【摘要】 目的 比较度洛西汀与氯丙咪嗪治疗阿尔茨海默病（AD）抑郁症状中的疗效和不良反应。方法 对60例AD患者分别以度洛西汀与氯丙咪嗪治疗，共治疗8周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定临床疗效，采用副反应量表（TESS）评定副反应。结果 度洛西汀与氯丙咪嗪总体疗效相当，但度洛西汀组起效较快，不良反应发生率低。结论 度洛西汀治疗AD抑郁症状的疗效与氯丙咪嗪相当，副反应少，值得推广应用。
【关键词】 度洛西汀 氯丙咪嗪 阿尔茨海默病 抑郁
ABSTRACT Objective To compare the curative effect and side-effect of duloxetine and clomipramine in treating the depression of Alzheimer Disease (AD).Methods 60 cases with AD were randomly pided into 2 groups，30 cases in each and were treated with duloxetine and clomipramine respectively;the course lasted for 8 weeks;HAMD was adopted to assess the clinical curative effect while TESS was adopted to assess the side effect.Results Duloxetine and clomipramine were both effective in general while duloxetine is of quicker effect and lower rate of side effect occurrence.Conclusions Duloxetine is worthy of wide application in treating the depression of AD as it shares the same effect with clomipramine but has less side effects
KEYWORDS duloxetine clomipramine Alzheimer Disease depression
Abayewa及Burns等认为阿尔茨海默病（AD）患者中抑郁症状所占比例为10.0%～86.0%不等［1，2］，这严重影响老年人的心身健康及生活质量。度洛西汀（Duloxetine）化学名为N-甲基-γ(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐，是一种新型的选择性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素(NE)双重再摄取抑制剂（SNRI）。2002年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗抑郁症［3］。为探讨度洛西汀对阿尔茨海默病抑郁的疗效，我们将其与氯丙咪嗪进行了对照研究，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）阿尔茨海默病的诊断标准［4］，汉密尔顿抑郁量表（HAMD，17项）［5］评分≥18分，排除其他原因所致的抑郁障碍，严重躯体疾病、癫痫、闭角型青光眼、前列腺肥大者，排除妊娠及哺乳期妇女，均为首次用药，共计60例。随机分为度洛西汀组及氯丙咪嗪组。每组30例。度洛西汀组男性15例，女性15例，年龄61～76岁，平均（65±7）岁，入组时HAMD分值为22.43±6.96。氯丙咪嗪组男性14例，女性16例，年龄61～78岁， 平均（64±8）岁，入组时HAMD分值为22.35±7.03。两组间性别、年龄及入组时症状严重程度比较，差异均无显著性（Ｐ＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗 入组病例分别服用度洛西汀或氯丙咪嗪治疗。度洛西汀组起始及治疗剂量均为60mg/d;氯丙咪嗪组，首次剂量50mg/d，2周内增至100～175mg/d。疗程8周。
1.2.2 观察指标 （1）采用的量表为HAMD、副反应量表（TESS）［6］，入组时、治疗后第2、4、6 、8周末评定。各量表均由2名医师评定，一致性测定Kappa&>0.9。（2）临床疗效评定按我国现行的四级评定标准进行评定。（3）实验室检查包括血常规、尿常规、血糖、电解质、心电图、脑电地形图等，在入组时和研究结束时各检查一次。
1.2.3 统计分析 t检验、χ2检验及Ridit分析。
2 结果
2.1 疗效比较
2.1.1 量表评定 度洛西汀组与氯丙咪嗪组治疗前后HAMD分值比较见表1。无论度洛西汀组还是氯丙咪嗪组治疗后HAMD分值均有降低，差异有极显著性（Ｐ＜0.01），两组间比较，除治疗后第二周度洛西汀组分值较低，差异有显著性外，其他各周比较差异均无显著性（Ｐ＞0.05）。
表1 度洛西汀组与氯丙咪嗪组治疗前后HAMD分值比较（略）
注：与疗前比较，**Ｐ＜0.01;两组间比较，ΔＰ＜0.05
2.1.2 临床疗效比较 度洛西汀组痊愈10例，显著进步11，进步8例，无效 1例；氯丙咪嗪组痊愈9例，显著进步11例，进步9例，无效1 例。两组比较，经Ridit分析，差异无显著性（Ｐ＞0.05）。
2.1.3 两组显效时间比较 度洛西汀组显效时间为8～15天，平均（11.1±3.6）天；氯丙咪嗪组13～24天，平均（15.1±8.4）天，以度洛西汀组显著较快（Ｐ＜0.01）。
2.2 两组不良反应比较 度洛西汀组有4例，发生率13.33%，其中食欲减退2例、恶心1例、心悸1例。氯丙咪嗪组15例，发生率50%， 其中失眠3例、乏力8例、视力模糊3例、心悸1例，度洛西汀组不良反应发生率少于氯丙咪嗪组，差异有极显著性（χ2=9.32，Ｐ＜0.01）。
治疗后2周末TESS评分度洛西汀组为（7.85±6.65）分，氯丙咪嗪组为 （14.17±7.87）分，第8周末分别为（5.80±4.67）分和（12.36±7.53）分，度洛西汀组评分均高于氯丙咪嗪组，差异有极显著性（Ｐ＜0.01）。氯丙咪嗪组有2例心电图提示窦性心动过速，T波改变。其他实验室检查均无异常。
3 讨论
阿尔茨海默病(AD)可伴有抑郁症状，严重影响老年人的生活质量，因此对AD伴有抑郁症状的治疗非常必要。国内外大量研究证实了度洛西汀对抑郁症的疗效。Thase 等［7］应用Meta分析比较了度洛西汀（固定剂量40～120mg/d）、2种5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）(帕罗西汀或氟西汀，剂量20mg/d)对1833例门诊抑郁症患者的治疗缓解率，以治疗结束时17项Hamilton抑郁量表（HAMD17）评分≤7分作为缓解的标准，结果发现，度洛西汀组缓解率为40.3%（351/871），SSRIs组缓解率为38.3%（162/423），安慰剂组缓解率为28.4%（144/507），度洛西汀组、SSRIs组优于安慰剂组，但度洛西汀组与SSRIs组比较差异无显著性。进一步分析1044例中重度抑郁症（入组时HAMD17评分≥19分）患者发现，度洛西汀组缓解率35.9%（183/510）优于SSRIs组(28.6%，70/245)(P=0.046)，提示度洛西汀对中重度抑郁症疗效优于SSRIs。Mallinckrodt等［8］分析了7个随机、双盲、固定剂量、安慰剂对照治疗重症抑郁症的8周研究结果，其中度洛西汀组1133例（治疗剂量40、60、80、120mg/d）、SSRIs组689例（治疗剂量艾司西酞普兰10mg/d，氟西汀及帕罗西汀20mg/d），结果发现，度洛西汀组HAMD17总分及工作和兴趣、精神运动性迟缓、性症状、疑病项目减分显著大于SSRIs组（Ｐ＜0.05）。睡眠不深项目减分比较（Ｐ=0.057）、早醒项目减分比较（P=0.06）、全身症状项目减分比较（P=0.056）。国内钱敏才等［3］应用度洛西汀治疗首发抑郁症31例，并与文拉法辛治疗30例对照，结果发现两者疗效相似。我们应用度洛西汀治疗AD伴有的抑郁症状30例，并与氯丙咪嗪治疗30例对照，结果发现二者疗效相当，而且发现度洛西汀起效较快，不良反应发生率较低，可见，度洛西汀是治疗AD伴有的抑郁症状的安全有效的药物。
抑郁症状为AD的一种常见症状，有着器质性基础，往往需要长期治疗，本研究揭示，度洛西汀治疗效果好，不良反应小，值得推广应用。
参考文献
［１］ Agbagewa M.Earlier psychiatric monbidity in patient with Alzheimer’s disease［J］.J Am Geriatr Soc，1986，34:561～564.
［2］ Burn A，Jacoby R，Lery R.Psychiatric phenomenon in Alzheimer’s disease［J］.Br J Psychiatry，1990，157:72～94.
［3］ 钱敏才，林 敏，沈鑫华，等.度洛西汀与文拉法辛对首发抑郁症疗效的对照研究［J］.上海精神医学，2008，20(5):292～294.
［4］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）［Ｍ］.济南：山东科学技术出版社，2001.32.
［5］ 汤毓华.Hamilton抑郁量表［J］.上海精神医学，1990，2（增刊）：38～40.
［6］ 张明园.副反应量表［J］.上海精神医学，1990，2（增刊）：63～67.
［7］ Thase ME，Pritchett YL，Ossanna MJ，et al.Efficacy of duloxetine and selective serotonin reuptake inhibitors:comparisons as assessed by remission rates in patients with major depressive disorder［J］.J Clin Psychopharmacol，2007，27(6):672～676.
［8］ Mallinckrodt CH，Prakash A，Houston JP，et al.Differential antidepressant symptom efficacy:placebo-controlled comparisons of duloxetine and SSRIs(fluoxetine，paroxetine，escitalopram)［J］.Neuropsychobiology，2007，56(2～3):73～85.