作者：李泽庚，杨程，彭波，童佳兵，王国俊，张四春
【摘要】 目的 研究慢性阻塞性肺病(COPD)肺气虚证和肺阴虚证患者细胞因子的水平及差异。方法 分别对COPD肺气虚证患者30例、COPD肺阴虚证患者30例和健康对照者30例血清白细胞介素(IL)-8、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平进行检测。结果 COPD肺气虚证和肺阴虚证患者血清IL-8、IL-1β、TNF-α的水平均较健康对照者显著增高(P＜0.01)，且肺阴虚组高于肺气虚组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 COPD肺气虚证和肺阴虚证患者存在高水平的细胞因子，肺阴虚证患者更明显。
【关键词】 慢性阻塞性肺病；肺气虚证；肺阴虚证；细胞因子
Abstract：Objective To study the level and difference of cytokine in COPD patients with lung qi deficiency syndrome and lung yin deficiency syndrome. Methods The level of IL-8， IL-1β and TNF-α in COPD patients were detected respectively. There were 30 cases with lung qi deficiency syndrome and 30 cases with lung yin deficiency syndrome， meanwhile， thirty healthy people were selected as the control group. Results The cytokine level of lung qi deficiency syndrome and lung yin deficiency syndrome was significant higher than that of the health people (P＜0.01)， and that of the lung yin deficiency syndrome was higher than that of the lung qi deficiency syndrome (P＜0.05). Conclusions The patients of COPD with lung qi deficiency syndrome and lung yin deficiency syndrome had high level of cytokine， and that of the patients with lung yin deficiency syndrome was obvious.
Key words：COPD；lung qi deficiency syndrome；lung yin deficiency syndrome；cytokine
慢性阻塞性肺病(COPD)是呼吸系统一种发病率、病死率均较高的常见病，严重威胁人们的健康。目前认为，气道慢性非特
异性炎症是它的主要病理基础，气道炎症尤其是小气道炎症是造成COPD患者气道重塑及进行性气流阻塞的主要病因，临床上缺乏有效的防治措施。中医中药对其稳定期的防治具有显著优势，而肺气虚证及肺阴虚证是COPD共同的基础病机。本研究旨在通过COPD肺气虚证和肺阴虚证患者血清白细胞介素(IL)-8、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化研究，探讨COPD气道炎症的相关机理及中医药防治基础。
1 资料与方法
1.1 临床资料
全部病例来自本院呼吸科门诊和病房(2006年1－12月)，西医诊断均属COPD稳定期。中医辨证属肺气虚证者30例，其中男性21例，女性9例；年龄最小41岁，最大70岁，平均(53.7±9.8)岁；病程11～30年，平均(18.6±8.2)年。属肺阴虚证者30例，其中男性25例，女性5例；年龄最小42岁，最大69岁，平均(52.5±7.8)岁；病程9～27年，平均(19.4±7.8)年。2组年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。另选30例无心肺等基础疾患、无吸烟史，近1个月无感冒、咳嗽等症状的健康体检者作为对照组。
1.2 诊断标准
COPD诊断符合2002年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的诊断标准[1]。肺气虚证诊断符合2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》中肺气虚证的诊断标准[2]。肺阴虚证诊断符合1995年《中药新药临床研究指导原则》中肺阴虚证的诊断标准[3]。全部病例均经本院呼吸内科副主任、主任医师辨证选择。
1.3 标本采集
住院患者在稳定期采集外周静脉血5 mL，门诊患者在就诊后采集外周静脉血5 mL，立即送至本院实验中心，3 000 r/min离心10 min，常规分离血清，于-80 ℃冰箱内冻存，集中待检。
1.4 检测方法
采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中IL-8、IL-1β、TNF-α含量。由本院实验中心专人负责，严格按试剂盒说明书检测。
1.5 统计学方法
所有统计数据采用SPSS11.0统计软件处理。2组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
(见表1) 表1 各组血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平比较(略)注：与健康对照组比较，▲P＜0.01；与COPD肺气虚组比较，#P＜0.05
转贴于3 讨论
本研究表明，COPD肺气虚证和肺阴虚证患者血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平显著高于健康对照组(P＜0.01)，且COPD肺阴虚组高于肺气虚组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。这与我们既往研究发现两证均存在细胞因子网络的紊乱相吻合[4-6]，也说明IL-1β、IL-8、TNF-α是参与COPD气道炎症的重要细胞因子。
我们认为，肺气虚证及肺阴虚证是肺系的基本、常见证候，是慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、肺心病、肺间质纤维化等呼吸系统疾病共同的基础病机，肺气概括了肺的功能活动，肺阴概括了肺的物质基础。肺气虚和肺阴虚都是肺之虚证，也是COPD及其合并症中最常见的证型，直接影响COPD的发生发展，并贯穿于COPD的整个病程中。
IL-1β、IL-8、TNF-α是参与炎症反应的主要细胞因子，在肺脏炎症的级联放大反应中起重要作用。一般认为它们与炎症和肿瘤及免疫性疾病有关，而很多研究表明，肺阴虚和肺气虚就是一种慢性炎症过程，特别是对于呼吸系统常见病COPD、支气管哮喘来讲。正常情况下，它们在血液中以较低水平存在，对机体内环境的稳定及组织的更新改建有重要作用。而病理情况下，它们的血清含量明显升高，对机体造成伤害。血清IL-1β、IL-8、TNF-α均反映炎症的存在，它们明显增高表明肺气虚证和肺阴虚证是一种慢性炎症过程。
辨证论治是中医的诊疗特色，亦是中医的精髓。但临床过程中由于缺乏客观的诊断指标，辨证论治往往偏于主观和笼统。随着中医现代化的不断发展，中医诊断的客观化和中医疗效的标准化理所当然成了当前中医药界面临的重要任务。本研究显示，肺气虚组与肺阴虚组之间存在着明显差异，这说明COPD不同证型之间也存在着免疫功能紊乱程度上的差异。因此，临床对COPD患者辨证时可考虑把反映细胞体液功能紊乱的细胞因子(IL-1β、IL-8、TNF-α)作为区分不同证型的客观依据之一，为COPD辨证论治提供量化思路，提高中医辨证论治的准确性。而COPD肺气虚证和肺阴虚证之间又存在一定的相关性，这为开展COPD中医异病同治提供了物质基础和理论支持。
参考文献
[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.COPD诊断标准[J].中华内科杂志，2002，41(9)：640－646.
[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002.390.
[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].1995.20－21.
[4] 李泽庚，张杰根，彭 波，等.肺气虚患者血清IL-8、TNF的水平及临床意义[J].浙江中医学院学报，2005，29(6)：13.
[5] 李泽庚，张杰根，彭 波，等.肺气虚证模型大鼠血清ICAM-1和IL-8的水平变化[J].光明中医，2005，20(6)：38.
[6] 李泽庚，张杰根，彭 波，等.肺气虚患者NK细胞活性、TNF和IL-2的变化及临床意义[J].中国中医急症，2005，14(4)：334.