【关键词】 不育 男（雄）性/针刺疗法 不育 男（雄）性/中药疗法 酸性磷酸酶 精液 归肾丸/治疗应用
男性免疫性不育症是血-睾屏障结构因疾病或损伤，精子或其可溶性抗原成分逸出，机体产生抗精子抗体（AsAb），从而抑制精子的产生，降低精子的活力及干扰精子和卵子的相互作用等而形成的［1］。精浆酸性磷酸酶（ACP）是精浆中免疫抑制因子的主要成分之一，减少时会引起AsAb的产生。本研究采用归肾丸结合针刺治疗男性免疫性不育症，并检测患者精浆中ACP的变化，以观察归肾丸结合针刺对于本病的治疗作用及其作用机理。现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2005年5月至2006年9月就诊于广州中医药大学第一附属医院先烈东门诊的男性免疫性不育症共105例，随机分为3组，其中归肾丸结合针刺组35例，年龄25～39岁，平均为（30.67±3.44）岁，结婚未避孕时间平均为（2.68±1.34）年；归肾丸组35例，年龄27～46岁，平均为（32.07±4.31）岁，结婚未避孕时间平均为（2.79±1.20）年；西药组35例，年龄24～36岁，平均为（30.20±3.38）岁，结婚未避孕时间平均为（3.18±1.15）年。3组资料分布均衡，经统计学处理，差异均无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［2］中不孕不育症的有关标准拟定：育龄夫妇已婚同居1年以上，未采取任何避孕措施而未曾孕育者，或曾孕育而后2年未再孕育者，排除内分泌、感染、遗传、性功能不正常、先天性发育异常者，血清AsAb滴度＞75U/mL的患者。中医辨证参照《中医虚证辨证参考标准》［3］辨证属肾虚型，临床表现为腰膝酸软，头晕耳鸣，烦热，盗汗，失眠等，舌质淡红或稍红而干、少苔，脉细数或弦细尺弱。
1.3 纳入与排除标准 凡符合上述诊断标准，年龄23～48岁已婚男性可纳入本观察。排除标准：配偶有不孕疾患；性生活不正常；服用抗癫痫药、抗肿瘤药等；合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾?⒕癫≌撸荒炅涑?8岁者；未按规定接受治疗或无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。
1.4 治疗方法
1.4.1 归肾丸组 方用归肾丸治疗。处方：熟地黄、菟丝子各30g，女贞子、淮山药各15 g，枸杞子、何首乌、桑寄生各20g，山茱萸、淫羊藿各10g。加减：偏血瘀者，加三七15g，丹参30g；若偏气虚者，加党参15g，黄芪30g；若兼有热象者，加用蒲公英30g。每日1剂，水煎，分2次服。3个月为1个疗程，治疗1～2个疗程。
1.4.2 归肾丸结合针刺治疗组 口服治疗方法同归肾丸组。针刺治疗选用2寸不锈钢毫针（华佗牌）直刺双侧次髎（第2骶后孔中）1.5寸及双侧关元俞（第5腰椎棘突下旁开1.5寸）1.0寸，要求快速进针、快速推针和快速捻转，得气后用弹拨手法运针1min，尽量使针感到达会阴部，再以180～200次／min的频率连续捻针2min，强度以患者能忍受为度，施以捻转补泻手法，隔10min后用同样的方法再行针1次。每周治疗2次，疗程同上。
1.4.3 西药组 口服强的松片，5 mg/次，2次/d，疗程同上。
1.5 观察指标与方法
1.5.1 临床疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则》［2］ 中不孕不育症的疗效标准评定。痊愈：配偶受孕，或AsAb转阴且停止治疗3个月后无复发。显效：配偶虽未受孕，但治疗1～2个疗程后，精子数量及活力正常，AsAb滴度下降1/2。有效：精子常规检查有明显改善，AsAb滴度下降1/3。无效：治疗前后无明显变化，AsAb滴度无改变或升高。
1.5.2 治疗前后精浆ACP的变化 留取精液于干燥无菌杯中， 37℃水浴箱中待液化后分离精浆，采用磷酸苯二钠法测定精浆ACP值。
归肾丸结合针刺对免疫性不育症的临床作用及对精浆酸性磷酸酶的影响1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行数据统计。3组等级资料比较采用秩和检验，多个率比较采用卡方检验；各组间均数比较采用方差分析，各组治疗前后比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 各组临床疗效比较 表1结果表明，归肾丸结合针刺组、归肾丸组总有效率分别与西药组比较，差异有显著性意义（均P＜0.05）。归肾丸结合针刺组与归肾丸组总有效率比较，差异无显著性意义（P＞0.05），但归肾丸结合针刺组痊愈率与归肾丸组比较，差异有显著性意义（P＜0.05）。其中归肾丸结合针刺组痊愈16例中其配偶受孕13例，归肾丸组痊愈8例中其配偶受孕5例，2组受孕率比较差异有显著性意义（P＜0.05）。
2.2 各组治疗前后精浆ACP变化比较 表2结果表明，各组治疗前ACP比较无显著性差异（P＞0.05），但治疗后ACP均有升高，与治疗前比较，差异均有显著性意义（P＜0.05）。治疗后组间ACP比较差异有显著性意义（P＜0.05），其中归肾丸结合针刺组ACP的改善最明显。表1 3组临床疗效比较表2 3组治疗前后精浆ACP变化比较
3 讨论 引起男性不育的原因很多，机理也很复杂，但AsAb在免疫性不育中的作用已经得到证实。酸性磷酸酶（ACP）是一个分子量约为10万的二聚物，两个亚单位以非共价键结合，它通过磷酸化作用水解精液中的磷酸胆碱、磷酸甘油和核苷酸等低分子或高分子物质。精浆中高含量的ACP具有较广谱的免疫抑制作用，是精浆中免疫抑制因子的主要成分之一，精浆中ACP降低常与某些男性不育有关［4］。精浆中免疫抑制物质具有封闭和改变精子抗原，并对生殖道局部产生免疫抑制作用。精浆ACP作为男性免疫抑制物质的主要成分，减少时可能会引起AsAb的产生。有报道ＡＣＰ不仅能抑制中性粒细胞及自然杀伤细胞（NK细胞）的活性［5］，还能抑制巨噬细胞的吞噬功能及其产生α干扰素（TNFα）的能力，抑制T细胞产生TNFα等，而且，精浆中ACP对补体的快速抑制在精子进入女性生殖道后局部成为免疫特免区状态起很大作用，也是保护精子顺利通过宫颈而不被介导的免疫细胞吞噬或裂解所必需的条件。因此，当精浆中ACP减少时， 其抑制作用减弱，引起自身免疫抗体产生，从而使精子存活率和精子密度降低，引起不育症的发生。
中医对男性不育症的病因病机及辨证治疗的研究历史悠久。中医古籍中有不少相关的论述记载，如《千金方·求子论》中说："凡人无子当为夫妻俱有五劳七伤，虚羸百病所致，故有绝嗣之患"。《石室秘录·子嗣》还提到："男子不能生子有六病"。肾为先天之本，藏精主生殖，其生理功能与现代医学之"下丘脑-垂体--性腺"系统有许多相似之处，对免疫功能有稳定和调节作用。因此，男性免疫性不育症与肾虚所致的免疫功能失调密切相关，补肾可以调节机体免疫功能，增加受孕率。此外，针灸原理研究证实，针刺可通过刺激穴位对外周感觉神经或交感神经、副交感神经等，对免疫功能起到双向调节作用［6］。
目前现代医学对男性免疫性不育的治疗尚无特效方法及药物，主要采用激素疗法，但长期使用激素如强的松等易引起内分泌失调、免疫力下降、肾上腺皮质功能亢进、诱发上消化道溃疡等副反应，且对胚胎有致畸的危险，不孕夫妇不易接受。
笔者根据男性免疫性不育症患者存在着肾虚这一基本病机，应用归肾丸结合针刺进行综合治疗，疗效较为满意。归肾丸出自《景岳全书》，方中熟地黄、枸杞子滋肾养血；山茱萸、淮山药补肾益精；菟丝子、淫羊藿补肾益气；诸药合用，补而不燥，滋补肾阴肾阳。次髎、关元俞同属足太阳膀胱经，与足少阴肾经相表里，具有补益下焦、强腰壮肾的功效，且两穴位置接近精室，故两穴合用，共达补肾培元益精之功。
本研究结果表明，归肾丸结合针刺组与归肾丸组均取得较好疗效，总有效率分别为91.43％及88.57％，优于西药组；其中归肾丸结合针刺组的痊愈率最高（45.71％），优于其他两组。3组治疗方法对于患者精浆ACP均有不同程度的改善，其中以归肾丸结合针刺对患者精浆ACP的改善作用最明显。
由此可见，应用归肾丸结合针刺对男性免疫性不育症进行治疗，可以有效地调节患者紊乱的免疫状态，通过改善患者精浆内ACP水平，提高精浆中免疫抑制因子的含量，有效抑制AsAb等免疫性抗体的产生。归肾丸结合针刺治疗男性免疫性不育症不仅总有效率较高，并且痊愈率明显高于单纯应用中药或西药，因此，值得在临床上进一步推广。
【
参考文献
】［1］王晓峰，王益鑫.抗精子抗体产生的机制及其作用的研究［J］.生殖与避孕，1999，17（1）：8.
［2］中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［S］．第1辑．1993：192-193．
［3］全国西医结合">中西医结合第三次老年医学协作会议.中医虚证辨证参考标准［S］.中西医结合杂志，1986，6（11）：683.
［4］高惠宝，陈广洁，朱云凤，等.人类精液中酸性磷酸酶的研究I：酸性磷酸酶的纯化［J］.男性学杂志，1992，6（3）：139.
［5］陈广浩，李伟毅，程丽萍，等.人精浆酸性磷酸酶对小鼠T淋巴细胞产生TFN-γ及巨噬细胞产生TNF-α的影响［J］.生殖与避孕，1996，16（2）：122.
［6］伦新，荣莉.针刺对男性免疫性不育症患者抗精子抗体的影响［J］.中国男科学杂志，2004，18（1）：45.