【摘要】 探讨补肾活血方对骨关节炎关节软骨的保护作用。【方法】选取膝骨关节炎（OA）患者６０例，随机分为补肾活血方组和西乐葆组，各３０例，单盲给药。应用平均Ｗomac关节炎指数评分和平均ＯＡ严重程度指数评定两组用药前后临床症状的改善情况;采用夹心酶联免疫吸附法测定血清蛋白聚糖与Ⅱ型胶原表达。【结果】治疗３个月后，两组的平均Womac关节炎指数评分和平均ＯＡ严重程度指数的改善无显著性差异（Ｐ＞０.０５)，６个月后补肾活血方组的发送改善明显优于西乐葆组（Ｐ＜０.０1）;两组蛋白聚糖和Ⅱ型胶原表达均较治疗前有显著性差异（Ｐ＜０.０1)，补肾活血方组和西乐葆组治疗３个月后差异无显著性（Ｐ＞０.０５），治疗６个月后差异有显著性（Ｐ＜０.０１）。【结论】补肾活血方对骨关节炎的软骨有保护和促进修复作用，其长期疗效优于西药西乐葆，值得临床推广应用。
【关键词】 膝骨关节炎 中药疗法 补肾活血方 治疗应用
骨关节炎（osteoarthritis，OA)是一种常见的退行性骨关节疾病，随着人口结构的改变和预期寿命的延长，ＯＡ已成为全球广泛关注的社会卫生问题。实验研究表明，补肾活血方能促进软骨细胞增殖，调控软骨细胞凋亡，明显修复或延缓骨关节炎关节软骨病损。但对ＯＡ软骨的保护作用，相关研究较少。本研究旨在观察补肾活血方对膝骨关节炎关节软骨的保护作用，为其在临床应用提供更好的理论基础和依据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 纳入研究的６０例均为我院门诊就诊的ＯＡ患者，其中男１５例，女３５例;年龄最小４９见，最大７０岁，平均（５３.１６±９.０７）岁;病程最短１年，最长１２年，平均（６.３±２.８）年。
1.２ 分组 采用随机数字表法将６０例患者随机分为补肾活血方治疗组和西乐葆对照组，每组各３０例。两组患者的性别、年龄、病程等方面资料比较，差异均无显著性意义（Ｐ＞０.０５)，具有可比性。
1.３ 病例选择标准
1.3.1 诊断标准 参照Resnick［１］编著骨关节炎诊断标准。临床表现：病变关节肿胀、疼痛，晨起较重，活动后症状好转，疲劳和负重后加重，关节屈伸不利，活动关节时可有粗糙的磨擦音，关节处压痛。Ｘ线摄片：关节边缘尖锐，有不同程度的骨刺形成、关节间隙变窄;软骨下关节面硬化、囊性变。实验室检查：血清抗Ｏ、类风湿因子、血沉均在正常范围之内。
1.３.２ 纳入标准 符合上述诊断标准，无明显心、肝、肾、肺功能不全等疾病，能坚持本病治疗的患者。
1.3.3 排除标准 （１）肝肾功能不全; （２）患有慢性胃炎、肠炎;（３）患有类风湿性关节炎;（４）患有肿瘤，或合并心、肝、肾和造血系统等严重疾病及精神病患者;（５）患有糖尿病、甲亢、甲旁亢等内分泌性疾病;（６）半年内曾使用过激素或其他影响代谢的药物者;（７）治疗未满１个疗程或其他各种原因而中途退出，无法判定疗效者;（８）孕妇或哺乳期妇女。
1.4 治疗方法 补肾活血方组给予补肾活血方：淫羊藿２０g，补骨脂２０g，怀牛膝２０g，桑寄生３０g，鸡血藤３０g，阿胶２０g，丹参１０g，当归１０g，黄芪３０g，山茱萸１０g，熟地黄３０g，仙鹤草１０g，地龙１５g。临床随证加减。每日１剂，加水５００mL，煎至２００mL，早晚分服。西乐葆组给予口服西乐葆（辉瑞制药有限公司，国药准字Ｊ１２００３００９８，进口药品注册证号：ＢＨ２００３０４２２），１００mg/次，每日两次。疗程：两组均分别治疗６个月。
1.5 观察指标
1.5.1 疗效评定 分别于治疗前和治疗后３、６个月进行关节功能测定。采用Ｗomac关节炎指数［２］［０～１００mm视觉模拟评分（ＶＡＳ）］和ＯＡ严重程度指数［２］结果进行分析。严重程度指数从０～２４分，包括疼痛、行走距离和每日活动量，低分表示病情较轻，高分表示病情较重。
1.5.2 蛋白聚糖和Ⅱ型胶原检测 受试者禁食１２小时以上，清晨空腹采取静脉血１０mL。采用夹心酶联免疫吸附法测定Ⅱ型胶原，抗体为鼠抗人单克隆抗体［Ａnti-hcl(Ⅱ)］，克隆名称Ⅱ-４C11(Fijichemical industries公司）。分别于３、６个月进行测定。采用酶联免疫法检测蛋白聚糖，试剂盒（Biosouce公司）说明书操作。
1.6 统计方法 采用SPSS10.0统计软件进行数据的统计分析。
2 结果
2.1 两组治疗前后平均Womac关节炎指数评分和平均OA严重程度指数的比较
表１结果显示，两组治疗后的平均Ｗomac关节炎指数评分和平均ＯＡ严重程度指数均较治疗前有显著性改善（Ｐ＜０.０1)。治疗６个月与治疗３个月比较：补肾活血方组有显著性改善（Ｐ＜０.０1)，而西乐葆组改善不明显（Ｐ＞０.０５)。两组间比较：治疗３个月补肾活轿方组和西乐葆组的改善无显著性差异（Ｐ＞０.０５)，而治疗６个月后补肾活血方组的发送均优于西乐葆组（Ｐ＜０.０1)。
表２结果显示，两组治疗后的蛋白聚糖和Ⅱ型胶原均较治疗前有显著性降低（Ｐ＜０.０1）。治疗６个月与治疗３个月比较：补肾活血方组有显著性降低（Ｐ＜０.０５），而西乐葆组无显著性改变（Ｐ＞０.０５）。两组间比较：治疗３个月后补肾活血方组和西乐葆组的改善无显著性差异（Ｐ＞０.０５），而治疗６个月后补肾活血组的改善明显优于西乐葆组（Ｐ＜０.０1)。 表1 两组治疗前后平均Womac关节炎指数评分和平均ＯＡ严重程度指数的比较表2 两组治疗前后蛋白聚糖和Ⅱ型胶原检测结果比较统计方法：t检验
3 讨论
OA是在力学因素和生物学因素的共同作用下，软骨组织正常分解和合成代谢偶联失衡，导致软骨基质降解、软骨细胞死亡，关节软骨组织破坏的一种慢性肌肉骨骼系统疾病。目前关于ＯＡ的病因及发病机理尚未完全认识，故临床上尚缺乏有效的治疗方法，临床一般采用非手术治疗，现代医学多使用非类固醇性抗炎药（NSAIDS）药物治疗，但却有较高的胃肠道副作用，患者的依从性差，从而限制了其临床的长期应用。
ＯＡ属中医学"骨痹"范畴。其形成内因是正气不足，外因是风寒湿邪的侵入，内虚外感而成痹。ＯＡ病在筋骨，因肝藏血、主筋，肾藏精、主骨，精血不足，筋骨失养，腠理空虚则易感受风寒湿邪。因此，肝肾亏虚是形成本病的首要条件。肝肾亏虚，气血不足，阳气虚弱，气化无力而致气滞血瘀。瘀血直接导致筋骨失养，是导致ＯＡ发生发展的重要环节。因此，我们确立补肾活血之治法，通过长期临床总结和摸索，筛选多味中药组成补肾活血方用于防治膝骨关节炎，效果满意。本方中淫羊藿、补骨脂、怀牛膝具有补益肝肾的作用，配伍黄芪、阿胶等补益气血，配伍丹参、地龙等活血祛瘀，通经活络。诸药合用，共奏补肾活血之功效。
实验研究表明［３］，补肾活血中药能改善退变过程中软骨组成及代谢，改善骨内微循环障碍，抑制滑膜炎症，抑制氧自由基损伤，降低一氧化氮（ＮＯ）水平，调节异常的细胞因子水平和性激素水平，抑制软骨细胞凋亡。为更加客观评估补肾活血中药的临床疗效，我们采用Womac关节炎指数评分和平均ＯＡ严重程度指数进行评价，结果表明补肾活血中药对ＯＡ具有明显的治疗作用。同时，我们发现补肾活血中药能恢复软骨蛋白聚糖和Ⅱ型胶原的含量，说明其能保护关节软骨，延缓关节退变，从而改善膝关节的功能。我们推测，补肾活血中药有可能成为一种既能改善ＯＡ症状又能改善组织结构的药物，且价格低廉、副作用少、安全有效，值得在临床上广泛应用。
参考文献
［1］Resnick．骨及骨关节疾病诊断学（二）［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００２：１６．
［2］Bellamy N，Buchanan W W，Goldsm C H，et al.Validation study of Womanc:a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to an rheum atic drub therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee［Ｊ］．J Rheum，1988，15:1833．
［3］张梅，陈朝晖，李平．中药治疗骨关节炎机制的研究进展［Ｊ］．安徽卫生职业技术学院学报，２００３，２（２）：４９．