关于几种喹诺酮类药物在木糖醇注射液中的稳定性试验

作者：王福贵，孟庆华，韩强，邵珠民，王进，周儒香

【关键词】 喹诺酮
　　摘要 :目的 考察在不同温度（25℃、37℃）下注射用氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星注射液、加替沙星注射液与木糖醇的配伍稳定性。 方法 以临床常用药物浓度，分别将3种药物加入到木糖醇注射液中，分别在不同温度下放置，0～8h内观察外观、测定混合液的pH值、紫外分光光度法测定混合液的药物含量。 结果 在25℃和37℃条件下放置8h内，3种配伍液的外观、pH值、药物含量均无明显变化。 结论 3种药物与木糖醇注射液配伍，在8h内配伍液性质稳定。
　　
　　关键词 :氟罗沙星;盐酸左氧氟沙星;加替沙星;木糖醇;配伍;稳定性
　　
　　木糖醇在体内代谢不依赖胰岛素的参与，直接透过细胞膜参与糖代谢而不增加血糖浓度，其甜味及产热量与葡萄糖相仿，可作为营养药补充热量、改善糖代谢，用于糖尿病患者作为糖的代用品［1-2］ 。它还促进氨基酸合成蛋白质，纠正蛋白质、脂肪和类固醇的代谢异常，降低转氨酶等，用于肥胖患者、手术前后营养剂和肝病患者［3］ 。木糖醇注射液是近年国内生产的一种新型输液制剂，在临床上应用较广，常与许多抗菌药物配伍使用。本实验根据临床用药情况，对注射用氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星注射液、加替沙星注射液与木糖醇注射液配伍后8h内的外观、pH值及药物含量的变化进行了研究，为临床安全合理用药提供依据。
　　
　　1 材料和方法
　　
　　1.1 仪器 TU-1201紫外分光光度计（北京通用仪器设备公司）、pHS-3C型酸度计（上海雷磁仪器厂）、超级恒温槽（上海市实验仪器厂）。
　　
　　1.2 药品 木糖醇注射液（徐州远恒药业有限公司，批号040814），氟罗沙星原料（扬子江药业集团有限公司，批号040612），注射用氟罗沙星（沈阳新马药业有限公司，批号040203），盐酸左氧氟沙星原料（扬子江药业集团有限公司，批号041009），盐酸左氧氟沙星注射液（扬子江药业集团有限公司，批号041217），加替沙星原料（连云港豪森制药有限公司，批号041106），加替沙星注射液（浙江尖峰药业有限公司，批号041001）。
　　2 实验方法及结果
　　
　　2.1 测定波长的选择 分别精密称取氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星、加替沙星原料适量，用纯化水稀释成浓度分别为16mg.L、8mg.L、4mg.L的溶液，以纯化水作空白对照，在200～400nm波长处对上述溶液及木糖醇注射液进行扫描，紫外吸收曲线见图1。结果表明，氟罗沙星在285nm处有最大吸收峰，盐酸左氧氟沙星、加替沙星在292nm处有最大吸收峰，与文献报道［4～6］ 一致，而木糖醇注射液在以上2处几乎无吸收。故选择285nm为氟罗沙星的测定波长，292nm为盐酸左氧氟沙星、加替沙星的测定波长。

　　图1 几种药物的紫外吸收光谱（略）
　　
　　2.2 标准曲线的绘制 精密称取氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星、加替沙星原料适量，用纯化水配成浓度各为1600mg.L、800mg.L和400mg.L的贮备液。分别精密移取上述贮备液0.20、0.40、0.80、1.00、1.20、2.00、4.00ml置100ml容量瓶中，加纯化水稀释至刻度为3种药物的系列标准溶液。氟罗沙星标准溶液于285nm，盐酸左氧氟沙星标准溶液、加替沙星标准溶液于292nm处测定吸光度（A）。将吸光度与浓度（c）进行线性回归，得回归方程:氟罗沙星为A=0.0389c+0.0132，r=0.9992（n=7），结果在3.2～64mg.L范围内有良好的线性关系;盐酸左氧氟沙星为A=0.0788c-0.0126，r=0.9999（n=7），结果在1.6～32mg.L范围内有良好的线性关系;加替沙星为A=0.0879c-0.0152，r=0.9992（n=7），结果在1.6～16mg.L范围内有良好的线性关系。
　　
　　2.3 回收率实验 精密称取氟罗沙星原料适量，加纯化水分别配成12.8、16.0和19.2mg.L的溶液，于285nm测定A值，代入回归方程，计算3种浓度的平均回收率分别为（100.12±0.32）%、（99.49±0.42）%和（100.33±0.48）%（n=3）。精密称取盐酸左氧氟沙星原料适量，分别配成6.4、8.0和9.6mg.L的溶液，于292nm测定A值，代入回归方程，计算3种浓度的平均回收率分别为（100.76±0.61）%、（100.64±0.42）%和（100.42±0.33）%（n=3）。精密称取加替沙星原料适量，分别配成3.2、4.0和4.8mg.L的溶液，于292nm测定A值，代入回归方程，计算3种浓度的平均回收率分别为（100.44±0.22）%、（99.98±0.23）%和（100.16±0.36）%（n=3）。 　2.4 精密度和稳定性实验 精密配制氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星、加替沙星溶液浓度分别为16.00、8.00、4.00mg.L室温放置0、1、2、3、4h后测定A值，精密度分别为0.09%、0.05%、0.06%。日内和日间精密度测定结果表明，3种药物的日内RSD分别为0.49%、0.50%、0.46%（n=5），日间的RSD分别为0.78%、0.96%、0.87%（n=5）。
　　
　　2.5 配伍实验 根据临床用药浓度，精密称取氟罗沙星160mg、盐酸左氧氟沙星注射液、加替沙星注射液各4.00ml分别置100ml容量瓶中，用木糖醇稀释至刻度，摇匀，分别置于25℃、37℃恒温水浴中，于0、1、2、4、6、8h取出适量，立即用自来水冷却至室温，观察配伍液的外观、测定pH值，以纯化水稀释，同前法测定配伍液的A值。在8h内除加替沙星的溶液颜色稍变深外各配伍混合液澄明，无颜色变化，配伍液在不同时间的紫外扫描图谱吸收峰位及峰形无改变，pH值和药物含量变化见表1和表2。
　　表1 3种药物和木糖醇配伍在25℃各时点的pH值和含量变化（略）
　　
　　表2 3种药物和木糖醇配伍在37℃各时点的pH值和含量变化（略）
　　
　　本实验结果表明，用紫外分光光度法测定氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星、加替沙星含量和进行配伍稳定性实验是可行的，具有简便、快速、准确的特点。
　　
　　这3种药物与木糖醇注射液配伍后，8h内外观、pH值无显著改变，紫外吸收光谱也无明显改变，无其他吸收峰产生，并且配伍液药物含量基本无变化，说明配伍液性质稳定，临床可以配伍应用。
　　参考文献 :
　　
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　　［4］ 张少华，胡 伟.氟罗沙星注射液在不同输液中的稳定性探讨［J］.西北药学杂志，2003，18（3）:124-125.
　　
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