋白的阳性表达率均呈上升趋势，但差异无显著性.PCNA增殖指数在Ⅰ～Ⅲ级分别为:18±12，32±15和36±18;在Ⅰ～Ⅳ期分别为:8±3，21±14，28±16和39±12;其中Ⅰ级与Ⅲ级，Ⅰ期与Ⅳ期之间均有显著性差异（P&<0.01）.39例胰腺癌中，有25例发生淋巴结转移，其中c-erbB-2蛋白阳性表达15例，nm23-H1蛋白阳性表达20例，PCNA平均增殖指数32±15;在14例无淋巴结转移组中，c-erbB-2，nm23-H1蛋白阳性表达例数分别为3和6;PCNA平均增殖指数为20±16，在淋巴结转移阳性组及阴性组，3种指标差异有显著性（P=0.02，0.03，0.03）.c-erbB-2蛋白表达阳性组18例及阴性组21例中，PCNA平均增殖指数分别为30±13及26±18，两组差异无统计学意义（P=0.426）.而在nm23-H1蛋白阳性组26例及阴性组13例中，PCNA平均增殖指数分别为34±16及16±9，存在显著性差异（P=0.001）. 图1 胰腺癌组织免疫组化染色 SABC ×400 略
3 讨论
我们发现，c-erbB-2蛋白的表达与胰腺癌的分化程度有关，在高分化腺癌（G1），其表达阳性率明显高于低分化腺癌（G3）（P&<0.01），随着胰腺癌的临床进展，c-erbB-2蛋白阳性表达率呈上升趋势，但差异无显著性.在淋巴结转移阳性组c-erbB-2的阳性表达率明显高于阴性组（P&<0.05），提示c-erbB-2蛋白阳性表达者预后差，c-erbB-2可能是反映胰腺癌生物学行为的指标.nm23-H1基因蛋白的表达与胰腺癌的分化程度有关，分化愈差，nm23-H1基因蛋白的表达愈高;而且与淋巴结转移呈正相关趋势，提示nm23-H1基因在胰腺癌组织中不显示肿瘤转移抑制作用，可能是反映胰腺癌生物学行为和预后不良的指标.胰腺癌分化愈差，其PCNA增殖指数愈高，并与临床分期有关，在淋巴结转移阳性组PCNA的增殖指数明显高于非转移组（P&<0.01），表明PCNA是反映胰腺癌恶性程度的重要指标，在临床上对于治疗和预后的评估具有潜在的应用价值.c-erbB-2基因的表达与nm23-H1和PCNA之间无明确相关性，而在nm23-H1基因的阳性表达组PCNA增殖指数明显高于阴性表达组，说明nm23-H1基因与肿瘤的增殖活性有关，nm23-H1高表达者，具有更强的侵袭性及淋巴结转移可能性.
参考文献
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