关于肝硬化大鼠胃肠运动的变化

作者：张宗友，王新，徐海峰，穆继珍，马玉波，苗继延，郭学刚，樊代明

【关键词】 肝硬化/放射性核素显像
　　关键词: 肝硬化/放射性核素显像;大鼠;胃排空;胃肠通过实验
　　摘 要:目的 研究肝硬化大鼠胃肠运动功能的变化. 方法 制备CCl4 中毒性肝硬变大鼠模型，99 Tcm -DTPA标记钡剂，分别对8只正常对照鼠和8只肝硬变模型鼠进行核素胃排空功能检查和全胃肠钡剂通过时间（TGIT）观测. 结果 肝硬化模型组鼠胃半排空时间（GET1/2）为124.0min，2h残留率为54.9%，正常对照组鼠GET1/2为33.7min，2h残留率为13.7%，肝硬化模型组较正常对照组胃半排空时间明显减慢（P&<0.01），有显著性差异.肝硬化鼠TGIT为12.4h，正常组鼠为9.5h，两者相差显著（P&<0.01）. 结论 肝硬化鼠胃排空较正常鼠明显减慢，胃肠传递时间明显延长.
　　
　　Keywords:liver cirrhosis;rats;gastric emptying;gastroin-testinal transit
　　
　　Abstract:AIM To investigate the changes of gastroin-testinal motility in rats with carbon tetrachloride-induced cir┐rhosis.METHODS Half gastric emptying time（GET）and trans-gastrointestinal time in cirrhotic rats were observed by using99 Tcm -DTPA-labled barium sulfate as test meal.RE┐SULTS Half gastric emptying time was significantly in-creased from33.7min in controls to124.0min in cirrhotic rats，2h residual rate was significantly increased from13.7%to54.9%（P&<0.01）.Trans-gastrointestinal time（TGIT）was significantly prolonged from9.5h to12.4h（P&<0.01）.CONCLUSION Fact that the gastric emptying time and trans-gastrointestinal time is remarkably prolonged suggests the existence of gastrointestinal motility disorders in cirrhotic rats.
　　
　　0 引言
　　
　　胃肠运动功能改变是肝硬化常见的并发症，直接影响其预后.目前国内外有关肝硬化与胃肠运动功能障碍的研究结果不一［1］ .我们采用放射性核素法及全胃肠钡剂通过时间，检测肝硬化模型鼠和正常对照鼠胃半排空时间及胃肠钡剂通过时间，旨在研究肝硬化时胃肠运动功能的变化，为肝硬化胃肠运动障碍的防治提供实验依据.
　　
　　1 材料和方法
　　
　　1.1 材料
　　SD雄性大鼠20只（本校实验动物中心提供），体质量（250±50）g，颗粒饲料，自由进食进水，随机分组.肝硬化模型组10只，3μL g-1 CCl4 腹部皮下注射，2次 wk-1 ，共12wk;正常对照组10只，3μL g-1 橄榄油腹部皮下注射，2次 wk-1 ，共12wk.仪器SPECT-DST（单光子发射计算机断层照相机）为法国Sophycamera公司生产.
　　
　　1.2 方法
　　受检动物均禁食12h，2wk内未服用过任何影响胃动力的药物和饲料.将混有3.7GBq L-1 Tc-DTPA（锝99m -亚锡喷替酸）的硫酸钡浆（1.6kg L-1 硫酸钡剂），用灌胃针经食管注入胃腔，每只2mL，于2min内注入.受检动物灌入试剂后，即取仰卧位，将装有低能通用型准直器的SPECT探头视野中心置于受检动物腹部，将全胃作为感兴趣区，采集其放射性记数并显像，共60s，作为试餐的总放射性，然后分别于15，30，45，60，90和120min时采像，120min后，描描胃的感兴趣区（ROI），观察胃内容物放射性排空情况，按下式分别计算各时段胃内放射性残留率:时间t时胃内放射性/（总放射性×时间t时的衰变率）×100%.随后在半对数坐标上绘出时间残留曲线，在曲线上求出GET1/2和各时点胃排率.胃排空检查后，立即观测记录钡剂经肛门排出时间.　　
　　肝组织学检查两组动物随机各取8只，20g L-1 戊巴比妥钠50mL kg-1 ip麻醉后，开胸行左心室插管，先用冷生理盐水灌洗后，再以40g L-1 多聚甲醛灌注固定1.5h，迅速取上述固定的右肝组织，移至200g L-1 蔗糖，浸泡24h（4℃），直至组织完全沉底，在-20℃行冰冻切片，厚度14～16μm贴片，HE染色.
　　
　　统计学处理:数据以均值±标准差（x ±s）表示，用NOSA统计软件进行统计学t检验和非线性曲线拟合处理. 　　2 结果
　　
　　8只肝硬化模型鼠行放射性同位素检查和胃肠传递时间观测后，立即处死，见大鼠肝脏肿大，表面不光滑，有大小不等的结节，质地变硬，边缘变钝，镜下见肝细胞均有不同程度变性坏死，胶原纤维增生，并有明显的假小叶形成.半固体物胃排空功能:肝硬化模型组大鼠GET1/2为124.0min，正常对照组为33.7min，肝硬化模型组鼠GET1/2较正常对照组鼠明显延长（P&<0.01）（Fig1（略））.
　　
　　3 讨论
　　胃肠运动功能障碍是肝硬化的主要表现，已引起诸多学者的关注.已知液体和固体餐胃排空机制不同，液体的排空取决于贲门和胃十二指肠的压力梯度，固体排空则与胃窦和幽门的收缩有关［1］ .近年来研究发现，肝硬化存在明显的胃肠运动障碍，多数学者认为胃固体或液体物排空延迟［2，3］ ，而另一些研究则认为不论是液体还是固体物，胃排空均是加速的，还有人用99 Tcm 标记糠加麦片粥、牛奶组成的半固体食物，发现肝硬化半固体食物与健康者无区别，甚至有加速倾向 ［4，5］ .肝硬化胃排空加速的原因可能与胃窦运动改变有关.门脉高压时，胃粘膜水肿，胃壁顺应性降低，导致胃内压和胃肠压力梯度增加;胃壁顺应性降低，限制胃窦扩张，使胃窦的收缩阈值降低，胃排空加速.肝硬化胃排空方面的报道不一，与胃神经失能的程度不等及胃壁生物电活动的差异有关，而试验餐的类型可能也是决定胃排空不同的主要因素
［6］ .因此，有研究者认为对肝硬化患者宜分别进行液体和固体食物胃排空试验.
　　胃排空功能检测方法很多，放射性核素法是目前公认的胃排空测定的金标准，已被广泛应用，该技术是一种研究固体和液体胃排空的简单、准确、非侵入性检查方法［7］ .我们的研究采用放射性核素法检测胃排空，全胃肠钡剂通过时间，观察胃肠传递时间，结果显示，肝硬化模型组较正常对照组GET1/2显著延长，胃肠传递时间明显减慢，与Isobel等［8］ 研究结果相符.肝硬化胃肠功能障碍的发生机理目前尚不十分清楚，近年来的研究发现，肝硬化患者血中或组织中多种神经递质和胃肠激素都有改变.肝硬化时，肝脏对血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypep-tide，VIP）的清除灭活作用降低，致血浆和胃粘膜组织中VIP含量明显升高［3］ ，胆囊收缩素增多，胃泌素升高，胃动素含量明显降低，抑制胃肠收缩，使胃肠运动减弱，胃排空延迟，小肠平滑肌收缩力下降，胃肠传递时间延长.肝硬化时，肝功能受到不同程度的损害，人体的神经-体液可发生明显变化，引起中枢神经系统功能的改变，交感神经兴奋，迷走神经抑制，造成胃肠运动功能的普遍抑制，胃肠运动减弱.肝硬化时NO含量升高，可能由于NO抑制胃肠平滑肌，使平滑肌松弛，抑制胃肠运动.
　　我们研究证实，肝硬化大鼠存在明显的胃肠运动障碍，其产生机制及其相关因素有待于进一步深入探讨.因此，合理应用促胃肠动力药物在肝硬化的临床治疗中具有重要意义.
　　参考文献:
　　
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