胰岛素抵抗稳态模式评估与LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C比值测定关系的研讨

作者：孟立辉 李景平 王宣 岳晓亮

【摘要】目的　评价胰岛素抵抗稳态模式评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C比值测定的关系。方法 测定正常糖耐量（NGT）组、糖耐量受损（IGT）组和2型糖尿病（MD）组，空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。计算稳态模式评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C比值。结果 IGT组、DM组与NGT组比较，HOMA-IR、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C均有较显著的统计学差异（P＜0.01），其值明显升高，并且HOMA-IR与LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C比值测定有一定的相关性。结论 我们认为联合测定胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C比值，可作为胰岛素抵抗较好的诊断及治疗指标。
【关键词】胰岛素抵抗 稳态模式评估 LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C
　　胰岛B细胞功能缺陷及胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制中重要病理生理改变。胰岛B细胞功能障碍的发生远比糖尿病发生早，以糖调节异常转变为糖尿病的过程中可观察到进行性的B细胞功能障碍，而其在糖代谢受损阶段即可发现异常[1]。胰岛素抵抗可导致一系列代谢紊乱和心血管疾病。准确评估有无胰岛素抵抗及其程度，有利于更全面地了解疾病尤其是与胰岛素抵抗密切相关疾病的病理生理改变。
　　目前评估胰岛素抵抗的指标很多，其用稳态模式评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的测定方法简单实用，具有良好的可操作性，但有一定的局限性。很多研究发现胰岛素抵抗与血脂代谢紊乱密切相关，表现为血浆（血清）低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、及低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、甘油三酯浓度升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降。我们通过对2型糖尿病患者和糖调节异常者血清胰岛素和血脂谱的测定，来探讨HOMA-IR与LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C比值之间的关系。为早期干预和诊断糖尿病胰岛素抵抗提供一定的理论依据。
　　1 对象和方法
　　1.1对象 2型糖尿病（DM）组，选自2010年1月至2010年12月就诊于本院内分泌科，符合1999年世界卫生组织诊断标准的2型糖尿病患者205例（男128例，女77例），年龄（28—90岁），排除肝、肾 功能异常、1型糖尿病、妊娠、哺乳期妇女，抽血前一晚和当日早晨停止药物治疗。糖调节异常（IGR）组，选自同期就诊于本院内分泌科的糖调节异常者184例（男103例，女81例），年龄（24—87岁），排除肝、肾功能异常、妊娠、哺乳期妇女。健康对照(NGT)组，选自同期在本院常规体检中糖调节正常者200例（男116例，女84例），年龄（22—83岁），并且经体格检查实验室检测排除肝、肾、心脑血管疾病和内分泌疾病，血糖、血脂正常的健康体检者。各组间性别、年龄均匹配。
　　1.2方法
　　1.2.1标本采集 抽空腹血（试验前禁食12h）5ml静置1h后，3000转/min 离心十分钟，分离血清，测定血清空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
　　1.2.2检测方法 在BECKMAN、COULTER、DXC800型全自动生化分析仪，采用在BECKMAN原装试剂，用酶法测定TC、TG、HDL-C、LDL-C，用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖；计算极低密度脂蛋白（VLDL-C），即VLDL-C=TC-（HDL-C+LDL-C）。
　　用上海新波SYM-BIO型时间分辨仪测定空腹胰岛素，试剂用上海新波生物有限公司提供。根据稳态模式评估法公式计算：胰岛素抵抗指数[HOMA-IR=FPG×FINS/22.5]和胰岛素分泌指数[HOMA-IS=20×FINS/(FPG-3.5)]。
　　1.2.3统计学处理 所有资料采用软件SPSS13.0分析，数据均用X±S表示。组间比较用t检验，统计结果见表1.2。
　　2 结果
　　2.1三组之间胰岛素功能测定指标比较（表1） DM组和IGR组与NGT组比较：FPG、HOMA-IR均有较显著的统计学差异（P&<0.01），且结果显著升高，HOMA-IS均有较显著的统计学差异（P&<0.01），且结果显著降低；DM组与NGT组比较FINS有统计学差异（P&<0.05），且结果升高；IGR组与NGT组比较FINS无统计学差异（P&>0.05）。
　　表1 三组之间胰岛素功能测定指标比较（x±s）
　　
　　注：与NGT组比较 ** P＜0.01 表示有较显著的统计学差异； * P＜0.05表示有显著的统计学差异。 　　 2.2三组之间血脂谱指标测定比较（见表2） DM组TC、TG、LDL-C、VLDL-C、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C与NGT组比较，均有较显著的统计学差异（P&<0.01），且结果均明显升高；IGR组TG、LDL-C、VLDL-C、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C与NGT组比较，均有较显著的统计学差异（P&<0.01），且结果均明显升高；DM组和IGR组HDL-C与NGT组比较，有较显著的统计学差异（P&<0.01），且结果均明显降低；IGR组TC与NGT组比较无统计学差异（P&>0.05）。
　　表2 3组之间血脂谱指标测定比较（x±s）
　　
　　注：与NGT组比较 **P＜0.01 表示有较显著的统计学差异。
　　3 讨论
　　很多报道都认为HOMA-IR是评估胰岛素抵抗的一个较方便的方法，具有良好的可操作性，HOMA-IR自Matthews等首次运用于胰岛素抵抗的评价后便成为很多临床研究中最为常用的评价胰岛素抵抗的指标之一[2]。但有研究报道HOMA-IR在糖耐量受损（IGT）及血糖控制差的2型糖尿病年老的患者中难以评估胰岛素抵抗，Ono等报道[3]。也就是说单纯用HOMA-IR来评估胰岛素抵抗有一定的局限性。
　　本研究发现HOMA-IR与LDL-C/HDL和TC/HDL-C比值有一定的相关性。我们同时对所观察的对象即2型糖尿病（DM）组、糖调节异常组（IGR组）和正常对照组（NGT组），测定FPG、FINS以及血脂谱，计算HOMA-IR、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C与NGT组比较有较显著的统计学差异（P&<0.01），且其值显著升高。很多研究发现胰岛素抵抗与血脂代谢紊乱密切相关。胰岛素是促进合成代谢，调节血糖稳定的重要激素。其促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成为糖原，储存于肝和肌肉中，并抑制糖原异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，储存于脂肪组织，降低血糖水平。其对脂肪代谢的调节作用是抑制细胞的脂肪分解，促进低密度脂蛋白（LDL-C）的合成[4]。高胰岛素血症同时常伴有胰岛素抵抗，当内源性胰岛素分泌增加，胰岛素浓度与肝脂肪酶活性正相关，肝脂肪酶活性增加可加速由于基因突变导致脂蛋白代谢紊乱。胰岛素抵抗可能与个体易感基因相互作用，继而促发脂质代谢紊乱。胰岛素抵抗所致的血脂紊乱包括：(1)高甘油三酯血症；（2）小颗粒致密的LDL-C增加；（3）低HDL-C血症，胰岛素抵抗及继发性高胰岛素血症，与HDL2-C有较强的负相关关系[4]。在我们的测定分析中发现，有的病例TC、TG并不升高，而出现了LDL-C升高。HDL-C降低。因此我们认为通过计算LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C比值更能说明胰岛素抵抗与血脂代谢紊乱的关系，并且有很好的相关性。有报道认为LDL-C/HDL-C比值可作为非肥胖胰岛素抵抗患的替代标志[5]。
　　综上所述，我们认为联合测定胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C比值可以作为胰岛素抵抗的较好的诊断及治疗指标，为早期干预糖尿病胰岛素抵抗提供了很好的理论依据。
参 考 文 献
[1]秦登优，邓华聪，艾艳琴，等.2型糖尿病患者脂联素与胰岛B细胞第一时相分泌功能的关系探讨.中华内分泌代谢杂志，2010，26:564-567.
[2]浦素，余叶蓉，王椿，等.不同糖耐量人群HOMA-IR与正常血糖高胰岛素钳夹实验的相关性分析.中华内分泌代谢杂志，2008，24:16-18.
[3]刘师伟，杨静.脂联素与瘦素的比值和2糖尿病胰岛素抵抗的相关性.中华内分泌代谢杂志，2008，24:21-22.
[4]赵水平主编.临床血脂学.第一版.湖南：湖南科学技术出版社，1997，137-144.
[5]石娟，潘卫.LDL-C/HDL-C比值可作为非肥胖胰岛