阿托伐他汀联合肠溶阿司匹林对颈动脉粥样硬化患者血清TNFα、IL6水平的影响

　　　　　　 作者：王庭学，吴国平 ，王光余

【摘要】 目的：观察阿托伐他汀联合肠溶阿司匹林对颈动脉粥样硬化患者颈动脉粥样硬化程度和血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)水平的影响。方法:将125例颈动脉粥样硬化患者随机分为两组，治疗组64例，对照组61例，对照组口服阿托伐他汀，治疗组口服阿托伐他汀联合肠溶阿司匹林，治疗6个月后观察两组患者颈动脉粥样硬化程度和血清TNFα、IL6水平的变化。结果：与治疗前比较，两组治疗后颈动脉平均斑块数量、颈动脉管腔直径、平均斑块面积和血清TNFα、IL6含量明显降低(P&<0.01);与对照组比较，治疗组治疗后颈动脉平均斑块数量、平均斑块面积以及血清TNFα含量均显著性降低(P&<0.05)。结论:阿托伐他汀联合肠溶阿司匹林可显著调节颈动脉粥样硬化患者炎性细胞因子，通过抑制炎症损伤，发挥抗颈动脉粥样硬化作用。

【关键词】 阿托伐他汀;肠溶阿司匹林;颈动脉粥样硬化;肿瘤坏死因子α;白细胞介素6

　　[ABSTRACT] Objective: To observe the influence of atorvastatin combining with entericcoated aspirin on serum tumor necrosis factor α (TNFα) and interleukincell 6 (IL6) levels in patients with carotid atherosclerosis. Methods: A total of 125 patients with carotid atherosclerosis were randomly assigned to treatment group (64 cases) and control group (61 cases)， which were treated with atorvastatin combining with entericcoated aspirin and atorvastatin alone separately. Six months after the treatment， compared the progress of atherosclerosis and TNFα， IL6 levels between the two groups. Results: After treatment， perimeters including the average carotid plaque volume， carotid artery lumen diameter， mean patch size and serum TNFα， IL6 levels were significantly decreased in both groups (P&<0.01); which was more obviously in the treatment group except for the carotid artery lumen diameter (P&<0.05). Conclusion: Atorvastatin combining with entericcoated aspirin can significantly inhibit the progress of carotid atherosclerosis by adjusting inflammatory cytokine levels and suppressing inflammatory injuries.

　　[KEY WORDS] Atorvastatin; Entericcoated aspirin; Carotid artery atherosclerosis; Tumor necrosis factorα; Interleukin6 cells

　　颈动脉粥样硬化(CAA)为导致缺血性脑血管病的主要原因之一[1]。研究表明，采取调脂、抗炎、抗血小板聚集等干预措施均具有不同程度预防及治疗动脉粥样硬化的作用。2009年1月～2010年1月，我们对125例脑梗塞患者进行颈动脉超声检查，发现有颈动脉硬化斑块者给予阿托伐他汀联合肠溶阿司匹林治疗，取得良好效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　全部病例均来自我院门诊或住院患者，采用随机数字表法分为两组，治疗组64例，男性36例，女性28例;平均年龄(62.82±9.96)岁;病程15～172d。对照组61例，男性39例，女性22例;平均年龄(61.68±8.26)岁;病程18～168d。两组性别、年龄、病程分期、病情程度方面等经统计学处理，差异无统计学意义(P&>0.05)，具有可比性。

　　1.2 诊断标准

　　采用彩色多普勒超声诊断，粥样硬化斑块的诊断标准为[2]：纵断面上测得的颈动脉后壁内膜和中膜的厚度(MT)≥1.2mm提示动脉粥样硬化，≥1.5mm提示斑块形成，颈动脉内膜光滑完整者为正常;其中斑块质地与周围组织相比呈低回声并表面粗糙不平为软斑，强回声且表面光滑者为硬斑。

　　1.3 方法

　　1.3.1 治疗方法 治疗组：给予阿托伐他汀10mg/d(立普妥，10mg/片，辉瑞公司)联合肠溶阿司匹林75mg/d(北京海德润制药有限公司)。对照组：给予阿托伐他汀10mg/d。两组均以6个月为1个疗程。

　　1.3.2 观察指标 (1)颈动脉粥样硬化程度:采用美国AcusonAspen彩色多普勒超声诊断仪，使用频率7.5MHz线阵探头，由同一专业医师进行检测。受试者取仰卧位，双肩垫高，头转向检查对侧，充分暴露检查一侧的颈部，从锁骨上窝水平胸锁乳突肌处开始横切，分别检测双侧颈总动脉(CCA)、颈总动脉分叉处(BIF)及颈内动脉(ICA)颅外段粥样硬化斑块的数量，并记录颈动脉管腔直径(离颈内外动脉分叉1cm处的测量值)，计算斑块总面积[3]：分别测量每个斑块的3条直径，选择数值最大的两条径线作为长、宽相乘计算斑块面积，每个斑块相加，为总面积，平均斑块面积=斑块总面积/血管数。(2)TNFα、IL6:晨起空腹取静脉血2mL，采用放射免疫法测定TNFα、IL6水平。TNFα、IL6试剂盒购自北京东亚生物研究所，批号：20080910。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS 13.0统计软件处理数据，治疗前、后比较采用配对t检验，两组之间比较采用独立样本t检验，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　与治疗前比较，两组治疗后颈动脉平均斑块数量、颈动脉管腔直径、平均斑块面积明显减少(P&<0.01)，TNFα、IL6含量明显下降(P&<0.01);治疗组治疗后颈动脉平均斑块数量、平均斑块面积及TNFα、IL6水平明显少于对照组(P&<0.05)。见表1。表1 两组患者治疗前、后颈动脉粥样硬化程度及血清TNFα、IL6水平的比较

　　3 讨论

　　脑梗塞的发生与CAA斑块密切相关[4，5]。CAA斑块造成动脉管腔狭窄引起血流量减少或是斑块自身破裂后脱落导致远端动脉阻塞是造成缺血性脑卒中的发病机制。

　　血管内皮损伤为动脉粥样硬化的始动因素和重要环节，动脉粥样硬化的发生、发展的过程实际是内皮祖细胞修复能力和炎症损伤调节失衡的结果[6]。动脉粥样硬化的炎症反应是多种炎症细胞、递质、细胞因子共同作用的结果，低密度脂蛋白(LDL)被氧化，血管内皮细胞被激活，致使NO合成减少，促栓因子、促炎粘附分子、细胞因子、趋化因子表达增强，上述因子交互作用，炎症效应被放大，单核细胞集聚和巨噬细胞分化，脂质浸润到内皮下，形成动脉粥样硬化斑块。TNFα、IL6是重要的炎症细胞因子，丁东新等[7]报道，有颈动脉斑块的高血压患者血清TNFα、IL6水平显著高于无颈动脉粥样硬化患者，提示TNFα、IL6水平反映了炎症反应，可能在颈动脉粥样硬化病变发展过程中起着重要的作用。

　　阿托伐他汀可通过抑制肝脏内HMGCoA还原酶及胆固醇的生物合成，降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度。同时诱导细胞表面低密度脂蛋白的受体数目增加，从而增加了由受体介导的低密度脂蛋白的分解代谢及血清中低密度脂蛋白的清除。他汀类药物除降脂作用外还有神经保护作用，其主要作用有:改善内皮功能、抑制动脉粥样硬化的炎症反应、增加斑块的稳定性、抑制血栓形成[8]。阿司匹林通过抑制血小板的聚集和释放可减低心脑血管疾病患者血栓形成的危险。本研究结果显示阿托伐他汀和阿司匹林联合应用对减轻CAA程度及降低TNFα、IL6水平优于单一使用阿托伐他汀，提示此种治疗方法对预防脑梗塞有积极的作用。

参考文献

　　1 刘恒方，杨期东，李新华，等.颈动脉粥样硬化斑块ABCA1表达及辛伐他汀干预的影响[J].中风与神经疾病杂志， 2007， 24:199.

　　2 光主智.冠心病超声诊断学[M].北京:人民军医出版社，2001.131132.

　　3 王政琨.软坚清脉法联合他汀类药物治疗颈动脉硬化疗效观察[J].实用中医内科杂志，2008，22(6)：1920.

　　4 刘亚平，张莹，王从旭，等.脑梗死与颈动脉粥样硬化斑块的相关分析[J].中国脑血管病杂志， 2005， 2: 153.

　　5 许浩，陈慧.同型半胱氨酸、C反应蛋白与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化关系分析[J].实用临床医药杂志，2009，13(4)：7374.

　　6 胡大一，马长生.心脏病学实践2006——规范化治疗[M].北京：人民卫生出版社，2006.38.

　　7 丁东新，薛冰，沈琪. 细胞因子TNFα、IL6与老年高血压患者合并颈动脉粥样硬化的关系[J].中国医药指南，2008，6(1)：126127.

　　8 Rosenson RS， Tangney CC. Antiatherothrombtic propertises of statins: implications for cardiovascular event reduction[J]. JAMA， 1998， 279: 16431650.