莱菔子总生物碱对Apo E基因敲除小鼠血脂的影响

【关键词】 莱菔子水溶性生物碱；Apo E基因敲除小鼠；血脂

　　莱菔子具有降气化痰，消食除胀之功。朱丹溪称赞莱菔子“治痰有推墙倒壁之功”。莱菔子水溶性生物碱是以芥子碱(Sinapine)为主要成分，广泛存在于十字花科植物中的一种季胺盐物质。高脂血症的中医病因多将其归为“痰浊”“血瘀”范畴，本研究基于盖国忠教授结合高脂血症的病因病机及莱菔子的功效特点和其临床经验总结，通过观察莱菔子水溶性生物碱对Apo E基因敲除小鼠血脂的影响，旨在探讨莱菔子水溶性生物碱的降血脂作用。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验材料

　　莱菔子水溶性生物碱，由吉林省中医中药研究院新药中心制备。北京维通利华公司提供雄性Apo E基因敲除小鼠75只，13周龄，体重（22±2）g，清洁级。电子记重秤AWH（SI）2.5 kg，BD/BC518-20℃冰箱，4℃冰箱，Q/IFGM0182000低温高速离心机，HH·W21·600电热恒温水浴箱及小型台式离心机（上海医疗器械厂）；PERLONG、pus2018 半自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司）。基础饲料：玉米粉26.0％，面粉29.0％，豆粕28.0％，磷酸氢钙1.4％，石粉1.6％，鱼粉5.0％，骨粉5.0％，盐1.0％，多种维生素1.5％，多种微量元素1.5％。肥甘饲料：由10.0%猪油，2.0%胆固醇，20.0％蔗糖，5.0%蛋黄粉，0.2%胆盐，0.2%甲基硫氧嘧啶，62.6%基础饲料配制而成。

　　1.2 方法

　　1.2.1 分组及给药

　　将Apo E基因敲除小鼠（高脂饮食）随机分为5组，每组15只。莱菔子水溶性生物碱高剂量组：90 mg·kg-1·d-1(相当于生药60 g/kg)，中剂量组：60 mg·kg-1·d-1(相当于生药40 g/kg)，低剂量组：30 mg·kg-1·d-1(相当于生药20 g/kg)，血脂康组：0.2 g·kg-1·d-1；模型组给予等体积蒸馏水灌胃，给药时间为8 w。

　　1.2.2 样本采集及检测

　　给药8 w后，随机抽取6只小鼠于末次给药后摘眼球取血处死动物，分离血清检测血脂，采用试剂盒(温州东瓯珠玛科技生物有限公司)，按照说明书操作。

　　1.3 统计学方法

　　实验数据均采用x±s表示，采用SPSS13.0软件进行计算，组间比较采用方差分析。

　　2 结果
　　
　　治疗8 w后，各组小鼠血脂变化结果见表1。莱菔子各剂量组均能明显降低Apo E基因敲除小鼠血脂水平(P＜0.05)。表1 各组治疗8 w后血脂变化比较(略)

　　3 讨论
　　
　　高脂血症是现代医学名词，在中医古籍中并无此病名，高脂血症根据其临床表现归入中医“胸痹”、“中风”、“眩晕”、“痰浊”、“血瘀”等病证范畴。邓铁涛〔1〕从脾气虚生痰成瘀病机分析，认为脾气虚为本，痰瘀为标。郑贵力等〔2〕总结王绵之教授治疗高脂血症的学术思想及经验，认为各种原因导致脾虚气弱， 失其“游溢精气”及 “散精”之职，非但气血生化紊乱，膏脂转运、输布亦不利，滞留营中，形成高脂血症。目前，一般认为高脂血症发病的病因病机以脏腑功能失调、痰瘀痹阻为主，痰、瘀同源异物，在高脂血症的发病过程中相互关联，并贯穿血脂异常病程的始终。并且高脂血症归属于中医的“痰浊”理论已得到公认。“痰浊”本质为胆固醇、甘油三酯和VLDLC增高，而HDLC降低〔3，4〕。在此理论的指导下，本研究应用莱菔子水溶性生物碱作用于高脂血症小鼠模型，检验其降脂效果。动物模型选择先天高脂血症模型小鼠，因此保证了造模的成功。本实验表明：随着用药剂量的增加，其降血脂的作用越强。有研究证明：血液中多余的血脂是靠HDLC来代谢的。HDLC可将血液中多余的胆固醇转运到肝脏，处理分解成胆酸盐，通过胆道排泄出去，从而形成一条血脂代谢的专门途径，或称“逆转运途径”，因此HDL能增强血脂代谢能力。本实验表明莱菔子水溶性生物碱能够提高HDLC的含量，提示其可能通过此机制起到降血脂的作用。

参考文献

　　1 杨 利，邓铁涛.“冠心三论” 〔J〕.湖南中医药导报，2004；10(6)：810.

　　2 郑贵力，王 煦.王绵之教授治疗高脂血症学术思想及经验〔J〕.北京中医药大学学报，2000；23(2)：48.

　　3 宋剑南.从生物化学角度着痰及痰瘀相关〔J〕.中国中医基础医学杂志，2000；6(3):403.

　　4 杨 敏，黄守清，李灿东，等.242例体检对象痰病理积分与血脂的和关性研究〔J〕.山东中医药大学学报，2006；30(4)：2856.