关于血清孕酮、白细胞介素8和肿瘤坏死因子α与先兆流产的关系

【关键词】 血清孕酮 白细胞介素8 肿瘤坏死因子α 先兆流产

先兆流产与遗传、环境、母体因素、内分泌和免疫因素等关系密切。本文对血清孕酮、白细胞介素8(Interleukin8，IL8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factoralpha，TNFα)等与先兆流产的关系进行研究。

　　对象与方法

　　1.对象:选择本院2007～2008年的住院患者先兆流产组46例，难免流产组20例，门诊拟行人工流产的正常早孕妇女32例。3组均为停经7～10周的妊娠妇女。患者既往无习惯性流产史，无全身其他疾病。

　　2.先兆流产和难免流产的诊断标准：以乐杰主编《妇产科学》第6版为准。

　　3.血清孕酮、IL8和TNFα检测：入院及门诊妊娠妇女均抽取静脉血5 ml，离心后取血清置于-60 ℃冰箱里待检。所有血清成批送本院实验室检测血清孕酮、IL8和TNFα(检测药盒购自北京晶美生物工程公司)。

　　4.治疗：对于所有的先兆流产患者，入院后即给予人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)、维生素E等治疗。治疗成功者在出院前复查血清IL8和TNFα，并随访至足月分娩。

　　5.统计学处理：应用SPSS10.0统计软件，进行成组设计的方差分析和t检验，P&<0.05差异有统计学意义。

　　结果

　　1.血清孕酮、IL8和TNFα水平的比较：血清孕酮难免流产组低于先兆流产组，先兆流产组低于正常早孕组，差异有统计学意义(P&<0.001);IL8和TNFα水平难免流产组高于先兆流产组，先兆流产组高于正常早孕组，差异均有统计学意义(P&<0.001)，见表1。

　　2.治疗前后血清IL8和TNFα的比较。46例先兆流产患者治疗成功33例，成功率为71.7 %(33/46)，其余13例发展为难免流产或胚胎停育。治疗前与治疗成功后血清IL8、TNFα水平比较，差异有统计学意义(P&<0.001)，治疗后，血清IL8、TNFα与正常早孕组比较，差异无统计学意义，见表2。表1 3组患者血清孕酮、IL8和TNFα水平的比较表2 先兆流产患者治疗成功前后血清IL8和TNFα的比较注：治疗前、治疗成功后两组比较，*P&<0.001

　　3.血清孕酮水平与先兆流产治疗效果的判断：按照治疗结果分为成功组和失败组，分别以治疗前孕酮值为23.8、31.7、39.6、47.6、55.5、63.4 nmol/L作为判断治疗成功与失败的临界值(cutoff point)，计算在各临界点上该判断的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值，并运用ROC曲线来确定这个孕酮的临界值。当治疗前血清孕酮为39.6 nmol/L预测先兆流产治疗成功与失败的临界值时，灵敏度为85.71 %，特异度为96.96 %，阳性预测值为92.31%，阴性预测值94.12 %，治疗前血清孕酮39.6 nmol/L可作为判断先兆流产治疗成功与否的临界值，见表3。表3 不同孕酮临界值用于预测先兆流产治疗

　　讨论

　　妊娠黄体分泌孕酮对于早孕维持是必需的。当某种原因使妊娠黄体分泌孕酮降低时，则会发生先兆流产或难免流产，本研究亦显示，先兆流产妇女和难免流产血清孕酮水平低于正常早孕妇女，差异有统计学意义(P&<0.001)。已经有人应用血清孕酮作为诊断异位妊娠的指标[1]。本文探讨了血清孕酮作为判断先兆流产患者能否治疗成功标准的可能性，并运用ROC曲线确定孕酮临界值。本研究推荐39.6 nmol/L为临界值，其灵敏度为85.71 %，特异度为96.96 %。治疗初，患者血清孕酮水平高于39.6 nmol/L，保胎成功的可能性大，否则保胎意义不大。

　　近年的研究表明，细胞因子在生殖活动中起重要作用。自然分娩时羊水中IL1、IL6中度升高，有感染迹象时，羊水中IL6、TNF水平显著升高[2]。Arslan等[3]最近研究发现，高水平的TNFα与流产关系密切。本研究观察了IL8和TNFα与先兆流产的关系，发现先兆流产患者血清IL8和TNFα明显高于同期正常妊娠，治疗成功后患者血清IL8和TNFα又回复到正常水平。提示这两种细胞因子可能参与了先兆流产的病理过程。可能机理为，TNFα具有巨噬细胞和中性粒细胞趋化作用，它作为一种有力的诱导剂，使IL8的合成和释放增加。在妊娠早期，一定量的细胞因子，包括TNFα，对于妊娠的维持具有重要作用[4]。但是，如果过多表达则不利于胎盘和胚胎生长，造成流产[5]。当有感染存在时，TNFα可以通过上调凝血酶原的表达[6]，启动内源性凝血过程[7]，造成胎盘绒毛血管血栓形成，乃至胎盘梗死。另外，凝血酶的产生也与IL8的释放有关[8]。IL8可以引起同质异形体的累积[9]，同质异形体可以与纤维蛋白原相互作用，损害组织，形成凝块，同样可能在栓塞胎盘血管方面起一定作用，导致流产的发生。本研究发现，先兆流产与正常早孕之间的孕酮、IL8和TNFα水平差异有统计学意义(P&<0.001)，随着先兆流产患者的康复，IL8和TNFα也显著下降。因此认为，也可以将血清孕酮、IL8和TNFα作为判断先兆流产预后的参考指标。

【参考文献】
　1 范江涛，龙凤宜，徐红和，等.血清孕酮检测在异位妊娠诊治中的价值[J].实用妇产科杂志，2001，17(6)：343245.

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　　3 Arslan E，Colakonglu M，Celik C，et al .Serum TNFα，IL6，Lupus anticoagulant and anticardiolopin antibody in women with and without a past history of recurrent miscarriage[J]. Arch Gynecol Obstet，2004，270(4):227229.

　　4 SchaferSomi S.Cytokines during early pregnancy of mammals:a review[J].Animal Reprod Sei，2003，75:7394.

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　　6 Knackstedt MK， Zenclussen AC， Hertwig K，et al.Thl cytokines and the prothrombinase fg12 in stresstriggered and inflammatory abortion[J].Am J Prod Immunol，2003，49:410220.

　　7 Yan SB，Helterbrand J，Hartman DL，et al.Low levels of protein C are associated with poor outcome in severe sepsis[J]. Chest，2001，120:915922.

　　8 Scholz M， Vogel JU， Hover G，et al. Thrombin stimulates IL6 and IL8 expression in cytomegalovirusinfected human retinal pigment epithelial cells[J].Int J Mol Med，2004，13:327331.

　　9 Schraufstatter IU ，Trieu K， Zhao M， et al.IL8mediated cell migration in endothelial cells depends on cathepsin B activity and transactivation of the epidermal growth factor receptor[J].J Immunol，2003，171:67146722.