【摘要】 目的：观察颅脑创伤后血清S100B蛋白水平的变化，探讨小牛血去蛋白提取液对颅脑创伤的治疗作用和对S100B蛋白的影响。方法：急性颅脑损伤患者68例随机分成常规组和实验组，另选30例健康人员作为对照组。在常规治疗基础上实验组采用小牛血去蛋白提取液治疗1周，常规组不予小牛血去蛋白提取液治疗，检测并比较伤后3、8、24、72 h和1周血清S100B蛋白水平，并观察治疗1周后两组的病死率。结果：伤后3、6、24h常规组和实验组S100B蛋白水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P均&<0.05)，伤后24 h常规组S100B蛋白水平明显高于实验组(P&<0.05)。治疗1周后实验组颅内压明显低于常规组(P&<0.05)，GCS评分明显高于常规组(P&<0.05)，病死率(2.94%)明显低于实验组(22.22%)(P&<0.05)。结论：颅脑创伤后血清 S100B蛋白可以作为反映小牛血去蛋白提取液对脑损伤治疗程度的标志物，小牛血去蛋白提取液对损伤的脑组织有治疗作用。
【关键词】 小牛血去蛋白提取液;S100B蛋白;颅脑创伤
[ABSTRACT] Objective: To investigate the changes of serum S100B in patient with craniocerebral trauma， and the therapeutic effects of free protein serum of cow injection (FPSCJ) on craniocerebral trauma and the influences of FPSCJ on serum S100B. Methods： 68 patients with acute craniocerebral trauma were pided randomly into experimental group (EG) and conventional group (CG)， other 30 healthy persons were selected as control. In additional to routine therapy， experimental group was introduced FPSCJ for one week， routine therapy were operated in control group. Serum levels of S100B were detected at 3， 6， 24， 72hs and one week after trauma， and then the results were compared. The mortality in two groups was evaluated after one week treatment. Results： The S100B levels were significantly higher in both conventional and experimental groups (both P&<0.05)than that in control at 3， 6， 24hs after trauma， it was higher in CG than that in EG(P&<0.05) at 24hs after trauma. After one week treatment， intracranial pressure was much lower in EG than that in CG(P&<0.05)， GCS score was higher in EG(P&<0.05)， and the mortality in EG was lower than in CG(2.94%/22.22%)(P&<0.05). Conclusion： Serum S100B can be a prognostic marker for patients treated with FPSCJ， and FPSCJ has therapeutic effects on craniocerebral trauma.
[KEY WORDS] Free protein serum of cow injection; S100B; Craniocerebral trauma
小牛血去蛋白提取物含有小分子多肽、氨基酸、低聚糖等多种生物活性物质，可增强组织细胞对氧及葡萄糖的摄取及利用，促进线粒体的氧化磷酸化过程，改善细胞能量代谢，改善细胞缺氧状态[1，2]，可促进组织细胞代谢及功能恢复和组织修复，适用于脑血管病及神经损伤的修复。S100B蛋白是一种酸性钙结合蛋白， 广泛存在于哺乳动物的中枢神经系统，近年发现血清 S100B蛋白对神经系统疾病的诊断、治疗及预后有重要指导意义，目前对于血清S100B蛋白是否可作为评价小牛血去蛋白提取液对颅脑创伤治疗效应的指标尚不明确。本研究观察颅脑创伤后血清S100B蛋白水平的变化，探讨小牛血去蛋白提取液对颅脑创伤的治疗作用和对S100B蛋白的影响。
1 研究对象与方法
1.1 研究对象
本组急性重型颅脑创伤患者68例，男性35例，女性33例，年龄20～52岁，平均36.1岁。其中急性硬膜外及硬膜下血肿27例，脑挫裂伤28例，广泛脑挫裂伤伴脑内血肿13例。入选标准：(1)伤后3 h内入院;(2)明确的头部外伤史，无其它严重合并伤(如胸腹部外伤);(3)无肿瘤或其它神经系统疾病史;(4)无明显的心、肺、肝、肾等实质性病变。所有患者均经CT检查确诊，排除心、肺、肾疾病以及感染和其他慢性疾病，外伤时无其他严重合并伤，格拉斯哥(Glasgow， GCS)昏迷评分平均10.79分。68例患者随机分为常规组和实验组，另外选取我院健康工作人员及来院体检者(均无神经系统及其他系统病史) 30例作为对照组。3组的一般资料经检验差异无统计学意义(P&>0.05)，具有可比性，见表1。表1 3组一般资料的比较
1.2 干预方法
68例急性颅脑创伤患者在全麻下行开颅血肿和(或)挫裂伤灶清除术，采用常规治疗，严密观察病情变化，监测颅内压、血氧饱和度及生命体征的变化，保持呼吸道通畅，及时控制躁动、高热，防治脑水肿，给予维持水电解质、酸碱平衡等对症及营养支持治疗。实验组采用小牛血去蛋白提取液(新欧瑞，黑龙江江世药业有限公司生产，国药准字：h30050974)30 mL稀释于250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，每日1次，治疗1周，同时给予脱水、降颅内压、防止并发症、利尿、激素、抗感染等传统疗法，不应用胞二磷酸碱、脑活素、三磷酸腺苷(ATP)等细胞活化药物和其他改善脑细胞代谢的药物。常规组不予小牛血去蛋白提取液治疗，其他同实验组。
1.3 标本收集和检测
全部病例分别于伤后3、8、24、72 h和1周经肘静脉采血，每次5 mL，不加抗凝剂，血液自然凝固后，在4℃下以 2 000 r/min离心10 min后分离血清，采集标本-70℃冻存待测，应用电化学发光免疫分析系(Elecsys2010型，瑞士罗氏公司)检测S100蛋白，试剂采用罗氏专用试剂盒，检测过程严格遵循试剂盒说明书，所有血样平行检测2次。对照组于清晨抽血检测，样品保存及测定方法同病例组。采用双抗体夹心ELISA法测定S100B蛋白水平，实验中以稀释液作为阴性对照，测定10孔取平均值，以大于平均值的2.1倍作为阳性判断标准确定最低检测值，以A410平均值作为纵坐标，S100B蛋白水平的对数值作为横坐标，计算S100B蛋白的水平。
1.4 统计学处理
采用SPSS 11.0统计软件进行统计学处理，计量资料的比较采用t检验或方差分析，计数资料的比较采用χ2 检验，P&<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血清S100B蛋白水平的比较
伤后3、8、24 h常规组和实验组S100B蛋白水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P均&<0.05)，伤后3、8 h常规组和实验组差异无统计学意义(P&>0.05)，伤后24 h常规组S100B蛋白水平明显高于实验组(P&<0.05)，伤后72 h 、1周常规组与实验组S100B蛋白水平差异无统计学意义(P&>0.05)，与对照组差异亦无统计学意义(P&>0.05)，见表2。
2.2 治疗1周后两组颅内压、GCS评分、心率、平均动脉压的比较
治疗1周后实验组颅内压明显低于常规组(P&<0.05)，GCS评分明显高于常规组(P&<0.05)，两组心率和平均动脉压差异无统计学意义(P&>0.05)，见表3。治疗1周后常规组病死率(22.22%，6/33)明显高于实验组(2.94%，1/35)，差异有统计学意义(χ2=4.770 4，P&<0.05)。表2 各组伤后不同时间血清S100B 水平的变化注：与对照组比较，△P&<0.05;与常规组比较，▲P&<0.05。表3 治疗1周后两组颅内压、GCS评分、心率、平均动脉压的比较
3 讨论
S100B蛋白是检测脑组织损伤的特异性指标，其血清水平的变化对评价脑损伤的存在及其严重程度有重要的临床应用价值。本研究表明急性颅脑创伤后血清S100B水平明显高于对照组(P&<0.05)，这种变化在伤后24h最为明显，随后下降，至1周基本恢复正常，其主要原因是由于颅脑损伤后，血脑屏障被破坏，S100B蛋白从受损的神经细胞内溢入血液，其水平变化能反映出脑组织的损害情况，但最早出现的时间、峰值及持续时间各家报道不一[3，4]。郭红梅等[5]报道颅脑损伤后S100B蛋白水平与病情呈正相关，病情越重，S100B蛋白水平越高。本研究发现伤后24 h常规组S100B蛋白水平明显高于实验组，治疗1周后常规组颅内压和病死率明显高于实验组，GCS评分明显低于实验组，而24 h后两组S100B蛋白水平无明显差别，表明小牛血去蛋白提取液在创伤后早期能起到最佳的保护神经系统作用，越早使用效果越好，对神经系统的恢复和预后越有利。
小牛血去蛋白提取液的作用机制为[6]：(1)促进缺氧细胞对葡萄糖的摄取和作用，这种作用通过有效成分磷酸肌醇寡糖来实现，磷酸肌醇寡糖能够激活葡糖糖载体，促进葡萄糖转向细胞内，还可以激活糖酵解的己糖激酶、磷酸果糖激酶和三羧酸循环中的丙酮酸脱氢酶，使在缺氧情况下的细胞可以更多地利用葡萄糖;(2)阻止血小板合成血栓素和促进前列腺素合成，抑制血小板形成及抗血栓，在缺氧条件下保护细胞;(3)在缺血、缺氧的条件下，小牛血去蛋白可使脑组织葡萄糖、ATP、乳酸的水平维持正常，对中枢神经和外周围神经都有抗缺氧作用，减少自由基和兴奋性氨基酸的产生，阻断缺血损伤后的恶性循环，为缺血、缺氧损伤后组织细胞的重新激活和康复打下一定的物质基础;(4)增加葡萄糖的穿透能力，显著增加组织细胞对葡萄糖和氧的摄取利用，从而增加细胞内能量的产生，即大量二磷酸腺苷(ADP)转化为ATP，改变了病变组织的细胞能量状态，从而促进功能代谢;(5)减轻炎症[7]。小牛血去蛋白提取液通过以上机制，及时恢复大脑必需的有氧代谢和能量供应，阻止受损脑组织细胞的进一步恶化，延长细胞生存时间[8]，从而最终降低死亡率，改善预后。
颅脑创伤后血清 S100B蛋白可以反映小牛血去蛋白提取液对脑损伤的治疗程度，早期应用小牛血去蛋白提取液对损伤的脑组织有积极的保护作用。随着测定方法灵敏度和特异度的提高以及生理作用的进一步阐明， S100B蛋白有望成为一项新的检测中枢神经系统损伤的标志物。
参考文献
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8 任历，于鸿儒，王洪新.小牛血去蛋白提取物对神经细胞缺氧性损伤的保护作用[J].锦州医学院学报，2005，26( 3 )：1114.