环磷酰胺（CTX）冲击疗法被认为是治疗弥漫性增生性（Ⅳ型）狼疮性肾炎（LN）的有效方法，但其具有骨髓抑制、对性腺损伤等严重不良反应［1］. 我们自2004/2006年采用霉酚酸酯(MMF)联合甲基强的松龙治疗26例难治性弥漫性LN并与CTX联合甲基强的松龙治疗方案比较，观察其疗效及毒副作用.
1对象和方法
1.1对象收集住我院患LN患者53例，均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准，经肾穿刺病理类型为Ⅳ型，经CTX应用4g以上无效或复发，随机分为MMF组26(男2，女24)例，平均年龄(30±8)岁，CTX组27(男3，女24)例，平均年龄(35±10)岁.
1.2方法① 治疗方案： MMF组:MMF起始剂量为1.0～1.5 g/d，分3次口服，3 mo后改为0.75～1.00 g/d；CTX组：继续CTX 0.4 g静脉点滴，连用2 d， 2 wk重复1次，3 mo后改为每月冲击1次. 两组同时口服甲基强的松龙10～30 mg/d. ② 评价指标： 治疗6 mo后采用狼疮活动性指数（SLEDAI）评价狼疮活动性，同时进行24h尿蛋白定量，测定抗核抗体，抗dsDNA抗体及补体C3.
统计学处理： 计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P&<0.05认为有统计学差异.
2结果
2.1治疗前后两组SLEDAI和尿蛋白的变化治疗6 mo后两组SLEDAI及24 h尿蛋白定量均较治疗前有明显改善（MMF组P&<0.01， CTX组P&<0.05，表1），但MMF组治疗6 mo后的SLEDAI和24 h尿蛋白定量均显著低于CTX组（P&<0.05）.
2.2治疗前后免疫指标的变化MMF组治疗6 mo后的抗核抗体、抗dsDNA抗体阴性率及补体C3较治疗前明显升高(P&<0.01)，与CTX组有显著性差异（表1）.
2.3毒副作用MMF组有5例次（19%）出现毒副作用，其中出现带状疱疹2例，上呼吸道感染3例，CTX组有13例次（48%）出现毒副作用，出现恶心呕吐5例，带状疱疹、肺炎、白细胞降低及脱发各2例. MMF组毒副作用发生率显著低于CTX组（P&<0.05）.表1Ⅳ型狼疮性肾炎治疗前后两组SLEDAI和24 h尿蛋白定量及免疫指数的变化 3讨论
目前LN常用治疗方案是CTX冲击或者联合糖皮质激素双冲击疗法，但是CTX毒副作用大，而且伴血管病变的LN对CTX反应差，因此选用更有效和毒副作用小的治疗方案对LN的治疗至关重要.
MMF是一种免疫抑制剂，在组织和器官移植中用于防治急性排斥反应，现也用于多种免疫相关疾病的治疗. MMF的活性代谢物霉酚酸可以选择性地抑制T，B淋巴细胞的增殖；抑制抗体的产生；抑制嘌呤核苷酸的合成从而抑制细胞黏附分子的糖基化［2］. 近年来国内外研究表明MMF诱导活动性LN缓解率明显高于CTX［3］， 研究结果显示MMF治疗后尿蛋白、狼疮活动性、抗核抗体及抗dsDNA抗体阳性率显著下降、补体C3显著升高. 与CTX相比，治疗后尿蛋白、狼疮活动性、抗dsDNA抗体阳性率及不良反应率明显降低. 故在CTX应用4g以上无效或复发，临床改善不佳者，可改用MMF治疗.
参考文献
［1］Kapitsinou PP， Boletis JN， Skopoouli FN， et al. Lupus nephritis: treatment with mycophenolate mofetil［J］. Rheumatology， 2004， 43（3）:377-380.
［2］ Chan TM， Li FK， Tang CSO， et al. For the Hong KongGuangzhou Nephrology Study Group. Efficacy of mycofenolate mofetil in patients with diffuse proliferative lupus nephritis［J］. N Engl J Med ，2000， 343（16）:1156-1162.
［3］ Ginzler EM， Aranow C， Buyon J， et al. A multicenter study of mycophenolate mofetil (MMF) vs. intravenous cyclophosphamide (IVC) for severe lupus nephritis: p reliminary results［J］. Arthritis Rheum， 2003， 48 ( Supp l) : 647S.