两种方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

【摘要】 目的：评价吉西他滨联合顺铂(GP)、多西紫杉醇联合顺铂(DP)2种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效和毒性。方法：选择68例ECOG计分≤2、生存期超过3个月、白细胞计数&>4.0×109/ L、肝肾功能正常、无活动性感染征象的III期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组， 34例给予GP方案[泽菲(G)1 000 mg/m2，静脉滴注，D1、8;顺铂(P)80 mg/m2，静脉滴注，D15]，34例给予DP方案[多西紫杉醇(D)75mg/m2 ，静脉滴注，D1，顺铂(P)80mg/m2 ，静脉滴注，D15]，比较2种化疗方案的疗效和不良反应。结果：GP组和DP组的客观有效率分别为41.2%和47.1%，两组间差异无统计学意义(P&>0.05)。两组3/4度不良反应发生率较总的不良反应率明显下降，GP组血小板下降发生率明显高于DP组(P&<0.05)，脱发发生率明显低于DP组(P&<0.05);DP组3/4度不良反应中局部反应、脱发、便秘和周围神经炎的发生率高于GP组(P&<0.05)，其它3/4度不良反应差异无统计学意义(P&>0.05)。GP组和DP组的1年生存率分别为41.2%、44.1%，疾病进展中位数时间分别为5.8、6.1个月，差异无统计学意义(P&>0.05)。结论：新的含铂二药联合方案GP、DP高效、安全，可作为非小细胞肺癌一线标准方案的良好选择。

【关键词】 非小细胞肺癌;化学疗法;吉西他滨;多西紫杉醇;顺铂

　　 [ABSTRACT] Objective: To evaluate the efficacy and adverse reactions of gemcitabine plus cisplatin ( GP ) and docetaxel plus cisplatin ( DP ) in the treatment of advanced nonsmallcell lung cancer ( NSCLC ) . Methods: Sixtyeight patients with NSCLC selected by certain criteria were pided into 2 groups (group A and B)， each group had 34 cases， the inclusive criteria included: ECOG ≤ 2 points， survival time more than three months， WBC counts&>4.0×109/ L ， normal liver and renal function， no symptoms and signs of active infection， III or Ⅳ stage of pathology. Patients in group A were treated with gemcitabine plus cisplatin (GP) [gemcitabinei(G) 1 000 mg/m2， intravenous infusion， D1， 8; cisplatin (P) 80 mg/m2， intravenous infusion， D15] and patients in group B were treated with docetaxel plus cisplatin (DP) [docetaxel (D) 75mg/m2， intravenous infusion， D1， cisplatin (P) 80mg/m2， intravenous infusion， D15]. The efficacy and adverse reactions were observed and studied. Results: The objective overall response rates of group A and B were 41.2% and 47.1% respectively， the difference between group A and B was not significant(P&>0.05) . The Ⅲ～Ⅳ degree adverse reactions were less than total adverse reactions in the two groups， the incidence of thrombocytopenia in group A was significantly higher than that in group B (P&<0.05)， the incidence of hair loss in group A was significantly lower than that in group B (P&<0.05); 3 / 4 degree of adverse reactions including local reactions， hair loss， constipation， and peripheral neuritis in group B were significantly higher than that in group A (P&<0.05)， the other 3 / 4 degree of adverse reactions were no significant difference between the group A and B(P&>0.05). 1year survival rate in group A and B was 41.2% and 44.1% respectively， the median time to disease progression in group A and B was 5.8 months and 6.1 months respectively. Conclusion: New platinumbased combining chemotherapy， such as GP and DP， has higher efficacy and more safety; it could be a new and better chemotherapy of advanced NSCLC.

　　[KEY WORDS] Nonsmallcell lung cancer; Chemotherapy; Gemcitabine; Docetaxel; Cisplatin

　　近年第3代抗癌新药吉西他滨(GEM，G)、多西紫杉醇(DOC，D)已成为治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的常用药物，以G、D为主的含铂二药化疗方案治疗晚期NSCLC渐成为常用方案[1]。本文回顾性分析我院2004年1月～2008年1月收治的68例晚期NSCLC患者临床资料，分析GP和DP化疗方案治疗NSCLC患者的近期疗效和毒性，现报道如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　选择68例ECOG计分≤2、生存期超过3个月、白细胞计数&>4.0×109/ L、肝肾功能正常、无活动性感染征象的III期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者，既往均未曾放疗或化疗。68例患者分为两组，GP组34例，男性18例，女性16例;年龄45～76岁，平均62岁;III期22例，IV期12例;腺癌12例，鳞癌8例，鳞腺癌5例，低分化癌5例，大细胞癌4例。DP组34例，男性20例，女性14例;III期20例，IV期14例;腺癌9例，鳞癌10例，鳞腺癌7例，低分化癌3例，大细胞癌5例。两组的性别、年龄、分期、病理类型等一般资料经检验差异无统计学意义(P&<0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　GP方案：G(泽菲，江苏豪森制药有限公司)1 000 mg/m2静脉滴注，D1、8;顺铂(P)80 mg/m2静脉滴注，D15。DP方案：D (艾素，江苏恒瑞制药有限公司)75 mg/m2 静脉滴注，D1;P 80 mg/m2 静脉滴注，D15。2种化疗方案至少连续进行2周期，不超过6周期，均给予水化3 d，每4周为1周期。除水化，所有方案开始2 d止吐除使用5羟色胺(5HT)受体拮抗剂加地塞米松外，化疗期间不用其他辅助治疗。至少治疗2个周期后进行疗效评估，记录最后1个周期的疗效，每个周期进行毒性评估，记录最严重的毒性反应，并进行对照。

　　1.3 疗效判定标准

　　参照WHO实体瘤疗效评判标准，毒副反应以NCI常见毒性分级标准(CTC3.0)版判定，客观有效率(RR)即完全缓解(CR)+部分缓解(PR)所占百分率，疾病控制率(DCR)即CR+PR+稳定(SD)所占百分率。

　　1.4 统计学处理

　　采用 SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，组间比较采用χ2检验，P&<0.05为差异有统计学意义。

　　 2 结果

　　2.1 一般情况

　　68例共完成了268期次，平均3.94期次，其中完成2期GP 34例、DP 34例，3期GP 21例、DP 22例，4期GP 16例、DP 18例，5期GP 14例、DP 15例，6期GP 11例、DP 15例。

　　2.2 不同方案治疗晚期NSCLC近期疗效的比较

　　GP组PR 14例，SD 11例，PD 9例，RR为41.2%，疾病控制率为73.5%;DP组PR 16例，SD 10例，PD 8例，RR为47.1%，疾病控制率为76.5%，两组疗效差异无统计学意义(P&>0.05)。两组均无治疗相关性死亡。

　　2.3 不同化疗方案总的不良反应及3/4度不良反应发生率的比较

　　两组3/4度不良反应发生率较总的不良反应率明显下降，GP组血小板下降发生率明显高于DP组(P&<0.05)，脱发发生率明显低于DP组(P&<0.05);DP组3/4度不良反应中局部反应、脱发、便秘和周围神经炎发生率高于GP组(P&<0.05)，其它3/4度不良反应差异无统计学意义(P&>0.05)(表1)。表1 不同化疗方案总的不良反应及3/4度不良反应发生率的比较注：a:确切概率法 b:局部反应:注射部位反应。

　　2.4 不同化疗方案KPS生活质量评分的比较

　　每2周期化疗后1周内依据KPS生活质量评分量表进行评分，DP组、GP组评分提升20分以上的百分率者分别为55.9 %(19 / 34)、52.9 %(18 / 34)，两组差异无统计学意义(χ2 =0.018，P=0.895)。DP组、GP组症状改善率分别为58.8%(20/34)、52.9 %(18/34)，两组差异无统计学意义(χ2 = 0.068，P=0.795)。

　　2.5 不同化疗方案1年生存率和疾病进展时间的比较

　　GP组和DP组的1年生存率分别为41.2%(14/34)、44.1%(15/34)，疾病进展中位数时间分别为5.8、6.1个月，两组差异无统计学意义(P&>0.05)，中位生存期分别为8.1、11.4个月，两组差异有统计学意义(P&<0.05)。

　　3 讨论

　　肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。目前，我国肺癌占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，女性恶性肿瘤发病率的第2位，死亡率的第1位。虽然非小细胞肺癌对化疗不敏感，但由于近年许多新药陆续进入临床使用，并经临床Ⅱ期、Ⅲ期试验证明许多新药能明显提高晚期非小细胞肺癌的治疗效率。第3代抗癌新药GEM、长春瑞滨(NVB)、DOC是近年治疗NSCLC的有效药物，GEM、NVB分别联合铂类的两药方案是目前晚期NSCLC的一线标准方案，运用较广，样本量较大，疗效较高而且稳定[2，3]。而DP初期则运用于NSCLC二线治疗，近年才逐步广泛应用于NSCLC一线治疗，以GP、NP、DP方式用于晚期NSCLC的治疗有协同作用[4]，文献报道GP、NP、DP的一线治疗疗效介于25%～50%[5，6]。Cardenal等[7]在一个Ⅲ期随机临床研究中报道GP方案治疗晚期NSCLC有效率为40%，中位生存期为8.7个月，中位疾病进展期为6～9个月。TAX326研究组使用DP方案治疗晚期非小细胞肺癌有效率为32%，中位生存期为11.3个月，1年生存率为46%[7]。本组以Docetaxel、GEM、CDDP组成DP/GP方案治疗ⅢB期、Ⅳ期非小细胞肺癌68例，总有效率为44.1%，DP和GP组有效率分别为47.1%、 41.2%，中位疾病进展时间分别为6.1个月、5.8个月，1年生存率分别为44.1%、41.2%，两组差异均无统计学意义(P&>0.05)，中位生存期分别为11.4、8.1个月，两组差异有统计学意义(P&<0.05)，结果显示两组有效率、中位疾病进展期和1年生存率比较接近，中位生存期DP组优于GP组。不良反应方面，GP组血小板减少发生率明显高于DP组，而且出现Ⅲ、Ⅳ度血小板减少，但通过巨和粒处理GP组全部完成化疗，两组白细胞减少、胃肠道反应、皮肤反应等发生率和严重程度相似，且均未见Ⅲ～Ⅳ度不良反应。本研究显示GP、DP方案治疗晚期NSCLC疗效较好，而且均有较好的耐受性，与相关报道一致[8]，根据各自的不良反应特点，可选择作为不同个体条件晚期NSCLC的标准化疗方案。

参考文献

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　　2 吴一龙.肺癌多学科治疗的理论与实践[M].北京:人民卫生出版社，2000.214219.

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　　4 Fellous A ， Meininger V ， Binet S ， et al . Action of navelbine (NVB) on microtubulesRole of Tan and MAP2 proteins . In : Pierre Fabre Oncologie . Eds. Navelbine:update and new trends[M] . France : John Libbey Eurotext Ltd ， 1991.9.

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　　7 Cardenal F， LoopezCaberrizo M. Randomized phase Ⅲ study of gemcitabinecisplatin versus etoposidecisplatin in the treatment of locally advanced or metasstatic nonsmallcell lung cancer[J]. J Clic Oncol，1999，17:1218.

　　8 刘淑俊，邸立军，王洁，等.国产盐酸吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究[J].中华肿瘤杂志，2003，11:25.