【关键词】 烧伤
关键词: 烧伤;多器官功能衰竭;兔
摘 要:目的 制备兔烫伤早期多器官功能衰竭(MOF)模型. 方法 兔乙醚吸入法全身麻醉后,以95℃水烫伤其背部及躯干两侧30s,造成30%体表面积III度烫伤(III度30%TBSA).烫伤后48h,用戊巴比妥钠耳缘静脉注射(30mg・kg-1 )麻醉兔,检测假烫对照组及烫伤组48h后的平均动脉血压、中心静脉压、心输出量,计算总外周阻力、心指数;测定肺泡灌洗液蛋白及血浆总蛋白,计算肺通透指数;测定动脉血氧分压、氧饱和度,测定血中肌酸磷酸激酶、谷丙转氨酶、尿素、肌酐、血小板等反映心、肺、肝、肾、血液功能的一系列指标. 结果 烫伤后48h兔心、肝、肾功能下降达到衰竭标准,肺功能下降,总外周阻力上升,动物发生MOF. 结论 利用兔可制备烫伤早期MOF模型;MOF可在动物血压正常时发生.
Keywords:burns;multiple organ failure;rabbits
Abstract:AIM To establish model of rabbit multiple organ failure(MOF)in early postburns.METHODS All rabbits were anesthetized with ether inhalation.The dorsal skin of rabbits were immersed in95℃water(or37℃water)for30s.This procedure produced a full thickness burn of30%total body surface area(TBSA)or sham burn.At48h postburn,all rabbits were anesthetized with intravenous injection of barbiturate(30mg/kg).Mean arterial pressure(MAP),central venous pressure(CVP),cardiac output(CO)were monitored,and systemic vascular resistance(SVR)and car-diac index(CI)were calculated.Pulmonary alveolar perfu-sion protein(PAPP),plasma total protein(TP)were deter-mined,and index of pulmonary permeability were calculated from(PAPP/TP)%.Partial pressure of oxygen of arterial blood(PaO2 ),oxygen saturation of arterial blood(SaO2 )were measured.Levels of serum creatine phosphokinase(CK),glutamic pyruvic transaminase(GPT),urea(BU),creatinine(Cr)and blood platelet count(PLT)were detect-ed.These data reflected separately the functions of heart,liver,lung,kidney and blood coagulation system.RESULTS Damages of functions of heart,liver and kidney achieved the criterion of MOF,the lungs function declined,but SVR increased.Animal developed MOF at48h postburns.CON┐CLUSION Rabbits model of MOF could be established in early postburns.MOF might develop when animal blood pressure remains normal.
0 引言
烧伤并发多器官功能衰竭(MOF)是烧伤后的重要死亡原因.为探讨其发病机制,Huang等[1] 和Cheng等
[2] 成功制备了狗、山羊、大鼠烧伤多器官功能不全(MODS)或MOF的模型,关于兔烧伤早期MOF模型则鲜见报道.兔对烧伤打击的耐受程度较差于大鼠及其他大动物,这可能是该模型不易复制的原因.经过不断摸索,我们制备了兔烫伤MOF模型,报道如下.
1 材料和方法
1.1 材料 雄性大耳白兔14只,体质量(2.4±0.2)kg,由本校实验动物中心提供.
1.2 方法 随机分假烫对照组,烫伤组.实验前1d两组动物均以100g・L-1 硫化钠脱去背部被毛,实验前禁食12h,饮水不限.乙醚吸入法全身麻醉后按Walker等[3] 法,烫伤组兔背部及躯干两侧用95℃水烫30s,造成30%体表面积III度烫伤(III度30%TBSA),禁饮食4h后自由进食,不输液.假烫对照组除用37℃水假烫外,其他步骤与烫伤组相同.
1.3 观察项目 假烫对照组及烫伤组烫伤48h后,用戊巴比妥钠耳缘静脉注射(30mg・kg-1 )麻醉,颈动、静脉插管测平均动脉压(MAP)(BPM-1型插入式血压计)及中心静脉压(CVP),开胸术后用电磁血流量计(日本产,NIHON KOHDEN MFV-2100)探头套在升主动脉上监测心输出量(CO),依据公式SVR=(MAP-CVP)/CO计算总外周血管阻力(SVR),依据公式CI=CO/TBSA计算心脏指数(CI).最后取出气管与双肺,经气管向左右两肺各注入生理盐水5mL,得支气管肺泡灌洗液3mL,立即离心(3000r・min-1 ,10min),将上清液置-20℃待测蛋白(752C型分光光度计),计算肺通透指数(PPI)(支气管肺泡灌洗液蛋白/血浆蛋白×100%).从颈静脉取血,测定血中肌酸磷酸激酶(CK)、谷丙转氨酶(GPT)、尿素(BU)、肌酐(Cr)、总蛋白(TP)(日本产HITACHT7170型全自动临床生化分析仪),血小板(PLT)计数;从颈动脉取血,测定动脉血氧分压(PaO2 )、氧饱和度(SaO2 )(瑞士产AVL-2型血气分析仪).
1.4 判定标准 MOF的判断参照国内外标准[4,5] 及假烫对照组的数值,制订出兔深度烫伤后血流变学指标MAP,CI小于假烫值,SVR大于假烫值;心、肝、肾功能的血清学指标CK,GPT,BU大于假烫值3倍以上,Cr大于177.5μmol・L-1 ;PLT小于10×109 ・L-1 ;PaO2 小于7.98kPa作为MOF判断标准.统计学处理:所有数据均以x ±s表示,以组间t检验判断差异的显著性. 转贴于 2 结果
2.1 烫伤后血流动力学指标的变化 与假烫对照组相比,烫伤48h后兔MAP下降(P&<0.05),SVR明显上升(P&<0.01),CI明显下降(P&<0.01,Tab1). 2.2 烫伤后各器官功能指标的变化 与假烫对照组相比,烫伤组除Cr,PLT无明显变化外,CK,GPT,BU及肺通透指数(PPI)均明显上升.PaO2 ,SaO2 虽明显下降,但未达到呼吸衰竭程度.动物烫伤48h后心、肝、肾3种器官功能发生衰竭,肺功能下降.其中心脏功能衰竭最严重,CK平均为正常对照组的190倍以上,正常对照组CI平均为烫伤组的2.4倍以上.反映肝功能和肾功能的GPT及BU平均为正
常对照组的3倍以上(Tab2).
表1 烫伤48h后兔血流动力学指标变化 略
表2 烫伤48h后各器官功能指标变化 略
3 讨论
实验结果提示烫伤组动物48h的MAP降低,但尚在正常范围内,CVP变化不大,SVR明显升高.分析其主要原因可能与烧伤后血管内大量的血浆样液体渗出引起的低血容量有关.烫伤的应激刺激与低血容量均可反射性引起交感-肾上腺髓质系统的兴奋.此外,低血容量可引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA)的激活.这一结果与陈发明等[6] 复制的狗MOF模型指标基本一致.而程亚明等[2] 报道山羊III度20%~25%TBSA烫伤后2d时SVR呈下降趋势.我们的观点是,当烫伤动物濒死时,其SVR可能会低于正常值.实验结果表明,MAP尚在正常范围之内,但器官功能损害已发生,即出现MOF.这提示我们在临床救治烧伤患者时,以血压作为指标具有一定局限性.患者在血压下降之前有可能已出现MOF.实验中烫伤组动物肺功能指标呈下降趋势,肺毛细血管通透性增高,统计学上有明显差异,但未达到呼吸衰竭程度.在临床上如有吸入性损伤时的肺损伤程度有可能很重.
乙醚吸入法是制作烫伤MOF模型时较合适的麻醉方法.我们曾用戊巴比妥钠耳缘静脉注射(30mg・kg-1 ),麻醉后再行烫伤,结果从麻醉至清醒的时间长达2~3h.常发生动物烫伤后麻醉未醒就死亡.用乙醚吸入法麻醉,烫伤后可在1min内苏醒并活动.另外,延迟复苏及加重烫伤深度可促成动物MOF发生.我们曾用6只兔80℃水烫30s,造成III度30%TBSA烫伤,允许其伤后即进水和食物,48h后测定血流动力学指标及各器官功能指标,结果与正常对照组相比,统计学上无明显差异,未出现MOF现象.文献报道表明,烧伤早期MOF的发生,与烧伤休克的关系密切,是烧伤MOF的主要发病因素,另外烧伤毒素,高代谢状态及延迟转运到医院也是MOF发生的危险因素[4,7] .而本实验动物的深度烫伤面积和未予液体复苏,还没导致动物很快死亡,却恰好造成MOF的发生.
参考文献
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