作者：凌瑞 石梅 张洪伟 王为忠
【关键词】 乳腺癌
关键词: 乳腺癌;辅助化疗;时机
摘 要:目的 对乳腺癌术后立即辅助化疗的安全性进行探讨. 方法 将32例行简化根治术的Ⅱ期乳腺癌患者随机分为2组，分别于术后第1日和第8日开始辅助化疗，观察其对术后切口愈合状况、化疗反应情况和血清IL-2，sIL-2R的影响. 结果 两组切口愈合状况无明显差异，化疗后2组均有少数患者出现恶心、呕吐现象经对症处理后症状基本消失，白细胞水平下降不显著，术后2组IL-2和sIL-2R的变化趋势相同. 结论 乳腺癌术后立即选择疗效好、副作用小的方案化疗，不影响切口愈合，不增加术后并发症，对患者的免疫功能影响不大，不会降低机体自身抗瘤能力，可提高乳腺癌的5a治愈率，减少术后复发率.
Keywords:breast cancer;adjuvant chemotherapy;timing
Abstract:AIM To investigate the safety timing of immedi-ately postoperative chemotherapy in the patients with breast cancer.METHODS Thirty two patients with breast cancer of classificationⅡwere admitted to our hospital，were per-formed on a breast radical resection.The patients were pid-ed randomly into2groups and accepted chemotherapy at day1（group1）and day8（group2）after operation respectively，to observe the effect of healing of surgical wound，a response to chemotherapy and a change of IL-2and sIL-2R lever in serum.RESULTS There were no significant differences be-tween2groups in healing of surgical incisions.A few pa-tients in2groups felt nausea and vomit but the symptoms were disappeared when they treated based on the correct di-agnosis.Also there were no differences between2groups on the fall of the number of white blood cells and a similar tend towards in change of IL-2，sIL-2R lever in serum.CONCLU┐SION Early postoperative adjuvant chemotherapy with bet-ter curative effects and fewer side effects durgs will not effect the ability of surgical wound healing and increase the postop-erative complications.The immunity function of the body will not depress.A positive effect occurs both on improvement of the5-year survival rate and on reducing the recurrent rate in patients with breast cancer.
0 引言
近年，乳腺癌术后辅助化疗已受到了医学界的广泛重视，大量的基础和临床研究证实，乳腺癌术后给予适当的辅助化疗可以显著的提高患者5a生存率和治愈率，但是，术后何时开始进行辅助化疗仍有争议［1］ .为此，我们对乳腺癌术后辅助化疗的时机及安全性进行了探讨，现报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 将1999年度入院的Ⅱ期乳腺癌32例（均为女性），随机分为2组.A组为实验组（n=17），年龄31～56岁，B组为对照组（n=15），年龄27～58岁，两组患者既往均无高血压、糖尿病等病史.
1.2 方法 两组患者入院后均在局部切除、术中冰冻切片病理证实为乳腺癌后，行简化根治术（乳房切除+腋窝淋巴结清扫）.A组术后第1日（术后24h内）开始辅助化疗，化疗方案为:亚叶酸钙200mg・d-1 ，iv，氟脲脱氧核苷500mg・d-1 ，静脉滴注，连用7d;化疗第1，7日加用环磷酰胺600mg・d-1 ，iv，甲氨喋呤40mg・d-1 ，iv.B组术后第8日开始辅助化疗，化疗方案同A组.
观察术后切口愈合天数、切口感染率和延迟愈合率、恶心呕吐发生率及化疗对白细胞和血清IL-2，sIL-2R的影响.于术前及术后第1，3，5，7和10日晨采血，分离血清，置-20℃冰箱保存备用.血清IL-2水平的检测，用CTLL依赖的细胞株生物学检测方法;血清sIL-2R的检测，采用本校免疫学教研室研制的夹心ELISA法检测试剂盒;实验中以20份献血员血清标本中IL-2，sIL-2R的测定值作为正常值.血白细胞采用自动检测仪检测.
统计学处理:数据参数均以x ±s表示，各组间差异采用t检验及相关分析.
2 结果
2.1 切口愈合情况 术后患者切口平均愈合时间A组为（10.7±3.32）d，B组为（10.3±3.0）d，2组之间无明显差异（P&>0.05），2组患者切口均无感染和延迟愈合.
2.2 化疗反应 化疗后2组均有少数患者出现恶心、呕吐现象经对症处理后症状基本消失，2组患者白细胞水平下降不明显，2组各时间点对应比较无显著性差异（Tab1）.
表1 两组患者术后白细胞变化 略
2.3 免疫功能 术后两组IL-2和sIL-2R的变化趋势相同（Fig1，2）.
图1 － 图2 略
结果显示，2组患者术前血清IL-2水平都明显低于正常人群，术后1d与术前无明显差异（P&>0.05），术后3，5，7和10d，血清IL-2的水平逐渐升高且均超过术前（P&<0.01），但至术后14d，仍低于正常参考值［（42.0±10.7）kU・L-1 ］（P&<0.05），2组在各对应时间点的血清IL-2水平无明显差异（P&>0.05）.2组患者术前血清sIL-2R的水平明显高于正常参考值［（118±54）kU・L-1 ］（P&<0.01）.术后经过应激反应期（72h内）的进一步增高后，逐渐下降.术后7d与术后3d比较，有显著性差异（P&<0.01）;至术后10d已明显低于术前水平（P&<0.01），但仍高于正常参考值（P&<0.05）.2组在各对应时间点的sIL-2R的水平无明显差异（P&>0.05）.
3 讨论
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，手术治疗为首选，既往认为，术后根据疾病分期可考虑进行放疗.随着对乳腺癌不断深入的研究发现，由于乳腺解剖和生理特点的决定，乳腺癌应作为一种全身疾病来处理［2，3］ ，不少学者认为能手术根治的癌肿，在患者血液中已有癌细胞扩散的可能，而且手术操作引起的癌细胞播散亦不少见，单纯依靠手术治疗往往不能达到理想的疗效［4-6］ .
手术切除原发肿瘤后，对微小转移灶化疗时机的选择尚不十分清楚［1，7-9］ ，在临床实践中，通常选择在术后2～4wk开始化疗，以保证患者伤口的愈合和恢复［7，8，10，11］ .但理论上，术后化疗应及早进行的依据有三［1］ :①术前化疗能消灭术中遗漏到循环系统中的肿瘤细胞;②Goldie-Coldman假设，在肿瘤生长的最初阶段，由于肿瘤细胞自发突变而使克隆的肿瘤细胞遗传了对化疗药的耐受性，因而即使术后的首次化疗有一个较短的延期，都可能造成对化疗的极不敏感;③动物实验表明，手术去除原发肿瘤后的最初阶段，会导致暂时的微转移灶肿瘤细胞的增殖，提供了微转移灶肿瘤细胞对化疗极为敏感的可能性.动物实验表明［11］ ，手术去除原发肿瘤后，转移灶细胞的增殖是由于调动了非周期细胞进入到增殖状态而改变了细胞的生长动力学，同时，细胞的增殖在术后24h即开始，2～3d达到高峰，7～10d则恢复到正常水平，这就为术后及早化疗提供了依据.本组病例的治疗结果表明，术后24h内即开始给予疗效好、副作用小的化疗方案（如本组采用CMFL方案），不会影响患者切口愈合能力，未出现切口不愈合、延迟愈合和感染情况.2组患者术后化疗时只有少数患者出现恶心、呕吐现象，经对症处理后症状基本消失，白细胞的变化符合一般手术后白细胞变化的规律，化疗未导致白细胞的进一步下降至正常值以下，因此，术后立即给予化疗不会导致术后并发症的增加.
因此，乳腺癌术后立即选择疗效好、副作用小的化疗方案进行化疗，不会影响患者切口愈合能力，不会导致白细胞的进一步下降和术后并发症的增加，对患者的免疫功能影响不大，不会降低机体自身抗瘤能力，对提高乳腺癌的5a治愈率，减少术后复发率可能会起到积极的作用，但是，有些在较好的机体状态下应用都会出现较重的化疗反应的化疗方案，最好不要在术后早期辅助化疗中应用.
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