关于尿微量白蛋白监测肥胖儿早期肾损伤

　　　　 作者：朱慧娟 任嘉庆 蒋玉红 王文媛

【摘要】 目的 了解肥胖症患儿尿微量白蛋白的改变。 方法 30例肥胖症患儿和23例健康对照儿童用免疫比浊法测定晨起尿微量白蛋白，同时测定血压、血糖、胰岛素和瘦素水平。 结果 肥胖患儿组尿微量白蛋白、血压、血糖、胰岛素和瘦素水平均较健康对照组增高，差异有统计学意义(P&<0.01)。 结论 肥胖患儿微量白蛋白、瘦素水平高于正常健康儿童;肥胖可能会造成肾损伤、血压偏高及高胰岛素血症。

【关键词】 肥胖;尿微量白蛋白;肾损伤

　　【Abstract】 Objective To understand the levels of microalbuminuria and leptin in obese children.MethodMicroalbuminuria were mensurated by immunoturbidmetric methods among 30 cases of adiposity and 23 health control children in morning， meanwhile the blood pressure， blood glucose， blood insulin and blood leptin were also mensurated and analyzed.ResultMicroalbuminuria level was significantly higher in adiposity than in health controls(P&<0.01). Blood pressure， blood glucose， blood insulin and blood leptin were also higher in cases of adiposity than in health controls(P&<0.01).ConclusionMicroalbuminuria and leptin were higher in adiposity cases than in normal health controls. Renal injury， higher blood pressure， higher blood insulin can be induced by adiposity.

　　【Key words】 Obesity; Microalbuminuria; Renal injury

　　尿微量白蛋白(microalbuminuria，MAU)测定被用作判断早期肾损伤的敏感标志物已得到公认，目前已被用于发现糖尿病、高血压早期肾损伤的常规检查。肥胖亦可造成肾损伤，出现蛋白尿、肾小球肥大和硬化，称为肥胖相关性肾病(obesityrelated glomerulonephropathy， ORG)[1，2]。 ORG多见于成年肥胖患者，老年及儿童肥胖者也可发生。肾损害发病隐匿，早期仅表现为肾小球滤过率增高及MAU[1，3]。为此本研究对30例肥胖症患儿进行了MAU的检测，同时观察了瘦素水平，报道如下。

　　对象与方法

　　一、对象

　　2008年1月～2008年6月在本院门诊就诊的30例肥胖症患儿，年龄8～12岁，女13例，男17例。对照组为23例7～12岁体重正常的健康儿，女10例，男13例，2组儿童年龄和性别构成比。差异无统计学意义(P&>0.05)。所有病人均除外肾炎、泌尿系感染、发热、心血管疾病。尿常规正常，血BUN、Cr在正常范围内。

　　二、方法

　　1.格发育测量：身高、体重和血压的测量均按常规标准方法进行。对每名小学生测量身高用身高计测量， 脱去鞋袜测量身高，精确到0.1 cm。体重用体质量计测量， 脱去外衣测量体重，精确到0.1 kg。血压测量采用水银血压计和儿童专用袖带，测定3次，取后2次平均值作为结果。

　　2.诊断： 根据中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准进行肥胖的诊断[4]。体重指数(BMI)= 体重(kg) / 身高(m) 2。7岁～，8岁～，9岁～，10岁～，11岁～，12岁～，男、女体重指数分别大于19.2、18.9，20.3、19.9，21.4、21.0，22.5、22.1，23.6、23.3，24.7、24.5为肥胖儿。

　　3.生化检查:(1) MAU测定。选用免疫比浊法，尿液留取为新鲜晨尿5 ml，仪器使用QuikRead仪，芬兰Orion Diagnostica公司提供，由该试剂公司同时提供配套试剂盒，按要求进行测定。(2)血糖测定。采用美国Beckman自动生化仪，空腹抽血送检，血糖采用葡萄糖氧化酶法测定。(3)胰岛素测定。胰岛素采用电化学方法测定，空腹抽血送检;由中国原子能科学研究院同位素研究所提供药盒 。(4)瘦素测定。采用酶联免疫吸附试验测定 (enzymelinked immunosorbentassy，ELISA)，标本留取后离心分离血清，置-20 ℃冰箱保存，试剂盒由美国DRG公司提供，以兔抗人瘦素多抗为包被抗体，亲和素-辣根酶放大检验信号。可测范围0～50 μg/L ，批内及批间变异系数均&<10.5 %。

　　4.统计学处理：用SPSS 10.0进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用t检验，P&<0.05为差异有统计学意义。

　　结 果

　　肥胖症患儿血压、MAU、血糖、血浆胰岛素、瘦素水平高于对照组，差异有统计学意义(P&<0.01)，见表。表12组肥胖症患儿血压、血糖、MAU、瘦素和胰岛素水平比较

　　讨 论

　　近年来中国儿童肥胖症的发病率逐年提高，据报道近10年来年发病率为8 %～10 %[5]。肥胖症的发生严重危害着小儿的心身健康，它是造成糖尿病、高血压、高脂血症的重要风险因子，并且是造成心、脑、肾等疾病的高危因素。ORG可致蛋白尿和肾小球硬化，从而造成肾功能衰竭[6]，故早期发现肥胖造成肾损伤以及致病机理是非常必要的。

　　MAU是反映肾脏受血流动力学和代谢因素影响的敏感指标，目前国内外普遍公认可作为早期肾损伤、损伤后修复、有效防治的良好预测标志[7，8]。MAU的发生机理主要是各种血液动力学和生化代谢异常(如高血压、血脂紊乱、糖代谢异常等)导致肾小球内高压、肾小球滤过屏障障碍和肾小球上皮足突细胞代谢障碍等。MAU不仅标志着肾小球损伤，还参与了对肾脏固有细胞(肾小球内皮细胞、足突细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞等)直接或间接的损害[8]。 MAU的测定和尿液分析仪检测尿蛋白都是测定尿液中的白蛋白含量，由于二者的灵敏度不一致，尿试纸带的灵敏度为150 mg/L ， MAU检测的灵敏度为10 mg/ L，2种方法测定结果有较大差异。潘思争等[9]在分析仪检测为阴性的肾病标本中MAU检出的阳性率为19.7 %。王庆等[10]在糖尿病患者早期肾损伤指标研究中发现，43 %的尿蛋白阴性的糖尿病患者查MAU较正常对照组显著增高(P&<0.01)，表明通常尿蛋白常规试验为阴性的糖尿病患者，其中有相当比例已发生微量白蛋白尿。所以检测MAU可早期发现肾损害。本组对30例尿常规正常的肥胖症患儿的MAU测定显示较对照组增加，差异有统计学意义(P&<0.01)，说明检测MAU可早期发现肥胖症患儿肾损害。

　　脂肪组织不仅是能量储存器官，它作为一个内分泌器官已逐渐被大家所认可[11]其表达、分泌的多种脂肪细胞因子如瘦素、肿瘤坏死因子-α等不仅通过肾脏排泄，而且可作用于肾脏，导致肥胖相关性蛋白尿或肾小球病的发生、发展。有人研究指出[12]，瘦素能诱导内皮细胞的氧化应激，最终导致血管收缩，血压升高;瘦素可促进胰岛素抵抗的发生，而胰岛素抵抗又能通过高胰岛素血症导致高血压;瘦素能刺激肾小球内皮细胞、系膜细胞增生及系膜基质蛋白沉积，使其高表达转化生长因子(TGF )β1[13]，同时使系膜细胞TGFβⅡ型受体表达上调[14]。本研究检测的结果表明，肥胖病人血清瘦素水平较正常对照组是增高的，其肥胖病人的血压和胰岛素也较正常对照组增高明显，说明肥胖病人血压增高、胰岛素抵抗和瘦素的单独或联合作用，可能导致了肥胖相关性蛋白尿或肾小球病的发生、发展[15，16]。所以应进一步研究瘦素等生物活性物质在肥胖肾损伤中的作用。

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