【关键词】 甲肾
摘要 :目的 探讨全麻药催眠作用与α受体之间的关系。 方法 小鼠10只，侧脑室注入（icv）10μl酚妥拉明（phentolamine），观察其翻正反射是否消失。另取小鼠40只，随机分为两大组，每组20只，分别给予异氟烷（isoflu-rane）、丙泊酚（propofol），待其翻正反射消失后1min，再将每大组均分为两亚组，每组10只，分别icv去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）或人工脑脊液10μl，观察2组翻正反射消失的持续时间（简称睡眠时间）。 结果 酚妥拉明icv不能引起小鼠翻正反射消失。NA虽可使异氟烷、丙泊酚小鼠睡眠时间延长，但与人工脑脊液相比，差异无显著性（P&>0.05）。 结论 α受体不是全麻药催眠作用的主要靶位。
关键词 :去甲肾上腺素;酚妥拉明;异氟醚;丙泊酚;翻正反射;机制;麻醉
众多研究发现，中枢去甲肾上腺素（noradrena-line，NA）能系统很可能是全麻药作用的重要靶位，NA的释放与自然睡眠过程、动物觉醒及麻醉状态的产生密切相关［1］ 。考虑到中枢神经系统（CNS）某些脑区NA的释放与麻醉的关系，推测可能涉及到α受体的作用。本研究用临床常用的吸入麻醉药异氟醚（isoflurane）、静脉麻醉药丙泊酚（propofol）使小鼠翻正反射消失，观察α受体激动药NA、α受体阻断药酚妥拉明对小鼠翻正反射的影响，旨在探讨全麻药的催眠作用与α受体的关系。
1 材料和方法
1.1 药品及试剂 重酒石酸去甲肾上腺素注射液（批号030302），武汉远大制药集团股份有限公司;静安丙泊酚注射液，北京费森尤斯医药有限公司，批号NF178;酚妥拉明注射液（批号030601），上海旭东海普药业有限公司;异氟醚由英国雅培制药有限公司生产（批号93604z8）;自制人工脑脊液。
1.2 动物和分组 第1组单取小鼠10只，侧脑室注入（icv）1%的酚妥拉明溶液10μl，观察是否能引起小鼠的翻正反射消失及翻正反射消失持续时间（简称睡眠时间，sleeping time，ST）。另取40只昆明种小鼠，随机分为2组，每组再分2亚组，分别为第2、3、4、5组，每组10只。使各组小鼠的性别比例、平均体重基本相同。第2、3组腹腔注射异氟烷1.0ml・kg -1 ，待翻正反射消失后1min，立即分别icv人工脑脊液或NA10μl，记录并比较翻正反射消失的持续时间。第4、5组向腹腔注入丙泊酚100ml・kg -1 ，待翻正反射消失后1min，分别icv10μl人工脑脊液或NA，记录翻正反射消失持续时间。
1.3 统计学处理 实验数据用ˉx±s表示，第2组与第3组、第4组与第5组分别进行t检验，P&<0.05认为有显著性意义。
2 结果
侧脑室注入酚妥拉明溶液未能引起小鼠的翻正反射消失，腹腔注射异氟烷、丙泊酚均引起小鼠翻正 反射消失。NA对异氟醚、丙泊酚小鼠睡眠时间的影响见表1。
表1 NA对异氟醚、丙泊酚小鼠睡眠时间的影响（略）
NA组与人工脑脊液组相比，异氟烷、丙泊酚小鼠的睡眠时间延长，但差异无显著性（P&>0.05）。 3 讨论
大脑皮质、网状结构和下丘脑等脑区NA的释放及其细胞外液浓度的变化与意识和麻醉状态的产生密切相关。其中网状结构中的脑桥蓝斑核含有脑干中几乎一半的NA神经元，在全麻机制中占有重要地位。它发出的去甲肾上腺素能神经纤维与觉醒、睡眠及全麻状态产生有着重要的关系，也是α受体激动剂的主要作用部位之一［2］ 。本实验通过向小鼠侧脑室注入α受体阻断剂酚妥拉明原液（剂量已足够大）未引起小鼠翻正反射的消失，提示仅阻断中枢α受体尚不能引起小鼠睡眠。侧脑室注入α受体激动剂NA时，不管是异氟烷麻醉还是丙泊麻醉的小鼠，均未使睡眠时间缩短，反而略有延长。因此我们认为，α受体不是异氟烷、丙泊酚催眠作用的主要靶位［3］ 。但有众多文献报道说明α受体与麻醉关系密切，但仅在镇痛等方面［4］ ，而麻醉包括镇痛、催眠、遗忘、肌松等诸多作用，镇痛仅是其中之一。本实验结果表明，异氟烷、丙泊酚的催眠作用与α受体关系不大［4］ ，至于其催眠作用的真正机制仍待于进一步研究。
参考文献
:［1］ 贺赛琳，张英民，岳 云，等.可乐定对丙泊酚麻醉中海马去甲肾上腺素释放的影响［J］.临床麻醉学杂志，2004，20（10）:608-610.
［2］ Angel A.Central neuronal pathways and the process of anaesthesia［J］.Br J Anaesth，1993，71（1）:148-163.
［3］ 孟 晶，戴体俊，段世明，等.氯胺酮、依托咪酯、异丙酚抗电惊厥的实验研究［J］.徐州医学院学报，2004，24（4）:283-285.
［4］ 葛志军，戴体俊，曾因明.鞘内注射6-羟多巴胺、α 1 受体拮抗剂对氯胺酮脊髓镇痛作用的影响［J］.中国药理学通报，2004，20（8）:864-867.