作者：伍大华，杨维华，赵瑞成，肖波飞，王夏红，郑海
【摘要】 目的 观察抽秽平治疗肝亢脾虚、风痰上扰证抽动-秽语综合征(TS)的疗效及安全性。方法 将66例患儿随机分为3组：抽秽平组(A组)，氟哌啶醇组(B组)，抽秽平联合氟哌啶醇组(C组)，每组22例。4周为1个疗程，1个疗程后观察疗效。结果 A、B、C组分别纳入分析22、19、20例。治疗后3组耶鲁抽动程度综合量表(YGTSS)评分、中医证候积分等较治疗前均有明显改善(P&<0.01)，其中A组与B组比较差异无统计学意义，C组与A、B组比较差异均有统计学意义(P&<0.01)。3组治疗后YGTSS减分率、中医证候疗效组间比较差异有统计学意义(P&<0.05)，其中A组与B组比较差异无统计学意义，C组与A、B组比较差异均有统计学意义。A组未发现不良反应，C、B组Asberg副反应量表评分比较差异有统计学意义(P&<0.01)，C组分低于B组。结论 抽秽平是治疗肝亢脾虚、风痰上扰证TS的安全有效方药，与氟哌啶醇结合治疗不仅可以提高疗效，而且可以减轻氟哌啶醇的不良反应。
【关键词】 抽动-秽语综合征；抽秽平；氟哌啶醇
Abstract：Objective To investigate the effect and the safety of Chouhuiping on Gilles de la Tourette Syndrom (TS) with syndrome of hyperactivity of liver-yang and spleen-asthenia with upstirring of windphlegm. Methods 66 cases patients with TS were selected and randomly pided into 3 groups：group A (n=22) was treated with Chouhuiping， group B (n=22) was treated with Haloperide and group C (n=22) was treated with combination of Chouhuiping and Haloperide， with a course of 4 weeks. Result All schemes were effective on the YGTSS score and the Chinese medicine syndrome score after treatment (P&<0.01)， and there were no significant differences between group A and group B. There were significant differences between group C and group A， as well as group C and group B (P&<0.01). There were significant differences in the decreasing rate of YGTSS score and the Chinese medicine syndrome effect among three groups after the treatment (P&<0.01). There were no significant differences between group A and group B. For group C， differences were significant， either compared with group A or compared with group B. No side effect was found in the group A. The group C had lower rating scale for Asberg side effect than the group B (P&<0.01). Conclusion Chouhuiping is effective and safe prescription to the patients of TS with syndrome of hyperactivity of liver-yang and spleen-asthenia with upstirring of windphlegm. The therapy of Chouhuiping combined with Haloperidol cannot only enhance the curative effect for TS， but also decrease the adverse reaction of Haloperide.
Key words：Gilles de La Tourette Syndrome；Chouhuiping；Haloperide
抽动-秽语综合征(Gilles de la Tourette Syndrome，TS)是一种具有明显遗传倾向的慢性神经精神疾病，一般于学龄前、学龄期起病。由于本病妨碍儿童健康成长，给家庭、学校、社会带来不良影响，所以，日益受到儿科、神经精神科、心理学等多学科的关注。以氟哌啶醇为首选药物的西医治疗具有一定疗效，但常出现锥体外系等不良反应，使其应用受到很多限制。笔者采用抽秽平治疗本病取得较满意疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组病例为湖南省中医药研究院附属医院门诊患者。入选患儿均符合1994年美国《精神疾病诊断统计手册》(第4版)[1]诊断标准及中医证候(肝亢脾虚、风痰上扰证)诊断标准[2]。将符合诊断标准的66例病例按就诊顺序编号，再据随机数字表分为3组：A组(抽秽平组)、B组(氟哌啶醇组)、C组(抽秽平＋氟哌啶醇组)，每组22例。病情程度采用国际通用的美国耶鲁抽动程度综合量表(YGTSS)[3]评分判定，即分数&<25分为轻度，25～50分为中度，&>50分为重度。A组脱落0例，纳入分析22例，其中男17例，女5例，年龄(9.66±2.83)岁，病程(1.92±1.00)年，治疗前YGTSS评分轻度4例、中度16例、重度2例，中医证候积分23.32±7.43。B组脱落3例，纳入分析19例，其中男16例，女3例，年龄(10.03±3.08)岁，病程(2.11±0.94)年，治疗前YGTSS评分轻度2例、中度15例、重度2例，中医证候积分22.32±5.42。C组脱落2例，纳入分析20例，其中男16例，女4例，年龄(10.04±2.96)岁，病程(2.18±1.13)年，治疗前YGTSS评分轻度4例、中度12例、重度4例，中医证候积分22.75±6.64。3组在性别、年龄、病程、病情程度、中医证候积分等方面，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法
A组采用平肝熄风、健脾化痰法治疗，予抽秽平方，基本药物组成为天麻、钩藤、珍珠母、生龙骨、僵蚕、全蝎、炙远志、法半夏、陈皮、党参、黄芪、焦三仙、炙甘草等，诸药均采用浓缩颗粒，根据年龄调整剂量，每日1剂，分2次开水冲服。B组采用氟哌啶醇治疗，0.05 mg/(kg·d)，分3～4次口服(剂量个体化原则)。C组采用A组的中医治法联合B组的西医治法。28 d为1个疗程，观察1个疗程。所有患者同时接受精神心理放松、反向肌群松弛疗法自我训练等治疗。根据疗效及不良反应情况指导调整剂量及服药方法。每次复诊时均填写Asberg副反应量表[4]。采用单盲制，即量表评定者与给药者分开。
1.3 统计学方法
记数资料用四格表或R×Cχ2检验，不符合χ2检验条件者选用Fisher's精确概率法。等级资料用Wilcoxon秩和检验或单项有序资料CMHχ2。多个样本均数的比较用方差分析，组间两两比较用SNK法；当方差不齐或不符合正态性时改用Wilcoxon秩和检验。治疗前后对比采用配对t检验。统计分析采用SAS8.2统计软件包进行。
2 结果
2.1 疗效标准
疾病疗效判断标准参照《小儿多发性抽动症》[5]，以治疗前后量表评分的减分率为疗效评定标准，减分率＝[(治疗前量表评分－治疗后量表评分)/治疗前量表评分]×100%。显效：减分率≥60%；好转：减分率在30%～59%之间；无效：减分率&<30%；中医证候疗效判断标准参照尼莫地平法计算，疗效指数＝[(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分]×100%。显效：≥66%；有效：35%～65%；无效：&<35%。
2.2 3组患者治疗前后YGTSS评分比较
(见表1) 表1 3组患者治疗前后YGTSS评分比较(略)注：与本组治疗前比较，*P&<0.01；与A组比较，★P&<0.05；与B组比较，☆P&<0.05(下同)。
2.3 疾病疗效
(见表2)表2 3组患者疾病疗效比较[例(略)]注：经CMH检验，3组比较，P&<0.05。
2.4 3组患者治疗前后中医证候积分比较
(见表3)表3 3组患者治疗前后中医证候积分比较(略)
2.5 3组患者中医证候疗效比较
(见表4)表4 3组患者中医证候疗效比较(略)注：经CMH检验，3组比较，P&<0.05。
2.6 不良反应观察
A组未发现不良反应。B、C组Asberg副反应量表评分比较：B组(2.47±1.84)分，C组(1.05±1.27)，经成组t检验比较，2组差异有显著性(t=2.817， P&<0.05)。提示抽秽平治疗TS不仅没有不良反应，而且能减轻氟哌啶醇的不良反应，具有很好的安全性。
3 讨论
TS是以头面部、肢体和躯干多发性不自主抽动、爆发性不自主发声为特征的慢性神经精神疾病，18岁以下儿童的发病率，男孩为9.3/万，女孩为1/万[6]。氟哌啶醇为目前公认治疗TS最有效的西药，但对于部分患儿仍然达不到预期的效果，有些患儿出现难以接受的不良反应，如急性肌张力不全、类帕金森病样症状，从而不得不停药。
中医学没有“抽动-秽语综合征”这一病名记载，历代中医学者据其临床表现将本病归于“瘛疭”、“慢惊风”、“抽搐”、“筋惕肉瞤”、“肝风证”、“振掉”、“痉风”等范畴。中医认为，本病主要病变在肝、脾、心，病理因素为风、火、痰、热，病性为本虚标实。治疗上，多数医家主张辨证施治，以风痰立论，实则清泻肝火、镇静熄风，或清火涤痰、平肝安神；虚实夹杂，则缓肝理脾、强土制木或潜阳熄风、养血柔肝。抽秽平治疗TS有较扎实的中医理论基础，是我们在分析大量中医古代及近代文献基础上，结合本病的临床表现、病机特点提出的中医治方。方中天麻、钩藤、珍珠母、生龙骨平肝熄风；僵蚕、全蝎熄风定惊、化痰通络；炙远志既化痰又安神定志，法半夏、陈皮健脾化痰；党参、黄芪健脾益气补虚以绝痰源；炙甘草调和诸药，与焦三仙相配，以防矿石类药物伤胃之弊。诸药合用，标本兼顾，既重从肝论治，又顾护了后天脾土之本，同时也针对风痰之病理因素，与一些医者单从肝、从脾或从风痰论治不同。通过本次临床观察与分析可以看出：抽秽平是治疗肝亢脾虚、风痰上扰证TS的安全有效方药，与氟哌啶醇结合治疗不仅可以提高疗效，而且可以减轻氟哌啶醇的不良反应。同时，本研究采用多方面的客观量表分析病情和评判疗效，有助于准确地评估治疗效果，客观地反映治疗方法、治疗药物的有效性、安全性。
通过对平肝熄风、健脾化痰法及其组方抽秽平的临床研究，从中系统地取得了较为满意的各项临床资料，大体证实了抽秽平对TS的良好疗效和安全性。在本研究基础上，进一步研究可从如下几个方面展开：①采用平肝熄风、脾化痰法，处抽秽平方治疗TS，为本病的治疗提出了新思路，由于观察例数尚较少，故我们期待大样本、多中心的随机对照观察研究，以获取更完善的临床资料，进一步验证其临床疗效。②本病呈慢性病程，具有病情波动、周期性缓解和复发等特点，所以，在进一步的研究中应增加疗程，并加强追踪随访，以更加客观地评价临床疗效。③探讨建立动物模型，从实验研究角度探讨抽秽平治疗TS的药效及机理。
【参考文献】
[1] American Psychiatry Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder[M].Washington：American Psychiatry Association，1994.80.
[2] 国家技术监督局.中华人民共和国国家标准.中医临床诊疗术语[S]. 中国标准出版社，1997.
[3] Leckman JF， Riddle MA， Hardin MT， et al. The Yale Global Tic Severity Scale：initial testing of a clinician-rated scale of tic severity[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，1989，28(4)：566－ 573.
[4] 张明园.精神科量表评定手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，2003. 211.
[5] 刘智胜.小儿多发性抽动症[M].北京：人民卫生出版社，2002.210.
[6] 刘智胜.第三届国际多发性抽动症研讨会侧记[J].实用儿科临床杂志，2000，15(6)：344.