【摘要】 目的：探讨托吡酯治疗Tourette综合征的临床效果及合适剂量。方法：本组79例Tourette综合征患儿均应用托吡酯单药治疗，起始剂量0.5 mg·kg-1·d-1，滴定法加量，每周加量0.5 mg·kg-1·d-1，最大剂量为3 mg·kg-1·d-1， 2次/d，用药3个月后依据抽动控制情况评定疗效，并观察药物不良反应。结果：79例中除2例出现明显药物不良反应而退出观察外，余77例于治疗后2～4周症状均获显著改善， 抽动完全控制47例(61.03%)，显效24例(31.16%)，无效6例(7.79%)，总有效率为92.19%。治疗早期3例出现疲乏，3例体重下降，2例出汗减少，继续用药后症状有所缓解，患儿均能耐受并逐渐缓解。结论：托吡酯治疗Tourette综合征疗效好，所需剂量小，不良反应轻，可作为治疗该病的首选药物之一。
【关键词】 Tourette综合征;托吡酯;疗效
[ABSTRACT] Objective: To determine the effect of lowdose topiramate on Tourette syndrome and its appropriate dosage. Methods: Seventynine children patients with Tourette syndrome were treated using topiramate solely， the initial dose was 0.5 mg·kg-1·d-1， and the following dose of therapy was on the base of initial dose giving added dose of 0.5 mg·kg-1·d-1 weekly through titration， the maximal dose was 3 mg·kg-1·d-1， 2 times daily， the efficacy was evaluated after 3 months medication according to the improvement of tic， side effects of the drug were observed. Results: Two patients pulled out treatment due to markedly side effects of drug， symptoms of 77 patients improved significantly after 2～4 weeks therapy， tics disappeared in 47 cases (61.03%)， effectual rate was 31.16 % (24 cases)， 6 cases (7.79%) had no effect， total effective rate was 92.19%. Three cases happened fatigue in early time of therapy， 3 cases had weight loss， and 2 cases presented decreased sweating ， these adverse reactions remitted in the following medication and they tolerated gradually. Conclusion: Topiramate has good efficacy on the treatment of Tourette syndrome and may be the primary choice of medication， with merits of small dosage and mild side effects.
[KEY WORDS] Tourette syndrome; Topiramate; Efficacy
抽动障碍起病于儿童和青少年时期，主要表现为不自主的、反复的、快速的一个部位或多部位肌肉运动性抽动和发声抽动，并可伴有注意力不集中、多动、强迫性动作和思维或其他行为症状[1]。Tourette综合征是抽动障碍中较常见的类型，常伴有情绪、品行障碍，是一种慢性神经精神障碍疾病，该病传统治疗以氟哌啶醇为首选，但不良反应相对大。我院自2005年始采用小剂量托吡酯治疗Tourette综合征，效果较好，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选取我院神经科门诊收治的79例Tourette综合征患儿，其中男性67例，女性12例，年龄5～14岁，平均9.5岁，病程3个月～5年，均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSMⅣ)分类及诊断标准[2]。除外严重的身体疾病，所有的病例均行脑电图检查，均无癫痫波，30例行头颅CT检查无异常。
1.2 方法
本组79例患儿均应用托吡酯(西安杨森公司产品)单药治疗，起始剂量0.5 mg·kg-1·d-1，滴定法加量，每周加量0.5 mg·kg-1·d-1，最大剂量为3 mg·kg-1·d-1，2次/d，用药3个月后依据抽动控制情况评定疗效。
1.3 疗效评定标准
临床症状消失：抽动完全控制;明显好转：抽动减少&>75%;好转：50%&<抽动减少&<75%;无效：抽动减少&<50%。显效为明显好转+好转。
2 结果
79例中有2例因出现情绪暴躁，找词困难影响学习而要求退出观察。77例中抽动完全控制47例(61.03%)，显效24例(31.16%)，无效6例(7.79%)，总有效率为92.19%。治疗早期3例出现疲乏，3例体重下降，2例出汗减少，继续用药后症状有所缓解，患儿均能耐受并逐渐缓解。
3 讨论
抽动障碍按临床症状和病程特征大致分类为短暂性抽动障碍、慢性运动性或发声抽动障碍、抽动秽语综合征(即Tourette综合征，TS)、感觉性抽动障碍，临床最多见的是短暂性抽动障碍和抽动秽语综合征[3]。Tourette综合征(TS)是一种慢性神经精神障碍疾病，表现为多发性抽动、爆发性发声和(或)伴随秽语为特征的抽动障碍，病因不明，多伴发多种多样的行为症状或精神障碍，不同程度地干扰儿童的认知功能和发育，影响其适应社会的能力，许多患儿症状迁延，治疗困难，甚至延续到成人，导致终身疾患。本病的病因及发病机制尚不明确，近年研究提示可能是由于遗传因素、神经生理、生化代谢以及环境因素在发育过程相互作用的结果，其神经生化异常可能涉及中枢神经递质功能失调，包括中枢的多巴胺能、5羟色胺能、去甲肾上腺素能、胆碱能、r氨基丁酸能及阿片系统[1]。
Tourette综合征传统治疗以氟哌啶醇为首选，但不良反应相对大，主要为锥体外系症状，虽添加安坦可对抗锥体外系症状，但仍是造成中断治疗的主要原因，其他治疗有可乐定及贴片等，但部分患儿疗效不满意。托吡酯是一种新型抗癫痫药，其主要机制为：(1)阻断电压依赖性钠通道;(2)增强γ氨基丁酸(GABA)活性;(3)阻断海人草酸/AMPA亚型谷氨酸受体，由于其作用于中枢GABA系统，抑制兴奋性神经递质，从而可控制抽动症状[4，5]。托吡酯治疗儿童Tourette综合征疗效满意，但同时显示托吡酯在改善抽动症状的同时，可能引起情绪不稳定及思维减慢，采用小剂量、缓慢加量治疗，可控制大部分抽动症状，同时减少不良反应[6]。本组应用托吡酯治疗患儿抽动障碍3个月，总有效率达92.19%，完全控制率达61.03%。本研究提示托吡酯治疗抽动障碍近期疗效肯定，不良反应较轻，对儿童的生活和学习影响较少。但由于临床观察时间较短，远期疗效尚有待于延长追踪观察时间，以便更进一步研究。
参考文献
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2 吴家骅. DSMⅣ有关TD的分类及诊断标准[J].中华儿科杂志，1996，34(5):352.
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5 蔡淑英，任榕娜，王萍.托吡酯、丙戊酸钠预防幼鼠慢性癫痫脑损伤的实验研究[J].实用临床医药杂志，2007，11(5):4043.
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