【关键词】 ,涎腺
关键词: 涎腺;腺样囊性癌;p27
0 引言
p27基因是新近发现的一种抑癌基因,它的表达产物p27蛋白能与cyclin-CDK复合物结合并抑制其活性,控制细胞由G1期进入S期,从而抑制肿瘤形成[1] .近年来,国外学者研究较多.关于p27蛋白在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达,国内鲜见报道.我们采用免疫组化方法检测了p27蛋白在19例SACC中的表达并分析其与临床病理学特征和预后的关系.
1 材料和方法
1.1 材料 我院收治的SACC患者19(男11,女8)例,术后组织标本均经病理学诊断证实并获得随访资料,其中源于小涎腺者13例,大涎腺6例;年龄30~75岁,平均49岁,随访6~169mo(中位期75mo).术后复发9例,转移6例.
1.2 试剂 采用链霉菌亲生物素-过氧化物酶免疫组织化学(SP)染色法.SP试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司,p27单抗(DAKO公司)工作浓度1 80.阳性对照:乳腺癌细胞;阴性对照:以0.01mol L-1 PBS代替一抗,其余步骤相同.
1.3 结果判断 染色呈棕黄色者为阳性,p27主要定位于胞核,胞质中也有表达.阴性表达及阳性细胞数≤30%均计为低表达;&>30%为高表达.每张切片400倍显微镜下至少观察5个视野.
统计学处理:用卡方检验或Fisher’s精确概率法进行统计分析.生存时间的差异用Log rank检验.
2 结果
2.1 p27在SACC中的表达特征 p27在肿瘤周围的正常涎腺组织中均为高表达.SACC中仅有5例出现高表达,而14例患者(73.7%)为低表达. 2.2 p27的表达与临床病理学特征的关系 p27在SACC中的表达与患者的性别、年龄、部位、肿瘤大小、临床分期(T1 ~T3 /T4 )及病理分型的关系无明显相关性(P&>0.1),和是否出现远处转移可能相关(P=0.055),与局部复发情况明显相关(P&<0.05).9例复发患者均表现为低表达.6例发生转移的患者,5例为p27低表达.两组患者的生存时间在统计学上虽无明显差异(P&>0.1),但p27高表达患者的生存期(145±21)mo较低表达者长(81±18)mo.
3 讨论
p27蛋白在肿瘤中的表达被认为是一个独立的预后指标.国外学者发现p27蛋白在乳腺癌等多种肿瘤中的表达水平明显下调,与预后关系密切[2] .最新研究发现,它的表达水平也可提示口腔颊癌的预后[3] .我们的结果显示,p27在SACC中的低表达率为73.7%,p27低表达者多出现复发转移,生存时间较短,表明p27在肿瘤演进过程中逐渐丧失了作为细胞周期负调控因子的抑癌作用,使癌细胞具有更高的侵袭力.因此,p27的表达状况可能成为一个新的预后指标.至于p27低表达是否是由于泛素介导的蛋白酶体降解作用增强所致[4] ,还待于进一步研究.
参考文献
[1]Polyak K,Lee MH,Erdjument BH,Koff A,Roberts JM,Tempst P,Massague J.Cloning of p27
kip1 ,a cyclin-Cdk in-hibitor and potential mediator of extracellular antimitogenic sig-nals [J].Cell,1994:78(1):59-66.
[2]Catzavelos C,Bhattacharya N,Ung YC,Wilson JA,Roncari L,Sandhu C,Shaw P,Yeger H,Morava PI,Kapusta L,Franssen E,Pritchard KI,Slingerland JM.Decreased levels of cell-cycle inhibitor p27kip1protein:Prognostic implications in primary breast cancer [J].Nat Med,1997;3(2):227-230.
[3]Tang W,Wang L,Li SW,Tian WD,Wei YQ,Yang C.Clini-cal significance and expression of p27kip1 in buccal mucosa squa-mous cell carcinoma [J].Kou Qiang He Mian Wai Ke Za Zhi(Chin J Oral Maxillac Surg),2001;11(1):49-52.56.
[4]Loda M,Cukor B,Tam SW,Lavin P,Fiorentino M,Draetta GF,Jessup JM,Pagano M.Increased proteasome-dependent degradation of cyclin-dependent kinase inhibitor p27in aggres-sive colorectal carcinomas [J].Nat Med,1997;3(2):231-234.