超声微血管密度与血清前列腺特异性抗原对诊断前列腺癌的相关性分析

　　　　　　 作者：刘春凤 孙迎燕 徐敏 李彩娟

【关键词】 前列腺癌；彩色血流信号平均密度；PSA值；经直肠超声；无创诊断

　　前列腺癌是男性泌尿生殖系统中较常见的恶性肿瘤之一，多继发于前列腺增生，前列腺癌伴前列腺增生占83.3％〔1〕。本研究回顾性分析我院泌尿外科收治的术后病理证实的29例前列腺癌患者及10例前列腺结节样增生患者的临床资料和声像图特征。探讨病灶彩色血流信号平均密度（MCVD）、血清前列腺特异性抗原（PSA）值二者之间的相关性。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　癌变组：回顾性分析我院泌尿外科2007年至2009年收治29例术后经病理学确诊为前列腺癌患者。增生组：回顾性分析我院同期收治10例前列腺结节样增生症患者。

　　1.2 仪器和方法

　　应用彩色多普勒超声诊断仪，经腹及经直肠彩色多普勒超声检测病变组织MCVD经腹超声采用常规腹部凸阵探头，频率为3.0～5.0 MHz，经直肠超声采用端扫式（endfire）变频探头，频率为5.0～9.0 MHz，检查前受检者先行清洁灌肠，排空小便，常规左侧卧位，靠近床边，充分暴露臀部，屈膝背向检查者。探头顶端涂抹少量耦合剂，以排除气体干扰，外套两层安全套，涂抹少量液体石蜡后缓缓插入肛门约5～10 cm，插入直肠，调节探头角度，先观察二维图像，在超声切面清晰、完整显示前列腺的情况下，对前列腺常规进行二维超声检查，记录前列腺大小、形态、内部回声，如发现异常回声团，即对病灶进行详细的观察，记录其大小，形态，边界及内部回声。继之用彩色多普勒(CDFI)观察病灶内部及其周边血流情况。启动彩色血管能量成像技术（CPA），将 Filter调至低滤波状态，降低Scale量程，以利于低速血流的显示，在本研究中增益保持一致，CPA 增益70%～80%，尽量提高CPA 增益，至不出现背景噪声为止。寻找CPA 血流丰富的切面冻结，将 CPA 显示最佳切面经图像采集卡输入计算机，应用 Auto CAD2004计算机图像分析软件对病灶区域进行上、下、左、右定界，测定病灶区有效面积（肿瘤面积减去液化坏死区域的面积），并读出其中彩色血流面积数，计算出病灶单位面积内彩色血流数，即MCVD，以此来反映活体病变组织的血管丰富程度。

　　1.3 放射免疫法检测PSA

　　所有检测对象采血前10～14 d须避免各种原因引起的急性尿潴留，禁止一些物理检查和治疗，如直肠指诊、前列腺按摩、前列腺活检、膀胱镜、经尿道前列腺切除、留置导尿等操作，停止服用可影响PSA测值的激素类药物，晨起安静状态下空腹抽取肘静脉血3 ml，及时分离血清置-20℃待检，批量检测，放射免疫分析检测血清PSA，24 h内检测完毕。采用放射免疫分析法，采血、标本处理及操作均按试剂盒说明书进行。

　　1.4 统计学处理

　　各组数据均以x±s表示，应用SPSS统计程序软件包进行统计学分析。癌组与增生组MCVD、计量资料采用t检验，以α＝0.05为检验水准。

　　2 结果
　　
　　因经直肠超声检查(TRUS)具有无创性及操作方法简单，方便，无需特殊准备的特点，可作为前列腺的一种普查及常规检查方法，在TRUS检查的基础上，应用TRCPA技术所产生的评价血管生成的新参数MCVD，结合血清PSA浓度检测，可以为术前早期前列腺癌的诊断及鉴别诊断提供无创诊断依据。见表1。表1 前列腺癌组及结节样增生症组MCVD、PSA值对比分析(略)

　　3 讨论
　　
　　目前临床常用前列腺癌筛查方法大多数采用血清PSA和影像学检查（经腹及经直肠CDFI超声技术），但如单独采用任何一种方法，则各自均存在一定的自身局限性，在一定程度上并不能完全准确的显示病变的真实情况。
　　
　　近年来，肿瘤领域研究的重大进展之一就是确立了肿瘤血管生成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管治疗肿瘤的意义〔1，2〕。肿瘤血管生成是肿瘤细胞诱导的微血管生长以及血流循环建立的过程，是促进血管生成因素和抑制血管生成因素间失衡的结果。肿瘤生长依赖血管生成，肿瘤的生长、局部浸润及转移必须以适宜血液供应为前提。因此，肿瘤组织的微血管形态、分布、数量及血液循环等对于肿瘤的形成机制治疗和预后判断有着十分重要的意义。在结节样增生症病变组织内以腺体增生为主的组织类型中微血管密度（MVD）增多，以间质增生为主的前列腺增生症血管生成相对较少，微血管管腔大小尚均匀一致，形态较规则。在癌变组病变组织内微血管管腔大小不等，形状不一，结构紊乱粗糙且大量增生，多见不规则的狭窄、呈囊状扩张或扭曲，多数毛细血管扩张如窦，壁薄，仅一层内皮细胞，内皮细胞多幼稚，分化差，彼此之间连接不紧密，管腔周边无肌细胞生长；还有许多微血管仅有极小或不显著的管腔，呈不规则状，交叉状，这种幼稚血管结构有助于实体肿瘤发生、发展、浸润及转移。MVD是目前用以衡量肿瘤新生血管程度的常用标志，也是反映恶性肿瘤生物学行为的重要参考指标〔3〕。
　　
　　采用免疫组织化学方法所定量的血管生成MVD是众所周知的许多实体肿瘤生长，转移和预后的指标。但是这些研究只能在术后获得手术标本的基础上进行，因此，能够无创性且能在活体上对血管生成进行评估的检测技术就具有明显的临床意义。近年来，陆续有应用CDFI超声检测肿瘤内特征性血流信号，评估肿瘤血管生成的报道〔4，5〕。随着彩色超声多普勒技术的进步，直肠彩色血流能量成像（TRCPA）技术的产生，以能量方式显示血管内的血流信号，具有较高的空间分辨率和信噪比，不受血流方向、角度的影响，无混叠现象，对小血管低速血流较敏感，可以比较清晰显示病变区域内血管的生成，使术前评价活体肿瘤血管的生成成为可能，其在肿瘤的鉴别诊断，选择手术方案，估测疗效和判断预后等多方面的临床应用中，日益显示出重要性。与TRCPA技术伴随产生的新参数MCVD，可以精确的对肿瘤内的血管进行定量性评定，可以更准确的评价血管生成，从而使定量反映活体前列腺癌组织内血管生成情况成为可能。因此经直肠彩色超声多普勒技术结合CPA技术对前列腺癌血管生成的评估研究，应用计算机辅助后处理功能测定MCVD，以此评价前列腺癌新生血管数量与CDFI信号强度的关系，以反应前列腺癌的血管生成情况。提高对前列腺癌的诊断准确性。

参考文献

　　1 Folkman J.Fighting cancer by attacking its blood supply〔J〕.Sci Am，1996；275（3）:1504.

　　2 Augustin HG.Antiangiogenic tumor therapy:will it work?〔J〕.Trends pharmacol Sci，1998；19（6）:21622.

　　3 文耕云，裴雪涛，吴祖泽.CD34的分子生物学研究进展〔J〕.中国实验血液学杂志，1995；3(3):2502.

　　4 王 翔，杜文华.彩色多普勒超声在评估肿瘤血管生成中的作用及应用价值〔J〕.中国临床医学影像杂志，2004；15(6)：3435.

　　5 赵玉珍，曾燕荣，王小玲，等.肝癌彩色血管平均密度与病理免疫组化对比分析〔J〕.中国超声医学杂志，2002；18(8):6158.