摘要 :目的 评价布托啡诺用于手术后患者自控镇痛（patient-controlled analgesia，PCA）的效应和不良反应。 方法 80例开腹患者术后随机分为布托啡诺组（B组，n=60）和吗啡组（M组，n=20），分别接受PCA治疗。B组又进一步随机分为B 1 、B 2 和B 3 组，每组20例，分别用6mg、8mg和10mg布托啡诺加生理盐水至100ml，M组吗啡40mg加生理盐水至100ml，每组均以2ml.h的速度持续静脉泵入。 结果 除B 1 组镇痛优良率为60.7%外，其余各组镇痛的优良率都在85%以上，但各组不良反应依药物剂量不同而不同。 结论 布托啡诺用于PCA安全有效，8mg布托啡诺镇痛效果可靠，且不良反应发生率低于吗啡。
关键词 :患者自控镇痛;布托啡诺;吗啡
布托啡诺（butorphanol）是混合型阿片受体激动剂，主要激动κ受体，对μ受体没有激动作用，对δ受体的活性很低。其镇痛效应强，镇痛时间久，呼吸抑制和药物依赖发生率较低［1］ 。目前，国内布托啡诺的研究很少有文献报道，而国外大多进行的是椎管内用药镇痛［2］ ，为了解布托啡诺在患者自控镇痛（patient-controlled analgesia，PCA）的作用特点，本研究采用随机双盲法观察其用于开腹手术后静脉自控镇痛的镇痛效应及不良反应。
1 资料和方法
1.1 病例选择 ASAⅠ～Ⅱ级，开腹手术患者80例，年龄20～65岁，术前无高血压病史，无肝、肾功能明显异常。
1.2 麻醉方法及分组 患者常规依托咪酯0.3mg.kg、芬太尼5μg.kg、阿曲库铵0.8mg.kg诱导，术中给予瑞芬太尼0.4μg.（kg・min）、阿曲库铵9μg.（kg・min）和异丙酚2mg.（kg・h）维持麻醉。将80例患者随机分为布托啡诺组（B组）和吗啡组（M组），B组60例，M组20例，分别接受PCA治疗。B组又进一步分为B 1 、B 2 和B 3 组，每组20例。B 1 、B 2 和B 3 组分别用6mg、8mg和10mg布托啡诺加生理盐水至100ml，M组吗啡40mg加生理盐水至100ml，2ml.h持续静脉泵入。接入PCA泵前B、M组分别静脉注射1mg布托啡诺和5mg吗啡作为负荷量。
1.3 一般资料 4组患者的年龄、体重、手术时间均无显著性差异，见表1。
表1 各组患者的年龄、体重、手术时间（略）
1.4 观察指标 观察并记录手术后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h时点患者心率、呼吸频率、血压，镇痛评分采用视觉模拟评分法（VAS）:0分为无痛，10分为剧痛，&<3分为良好，3～5分为基本满意，&>5分为差。不良反应包括恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤瘙痒和呼吸抑制等。
1.5 统计学处理 所有数据用SPSS10.0统计软件处理，计数资料采用χ 2 检验，计量资料以ˉx±s表示，采用单因素方差分析，P&<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 循环呼吸变化 各组患者手术后不同时间点的血压、心率、呼吸频率均无显著性差异（P&>0.4），图1为术后12h各组患者的收缩压、舒张压、心率和呼吸频率。
2.2 镇痛效果
2.2.1 VAS评分 对手术后各组不同时间点VAS评分进行比较，发现除在12h和18h3个时间点B 1 组和其他各组相比有统计学差异（P&<0.05），其余时间点各组间比较均无统计学差异（P&>0.05），见表2。
图1 术后12h患者的收缩压、舒张压、心率和呼吸频率（略）
表2 各组患者手术后不同时间点的VAS评分（略）
与B 1 组比较:*P&<0.05
2.2.2 VAS评分值分布情况 通过VAS评分总体分布得出各组镇痛的优良率，除6mg布托啡诺组优良率为60.7%外，其他各组镇痛优良率均在85%以上，B 3 组的镇痛优良率高于M组（P&<0.05），见表3。
2.3 不良反应 B 1 和B 2 组的恶心、呕吐发生率均低于M组（P&<0.05），B 3 组虽然恶心呕吐发生的例数少于M组，但没有统计学差异（P&>0.05）;术中和术后均未导尿的患者无尿潴留发生，导尿患者导尿管拔除以后也均无尿潴留发生;头晕头疼的发生率 随着剂量的增加而增大，见表4。 转贴于 表3 VAS评分总体分布〔略〕
与M组比较:*P&<0.05，**P&<0.01;与B 1 组比较:+P&<0.05，++P&<0.01
表4 各组患者的不良反应（略）
与M组比较:*P&<0.05，**P&<0.01;与B 1 组比较:+P&<0.05，++P&<0.01;与B 2 组比较:△P&<0.05
3 讨论
吗啡和布托啡诺都是阿片类镇痛药，但作用机制不同，吗啡主要激动μ受体而布托啡诺主要激动κ受体［3］ 。不同的受体机制使其表现为不同的药物效应。κ受体激动剂表现为阿片类药物的混合作用，这类药物包括喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡。布托啡诺是惟一表现为既不激动又不拮抗μ受体的阿片类药物［4］ ，半衰期约为3h。κ受体分布于大脑、脑干和脊髓，布托啡诺作为选择性的κ受体激动剂可以起到良好的镇痛和镇静作用，而且呼吸抑制的发生率低于单纯的μ受体激动剂吗啡。独特的药理作用使布托啡诺在临床镇痛中有着很好的使用前景。
在本实验中，我们观察到B组中除6mg组镇痛效果较差外，8mg和10mg组均具有良好的镇痛作用，优良率在85%以上，其与吗啡镇痛等效剂量比约为1∶5。6mg和8mg组中恶心、呕吐的发生率均低于M组（P&<0.01或P&<0.05）。Miller等［5］ 研究发现女性患者对布托啡诺的镇痛作用较男性患者敏感，而且不良反应的发生率低于吗啡（P&<0.05）;提示布托啡诺可能更多地作用于女性患者的κ受体靶位，起到良好的镇痛作用，同时又没有μ受体激动后产生的诸多不良反应。Chu等［6］ 研究发现，布托啡诺用于术后镇痛安全有效，且不良反应发生率低。这些研究在布托啡诺的不良反应上和我们研究得到的结果相同。
本组观察结果显示在术后24h后各组镇痛强度基本相似（P&>0.05），可能是术后疼痛主要由创伤部位的渗出引起，而这种渗出多于术后24h基本稳定，其疼痛的程度也会大为减弱，所以这时表现为各组镇痛强度基本相同。我们发现各组患者均无瘙痒发生，Sakai等［7］ 研究布托啡诺的术后不良反应时也得出静脉应用布托啡诺不会导致瘙痒的发生，这可能与用药途径有关。
本研究中，布托啡诺和吗啡均无严重副作用发生，除6mg组布托啡诺镇痛效果较差外，其余各组均具有可靠的镇痛效应，其镇痛效应均和吗啡相当，但8mg组镇痛时其恶心呕吐的发生率低于吗啡组（P&<0.05）。因此，8mg布托啡诺是手术后静脉PCA镇痛治疗较理想的剂量，其镇痛效果可靠，不良反应的发生率低，在术后镇痛治疗中安全有效。
参考文献
:［1］ Vogelsang J，Hayes SR.Butorphanol tartrate（stadol）:a review［J］.J Post Anesth Nurs，1991，6（2）:129-135.
［2］ Bryson GL，Baker J，Bragg PR.Patient-controlled transnasal butor-phanol analgesia following outpatient surgery［J］.Can J Anaesth，1999，46（3）:299.
［3］ Millan MJ.Multiple opioid systems and pain［J］.Pain，1986，27（3）:303-347.
［4］ Wood PL.Multiple opiate receptors:support for uniqueμ-，δ-and κ-sites［J］.Neuropharmacology，1982，21（6）:487-497.
［5］ Miller PL，Ernst AA.Sex differences in analgesia:a randomized trial of mu versus kappa opioid agonists［J］.South Med J，2004，97（1）:35-41.
［6］ Chu CC，Chen JY，Chen CS，et al.The efficacy and safety of tran-snasal butorphanol for postoperative pain control following lower laparo-scopic surgery［J］.Acta Anaesthesiol Taiwan，2004，42（4）:203-207.
［7］ Sakai T，Fukano T，Sumikawa K.IV butorphanol reduces analgesia but not pruritus or nausea associated with intrathecal morphine［J］.Can J Anaesth，2001，48（8）:831-832.