巨和粒治疗恶性肿瘤患者化疗后血小板减少症的临床观察

　　　　 作者：钟海鸣，陈景胜，吴昱冶，刘桂仙

【摘要】 目的：观察重组人白细胞介素11(巨和粒)治疗恶性肿瘤患者化疗后血小板减少的疗效和不良反应。方法：36例化疗后血小板减少的恶性肿瘤患者分为两组，A组(治疗组)19例使用巨和粒皮下注射1.5mg/d，连用5～12d;B组(空白对照组)17例只使用一般补血和提升血小板计数的普通药物。每周观察巨和粒对血小板计数的影响，连续观察3周。结果：化疗结束后A组血小板计数[(42.00±12.29)×109/L]明显低于化疗前[(192.00±73.56)×109/L](P&<0.05)， B组血小板计数[(44.58±11.74)×109/L]亦明显低于化疗前[(203.37±75.28)×109/L (P&<0.05)。A组治疗1周和2周后血小板恢复正常水平的比例(42.11%、100.00%)均明显高于B组(0、11.76%)，差异有统计学意义(P&<0.01)。A组19例患者未出现明显恶心、呕吐、腹泻等不良反应，患者耐受性良好，未发生严重不良反应和不良事件。结论：巨和粒治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少安全、有效，不良反应少，患者可以耐受。

【关键词】 血小板减少症;药物疗法;白细胞介素11;治疗

　　 　[ABSTRACT] Objective: To investigate the effects of treatment of chemotherapyinduced thrombocytopenia in patients of carcinoma with recombinant human interleukin11(rhIL11). Methods: Thirtysix patients of carcinoma with chemotherapyinduced thrombocytopenia were pided into two groups: group A (19 cases) and group B (17 cases). Patients of group A were treated with rhIL11， 1.5mg daily， injected hypodermicly for 5 ～12 days ; patients of group B were treated with conventional regime. Platelet count was observed weekly for three weeks. Results: Platelet count in group A and B were(42.00±12.29)×109 L-1 ， (44.58±11.74)×109 L-1 and (192.00±73.56)×109 L-1， (203.37±75.28)×109 L-1 after and before chemotherapy respectively， compared them with those before chemotherapy ， all decreased after chemotherapy (P&<0.05). After therapy， platelet count increased and gradually recovered to normal level， the normalization rates of platelet count in group A and B were 42.11% ， 0 % and 100.00%， 11.76% in the first and second week respectively， the differences between them were significant (P﹤0.01). Patients of group A tolerated well， no obvious nausea， vomiting， diarrhea and other adverse reactions took place. Conclusion: Treatment of chemotherapyinduced thrombocytopenia in patients of carcinoma with recombinant human interleukin11 was safe and effective.

　　[KEY WORDS] Thrombocytopenia; Drug therapy; Interleukin11; Treatment

　　化疗是恶性肿瘤有效的治疗手段之一，但化疗药物引起的骨髓抑制—白细胞减少是一个一直都未能解决的问题[1]。我科对2005年1月～2007年12月收治的化疗后血小板减少的36例恶性肿瘤患者分别进行重组人白细胞介素11(巨和粒)治疗和常规治疗，比较2种治疗方法的疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组36例化疗后血小板减少的恶性肿瘤患者，均经病理学及组织学确诊为恶性肿瘤。男性22例，女性14例，年龄16～75岁，平均54.2岁。其中肺癌14例，乳腺癌5例，宫颈癌4例，卵巢癌3例，胃癌4例，大肠癌3例，淋巴瘤3例。

　　1.2 方法

　　36例患者按经济能力分为两组： 19例经济条件较好的患者作为A组(治疗组)，使用巨和粒(山东齐鲁制药有限公司生产，批号：国药准字S20030016)1.5 mg/d，皮下注射，连用5～12 d; 17例经济困难不能接受巨和粒治疗的患者作为B组(空白对照组)，只使用一般补血和提升血小板计数的普通药物。巨和粒治疗结束时及此后的3周内，连续观察血小板计数，以评价巨和粒疗效。晨起采集外周静脉血2mL，置入抗凝管中混匀，采用SF3000型血细胞流式分析仪(日本东亚SYSMEX公司)4h内完成检测。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，检验水准a=0.05。

　　2 结果

　　化疗结束后A组血小板计数[(42.00±12.29)×109/L]明显低于化疗前[(192.00±73.56)×109/L](P&<0.05)， B组血小板计数[(44.58±11.74)×109/L]亦明显低于化疗前[(203.37±75.28)×109/L] (P&<0.05)。A组巨和粒使用5～12 d，用药5 d时6例患者的血小板计数有所上升，1周后8例(42.11%)患者血小板计数恢复至正常水平，2周后19例(100.00%)患者血小板计数均恢复至正常水平。而对照组用药1周后无1例患者血小板计数恢复正常水平，2周后仅有2例(11.76%)患者血小板计数恢复至正常水平，3周后17例(100.00%)患者血小板计数全部恢复正常。A组治疗1周和2周后血小板恢复正常水平的比例均明显高于B组，差异有统计学意义(χ2分别为9.20、28.74，P&<0.01)。A组19例患者未出现明显恶心、呕吐、腹泻等不良反应，患者耐受性良好，未发生严重不良反应和不良事件。

　　3 讨论

　　细胞毒药物化疗引起的毒副反应对化疗的应用有一定的影响，常见的毒副反应是骨髓抑制，后者主要是由于骨髓干细胞的直接损伤和对骨髓基质细胞、微循环结构或功能损伤所致，造成骨髓抑制的程度及持续时间与药物种类和剂量有关[2]。恶性肿瘤化疗可引起骨髓抑制—血小板减少，注输血小板可以缓解血小板减少，但这种作用是暂时的，同时还可能带来感染、输血反应和抗体产生等其他问题[3]。因此，在临床上对促进血小板生长因子的需要十分迫切。在寻找血小板因子的过程中，陆续发现了促血小板生长素(TPO)、干细胞因子、白介素1、3、6、11和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)，其中重组人IL11显示了较好的作用。重组人IL11是一种新型的血小板生长因子，可明显促进骨髓造血细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟与分化，促进巨核细胞和血小板的生成，增加外周血小板的数目[46]。巨和粒于1997年已经被美国食品和药品管理局(FDA)批准上市，它是目前治疗化疗所导致的血小板减少症唯一有效的药物[7]。目前国内正引起广泛关注和临床推广使用。

　　研究显示，巨和粒可明显刺激恶性肿瘤患者化疗后血小板生成，缩短血小板恢复正常的时间。王爱芬等[1]研究表明与对照组比较，巨和粒治疗后2周血小板数量基本恢复正常且能维持相当长的时间。巨和粒在促进血小板生成的同时，并不影响外周血细胞计数和血红蛋白浓度。Aoyama等[8]研究表明，巨和粒与粒细胞集落刺激因子协同作用可缩短细胞周期的G期，刺激造血干细胞的增殖，其与集落刺激因子和促红细胞生成素有协同作用。人体内的IL11是由原始骨骼基质细胞产生的，它能刺激原始造血干细胞的生长，并能促进巨噬细胞前体细胞的分化与成熟，重组人IL11是通过基因工程技术在大肠埃希菌中通过DNA重组方法产生。本组观察结果提示，巨和粒可明显提高恶性肿瘤患者化疗后血小板计数，在用药过程中无明显恶心、呕吐、腹泻和其他严重不良反应，有良好的耐受性和安全性，是目前治疗恶性肿瘤化疗引起血小板减少的有效药物。

参考文献

1 王爱芬，王亚娟.重组人白细胞介素11对恶性肿瘤化疗后血小板减少治疗的临床分析[J].肿瘤防治杂志，2005，12(13):10231024.

　　2 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海：上海医科大学出版社，2000.590591.

　　3 傅春梅，郑晓莉.化疗患者血小板减少的护理体会[J].实用临床医药杂志，2007，3(4):2425.

　　4 王平辉，刘萍莉，杨小红，等.重组人白细胞介素11的Ⅱ期临床研究[J].肿瘤防治杂志，2003，10(8):834836.

　　5 Du XX ，Neben T，Goldman S， et al.Effects recombinant human interleuKin11 on hematopietic reconstitution in transplant mice:acceleration of recovery of peripheral bloodnentrapil and platclets[J].Blood，1993，81(1):2734.

　　6 赖伏英，方芳，孙黎，等.重组人白介素11对人骨髓细胞生长的影响[J].中国新药杂志，2001，10(7):510512.

　　7 Du XX，Williams DA.Interleukin11:review of molecular cell biology and clincaluse [J].Blood，1997，89(11):38973908.

　　8 Aoyama K， Uchida T， Takanki F， et al.Pharmacokinetics of recombinant human interleukin11(rhIL11) in healthy male subjects[J] .Br J Clin Pharmcol， 1997，43(6):571578 .