吲哒帕胺缓释片与左旋氨氯地平片对老年单纯收缩期高血压的疗效和安全性比较

　　　　作者：李琳 赵运梅 李勇胜 刘鸿涛 刘兵华 沈耀兵

【关键词】 吲哒帕胺缓释片；左旋氨氯地平片；老年人；单纯收缩期高血压

大量研究证实，收缩压(SBP)及脉压(PP)的升高与心脑血管病之间存在独立而极其显著的相关性〔1〕，是脑血管病和冠心病危险性的重要预测因子。积极降低单纯收缩期高血压(ISH)患者收缩压与脉压水平可显著降低心脑血管发病率及病死率。但由于老年人生理功能减退、压力感受器敏感性降低血压波动大、并发症多等特殊性，合理选用降压效果好、维持时间长且副作用小的降压药物显得极为重要。本研究比较吲哒帕胺缓释片与左旋氨氯地平片治疗老年ISH的临床疗效及安全性，旨在为临床选药、用药提供参考依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　入选老年ISH患者100例，其中男性55例，女性45例，平均年龄(69.0±7.1)岁。ISH诊断参考中国高血压防治指南（2005修订版）诊断标准：SBP≥140 mmHg，舒张压(DBP)＜90 mmHg。排除继发性高血压及合并心、脑、肝、肾重要器官损害的患者。2组研究对象在体重、年龄、性别、血压水平、吸烟指数以及伴随病症冠心病、糖尿病等方面差异不显著。

　　1.2 给药方法

　　采用随机对照方法将100例研究对象分为吲哒帕胺缓释片组(吲哒帕胺组) 50例，男28例，女22例，平均年龄(68.8±7.3)岁；左旋氨氯地平片组(左旋氨氯地平组)50例，男29例，女21例，平均年龄(68.1±7.6)岁。治疗前均经安慰剂洗脱期2 w，然后吲哒帕胺组给予吲哒帕胺缓释片(施维雅制药有限公司)1.5 mg·次-1·d-1口服，左旋氨氯地平组给予左旋氨氯地平片(吉林天风制药有限公司) 2.5 mg·次-1·d-1，共8 w。

　　1.3 观察指标

　　所有研究对象均每周随访一次，由专职医生测量静息时右侧肱动脉血压，取3次平均值，同时测量心率并观察不良反应。检测治疗前、后24 h动态血压 (MOBILOGRAPH)，观察24 h平均SBP、DBP及PP变化。检测治疗前后血糖、血脂、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)及血电解质(全自动生化分析仪，HITACHI 7170A)等生化指标。疗效判定：①显效：SBP下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上；②有效：SBP下降未达10 mmHg但降至正常或下降10～19 mmHg；③无效：未达到上述标准。

　　1.4 统计学处理

　　数据用x±s表示，显著性检测用t检验。

　　2 结 果

　　2.1 两组降压效果及心率比较

　　两组病例用药8 w后无论是偶测血压还是24 h平均血压检测均显示SBP、DBP及PP均较服药前显著下降(P＜0.01)，但比较服药8 w后两组之间SBP、DBP、PP及心率指标差异不显著（均P＞0.05），见表1。 表1 两组降压效果及心率比较(略)

　　2.2 降压疗效

　　服药8 w后，吲哒帕胺组显效28例(56％)，有效13例(26％)，无效9例(18％)，总有效率82％，左旋氨氯地平组显效30例(60％)，有效12例(24％)，无效8例(16％)，总有效率84％。两组总有效率差异不显著(P＞0.05)。

　　2.3 两组生化结果比较

　　两组治疗前、后空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、SCr、UA及钾、钠、氯各指标值比较均无显著差异（P＞0.05）。但服药8 w后吲哒帕胺组中血尿酸值轻微升高，血钾轻微降低，见表2。表2 两组血生化结果比较(略)

　　2.4 不良反应

　　吲哒帕胺组未出现明显不良反应，左旋氨氯地平组主要不适为头昏(5%)、头痛(3.5%)、面部潮红(4.6%)、踝部水肿(5%)，但均未因不适而退出治疗。

　　3 讨 论
　　
　　本研究结果显示，观察结束后两组偶测血压及24 h动态SBP及PP水平较治疗前均有显著降低，两组降压效果相当。目前普遍认为，利尿剂能够降低高血压脑卒中的发生率、减少心血管事件及降低死亡率，因而被国内外高血压防治指南所推荐。吲哒帕胺缓释片(1.5 mg)是一种小剂量新型制剂，与吲哒帕胺普通制剂(2.5 mg)相比，其发生低钾血症、高尿酸血症等不良反应明显减少，但生物效能并没有下降。研究显示，该药降压谷峰比值高于50%，每天服用一次即可使降压效能维持30 h，能显著降低收缩压〔2〕，因而更适用于老年人ISH。同时该药亦具有逆转左心室肥厚、减轻微量蛋白尿的作用〔3〕。文献报道，在使用其他药物降压未达标时，加以吲哒帕胺缓释片可使降压达标〔4〕。因此，是治疗老年ISH的理想药物之一。

　　左旋氨氯地平是新型长效二氢吡啶类降压药，为氨氯地平的左旋同分异构体，因去除了右旋体，使副反应大大减少，而其钙拮抗活性却是右旋体的近1 000倍。其降压作用谷峰比值高〔5〕，生物活性时间长，降压时效可维持24 h，为同类药中半衰期最长和生物利用度最高的降压药。它通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜钙离子通道进人细胞内，直接舒张血管平滑肌而发挥抗高血压作用。还具有抗血小板聚集、抗氧化应激、抗动脉粥样硬化及保护内皮细胞等效应。左旋氨氯地平片可高选择性扩张冠状动脉、肾动脉及脑动脉，对代谢影响中性，因而特别适合于伴有冠心病心绞痛、脑血管疾病及糖尿病的老年ISH患者。

　　本研究对两组血脂、血糖、尿酸、电解质等血生化指标及心率变化进行比较未发现显著差异，说明两药对代谢及交感活性影响小。但从降压效果看，单用两组药物降压达标率仍然有限，提示降压达标仍需要联合用药。

　　综上所述，吲哒帕胺缓释片及左旋氨氯地平片降低老年人收缩压及脉压临床效果显著，降压效果相近，维持时间长、耐受性及依从性良好。二者均可以作为老年ISH患者的基本用药长期选用。
　　

参考文献

　1 Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.The seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure：the JNC 7 report〔J〕.JAMA，2003;289(19):256072.

　　2 London GM.Efficacy of indapamide 1.5 mg，sustained release，in the lowering of systolic blood pressure〔J〕.J Hum Hypertens，2004;18（Suppl 2）:S9S14.

　　3 Puig JG，Marre M，Kokot F，et al.Efficacy of indapamide SR compared with enalapril in elderly hypertensive patients with type 2 diabetes〔J〕. Am J Hypertens，2007;20(1):907.

　　4 Akram J，Sheikh UE，Mahmood M，et al.Antihypertensive efficacy of indapamide SR in hypertensive patients uncontrolled with a background therapy：the NATIVE study〔J〕.Curr Med Res Opin，2007;23(12):292936.

　　5 曾 慧，唐 慧，巩传凤.左旋氨氯地平治疗老年轻中度高血压病的临床观察〔J〕.中国老年学杂志，2002；22(6):4845.