摘要 :目的 探讨地西泮催眠作用的机制。 方法 昆明种小鼠分成5组，每组10只，腹腔注射地西泮25mg・kg -1 ，待翻正反射消失后1min，分别腹腔注射纳洛酮2mg・kg -1 、氨茶碱15.5mg・kg -1 、多沙普仑100mg・kg -1 、氟马西尼0.5mg・kg -1 与生理盐水（NS），观察翻正反射消失的持续时间（睡眠时间）。 结果 氟马西尼、氨茶碱组小鼠的睡眠时间明显短于NS组（P&<0.01），纳洛酮组和多沙普仑组与NS组相似（P&>0.05）。 结论 地西泮的催眠作用与苯二氮受体有关。
关键词 :催眠;纳洛酮;氨茶碱;多沙普仑;氟马西尼;催醒作用
如今，社会压力日益增大，失眠人数大大增加，随着苯二氮类镇静催眠药地西泮（diazepam，安定）的广泛应用，其中毒现象逐渐增多。地西泮的特效解毒剂为氟马西尼（flumazenil），是苯二氮受体的特异性拮抗药。目前纳洛酮（naloxone）、氨茶碱（aminophylline）、多沙普仑（doxapril）已广泛应用于全麻后催醒［1～3］ ，但有关它们对苯二氮类有无催醒作用的研究较少。本实验旨在观察上述药物对地西泮催眠的催醒作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物及分组 昆明种小鼠50只，动物由徐州医学院实验动物中心提供，SCXK（苏）2002-0022，按分层随机区组设计分为5组，使各组的动物的平均体重和性别比例相似。
1.2 实验药品 地西泮由江苏省齐州制药有限公司生产，批号030801;纳洛酮由北京四环医药科技股份有限公司生产，批号0302122;氨茶碱由江苏省宿迁市制药厂生产，批号890125;多沙普仑由江苏省徐州市第三制药厂生产，批号950301;氟马西尼由浙江奥托康制药集团股份有限公司生产，批号300708;生理盐水由徐州远恒药业有限公司生产，批号040805。
1.3 实验方法 小鼠腹腔注射地西泮25μg・g -1 ，待翻正反射消失（模型成功率100%）后1min，各组再分别给予腹腔注射氟马西尼0.5μg・g -1 、纳洛酮2μg・g -1 、氨茶碱15.5μg・g -1 、多沙普仑100μg・g -1 及生理盐水（NS）0.01ml・g -1 ，观察小鼠翻正反射消失的持续时间（简称睡眠时间），并记录结果。
1.4 统计学处理 实验数据用ˉx±s表示，各小组之间的比较均采用t检验。
2 结果
见表1。氟马西尼和氨茶碱组的睡眠时间明显少于NS组（P&<0.01）。
表1 不同药物对地西泮小鼠睡眠时间的影响（略）
*与NS组比较:P&<0.01 3 讨论
从实验结果可以看出，在小鼠地西泮的催眠模型中，氟马西尼、氨茶碱均可明显缩短小鼠翻正反射消失的持续时间，表明两药对地西泮小鼠有明显催醒作用，但2组之间的差异无显著性（P&>0.05）。而纳洛酮组和多沙普仑组的睡眠时间与NS组相似（P&>0.05），表明上述两药对地西泮小鼠无催醒作用。
地西泮是苯二氮受体激动药，其镇静催眠作用是激动苯二氮受体的结果。研究发现，苯二氮结合位点的分布情况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABA A 受体的分布基本一致。氟马西尼是苯二氮受体拮抗剂，可特异性拮抗苯二氮类与GABA A 受体上苯二氮受点的特异性结合，使苯二氮失去效应［4］。我们的实验结果也表明其对地西泮小鼠有明显的催醒作用。而纳洛酮和多沙普仑对睡眠小鼠无催醒作用（P&>0.05）。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，这说明苯二氮的催眠作用与阿片受体无关。多沙普仑是一种可作用于呼吸中枢的非特异性呼吸兴奋药，但其并不作用于苯二氮受体，因此对小鼠亦无明显催醒作用。氨茶碱实验虽然也可缩短翻正反射消失持续时间，但其并非苯二氮受体的特异拮抗药，其催醒作用可能与其阻断腺苷受体的中枢兴奋作用有关［5］ 。
总之，本次实验结果表明，氟马西尼和氨茶碱是苯二氮类催眠作用的特异性拮抗药，而纳洛酮、多沙普仑则否。
参考文献
:［1］ 赵金发，张树义.纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒疗效分析［J］.现代中西医结合杂志，2002，11（17）:1690-1691.
［2］ 李 欣.盐酸纳洛酮的药理作用和临床应用［J］.宜春学院学报（自然科学），2003，25（4）:89-90.
［3］ 王林丽，陈 茜.氨茶碱的药理和临床应用［J］.军队医药，2000，10（2）:30-32.
［4］ 颜光美.镇静催眠药［M］∥杨宝峰主编.药理学.第6版.北京:人民卫生出版社，2004:130-135.
［5］ 张传骧，佳苏伦.氨茶碱用于老年人全麻催醒的比较［J］.中原医刊，2002，29（9）:29-30.