作者：闻勤生，张金章，黄裕新，罗俊卿，王庆莉
【关键词】 肝硬化
关键词: 肝硬化;前列腺素;白细胞介素
摘 要:目的 研究前列腺素E1 （PGE1 ）对肝硬化患者血清IL-6，IL-8和血清总胆红素（SB）及ALT的影响. 方法 应用放射免疫法测定了30例肝硬化患者应用PGE1 前后血清IL-6，IL-8，SB和ALT的变化，并与30例应用常规保肝治疗的肝硬化患者对比，同时测定了20名正常人的血清IL-6和IL-8含量. 结果 肝硬化组和正常对照组的IL-6含量分别为（436±106）ng・L-1 和（255±83）ng・L-1 （P&<0.01），IL-8含量分别为（429±62）ng・L-1 和（277±71）ng・L-1 （P&<0.01）.应用PGE1 治疗后，IL-6下降为（345±48）ng・L-1 （P&<0.01），IL-8下降为（325±50）ng・L-1 （P&<0.01），SB由（32±9）μmol・L-1 降为（19±7）μmol・L-1 （P&<0.01），ALT由（115±51）U・L-1 降为（75±29）U・L-1 （P&<0.01），对照治疗组的IL-6，IL-8，SB及ALT亦显著降低（P&<0.05）. 结论 PGE1 能显著降低肝硬化患者血中IL-6，IL-8，SB及ALT含量，疗效优于常规治疗组，可用于肝硬化患者的治疗.
Keywords:prostaglandin;interleukin;liver cirrhosis
Abstract:AIM To investigate the effects of prostaglandin E1 on the contents of IL-6，IL-8，serum bilirubin（SB）and ALT in patients with cirrhosis.METHODS Using RIA method，serum contents of IL-6and IL-8were measured in normal control and paitents with cirrhosis（before and after treatment with PGE1 and other medicine）.Serum contents of SB and ALT were also measured.RESUITS The serum contents of IL-6and IL-8were significantly higher in patients with cirrhosis than that in the normal control（P&<0.01）.After treatment with PGE1 ，the serum contents of IL-6，IL-8，SB and ALT all significantly declined（P&<0.01）.CONCLUSION PGE1 can significantly reduce the serum contents of IL-6，IL-8，SB and ALT in patients with cirrho-sis.
0 引言
前列腺素E1 （prostaglandin E1 ，PGE1 ）对机体各系统生理功能及物质代谢有明显调节作用，具有广泛的药理作用.肝硬化是临床常见病，患者大多出现免疫功能紊乱，免疫功能紊乱又进一步加重肝功能损害，针对免疫功能异常的治疗可能也会改善肝硬化患者异常的肝功能，但目前这方面的研究不多.为此，我们观察了PGE1 对肝硬化患者血清IL-6，IL-8含量的影响以及血清总胆红素（SB）和ALT的影响，旨在探讨PGE1 对肝硬化的疗效及作用机制.
1 对象和方法
1.1 对象
肝硬化住院患者60（男44，女16）例，平均年龄（42±9）岁，诊断符合1995年（北京）全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，所有患者HBV标志物均阳性，部分患者重叠HCV感染.其中Child-Pugh分级B级12例，C级48例.除外合并腹水感染、肝性脑病、肝癌及上消化道出血和休克者.随机分成PGE1 治疗组和对照治疗组，每组各30例.正常对照组20（男12，女8）例，年龄（43±8）岁，均为健康查体者，HBV，HCV标志物阴性，肝肾功能正常.
1.2 方法
所有病例均接受同样的保肝、支持和对症治疗，PGE1 治疗组在此基础上加用PGE1 （重庆药友制药有限公司生产，商品名为勃乐斯），用法为PGE1 90μg加入100g・L-1 葡萄糖液250mL中静脉点滴，每日1次，连用14d.两组治疗前后分别抽血检测IL-6，IL-8和SB及ALT.IL-6，IL-8检测试剂盒购自北京北方生物技术研究所，取清晨空腹肘静脉血分离血清，血清标本置于-70℃统一待测，采用放射免疫分析技术检测，严格按试剂盒说明书要求由专人进行操作.SB，ALT检测由本院检验科常规检测.
统计学处理:各组数据均以x ±s表示，各组间差异采用t检验.
2 结果
2.1 肝硬化组血清IL┐6和IL┐8 正常对照组和肝硬化组血清IL-6含量分别为（255±83）ng・L-1 和（436±106）ng・L-1 （P&<0.01），正常对照组和肝硬化组血清IL-8含量分别为（277±71）ng・L-1 和（429±62）ng・L-1 （P&<0.01）.
仅5例出现注射部位肢体疼痛，减慢速度后消失，不影响治疗.表1 PGE1 治疗前后IL-6，IL-8，SB和ALT含量变化（略）
3 讨论
IL-6，IL-8主要由单核细胞、淋巴细胞、成纤维细胞产生，在肝脏主要由肝细胞、枯否细胞、贮脂细胞、窦内皮细胞和淋巴细胞产生，具有激活和诱导T，B淋巴细胞分化、增加NK细胞分化、促进吞噬等功能［1］ ，同时也是机体炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质，与肝细胞坏死的程度及肝硬化的病情发展密切相关.IL-6和IL-8还可直接刺激肝细胞和贮脂细胞增殖和分泌胶原及层粘连蛋白等，促进肝纤维化形成［2，3］ .肝炎后肝硬化患者体内存在着肝炎病毒的感染以及病毒感染后形成的免疫复合物，合并肠道G- 细菌感染导致脂多糖及内毒素进入肝脏和血液，这些因素均可刺激肝内肝外的相关细胞产生IL-6和IL-8，致使肝内及血中IL-6和IL-8含量增加，引起一系列病理生理反应，加重肝脏损伤，促进病情发展.患者肝肾功能受损，细胞因子廓清作用减弱也是 其血清水平增高的原因.本结果表明，肝硬化患者血中IL-6和IL-8含量明显高于正常对照组（P&<0.01），说明肝硬化患者体内存在着IL-6和IL-8的分泌调节功能紊乱，提示其在肝硬化的发病机制中起着重要作用.
PGE1 是由环氧化酶作用形成的花生四烯酸代谢产物，基础和临床研究证明其具有调节免疫功能、抑制炎症反应、保护肝细胞和降低门脉压等作用［4-6］ .本研究结果表明，应用PGE1 后，肝硬化患者血中IL-6和IL-8含量均显著降低（P&<0.01），SB和ALT亦显著降低（P&<0.01），优于常规治疗组（P&<0.05），提示PGE1 有明显的改善肝功能的作用和降低IL-6及IL-8的作用，SB和ALT的降低可能与IL-6及IL-8降低有关.PGE1 降低IL-6，IL-8，SB及ALT的作用机制可能与以下因素有关［7-10］ :①抑制体内过强的免疫反应，调节单核细胞等细胞释放炎症介质及细胞因子，阻止有害细胞因子对肝细胞的损伤，直接或间接增强体内吞噬细胞的免疫功能;②稳定肝细胞膜，阻断自由基链式反应，防止肝细胞损伤和死亡;③通过肝细胞腺苷酸环化酶系统发挥作用，保护肝细胞及溶酶体，从而阻断细胞坏死过程;④改善局部微循环，PGE1 具有扩血管和抑制血小板聚集作用，增加肝肾血流量及毒物排泄，还可促进肝细胞DNA的合成及细胞有丝分裂，加速肝细胞再生，促进肝功能恢复.
肝硬化发病机制复杂，目前除肝移植外尚缺乏特效治疗方法，鉴于我国国情，对症支持及保肝治疗仍是主要治疗方法，我们的研究初步表明PGE1 对肝功能改善有一定效果，可能与IL-6，IL-8的降低有关，但仍需进一步探讨PGE1 的作用机制并观察其远期疗效.
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