作者：邹文淑 周庆蓉 雷建国 罗雪
【摘要】目的 观察替米沙坦对老年高血压伴葡萄糖耐量异常患者降压疗效。方法 收集我院2008年9月至2010年9月60～80岁高血压伴糖耐量异常患者160例，随机分为2组。两组基础治疗为改善生活方式，试验组采用替米沙坦80mg口服，1次/日；对照组采用雷米普利5mg口服，1次/日，疗程均为6个月。观察两组：①降压效果；②咳嗽不良反应的发生率。结果 治疗后两组动态血压中白昼平均收缩压与舒张压、夜间平均收缩压与舒张压均较治疗前下降明显，差异有统计学意义(P&<0.05)，谷／峰比值收缩压为73%，舒张压为98%。治疗后两组间动态血压变化差异无统计学意义 (P&>0.05)，但替米沙坦组咳嗽的发生率为1%，雷米普利组咳嗽发生率为7.2%，(P&<0.05)，有统计学差异。结论 替米沙坦降压疗效确切，与雷米普利相当，且病人咳嗽发生率低，耐受性好。
【关键词】替米沙坦 治疗 老年高血压 糖耐量异常 耐受性
【Abstract】 Objective To observe antihypertensive effect of telmisartan in elderly hypertensive patients with impaired glucose tolerance. Methods 160 60-80-year-old patients with hypertension and impaired glucose tolerance from September2008 to September 2010 were randomly pided into two groups. The basic treatment to both groups was to improve their lifestyle. The experimental group was treated with oral administration of telmisartan 80mg， once per day； the control group was treated with oral administration of ramipril 5mg.once per day. The courses of treatment were both 6 months. Observing：①antihypertensive effects；②the incidence of adverse reactions cough. Results After treatment in ambulatory blood pressure of both groups， average daytime systolic and diastolic blood pressure and systolic and diastolic blood pressure at night significantly decreased， compared with pre-treatment. There were significant differences (P&<0.05). Trough / peak ratio of systolic blood pressure is 73%；diastolic blood pressure is 98%. After treatment， ambulatory blood pressure difference between the two groups was not statistically significant(P&>0.05).But the incidence of cough with telmisartan is 1% while the incidence of ramipril cough is 7.2%，(P&<0.05) there were significant differences. Conclusions The antihypertensive efficacy of telmisartan is exact and equal to that of ramipril. Moreover，patients have a low incidence of cough and are well tolerated.
【Key words】Telmisartan Treatment Elderly hypertension Impaired glucose tolerance Tolerance
我国的高血压患病率呈快速增长趋势，据估计2006年全国高血压患病人数已达2亿[1]，其中老年人占60～70%[2]。老年高血压的药物治疗共有六大类，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是目前治疗高血压的主要药物之一，可以延迟和减轻左心室肥厚、保护肾功能、减少蛋白尿。具有降压平稳、持久、服用方便等优点，在治疗高血压药物中占有重要地位。本研究旨在观察替米沙坦的降压疗效及安全性。
1 资料
1.1研究对象 选择我院2008年9月～2010年9月住院的60～80岁高血压伴葡萄糖耐量异常患者160例，随机分成替米沙坦组和雷米普利组各80例；年龄60～80岁，平均年龄（74±6）岁，其中男86例，女74例，高血压1级60例，2级76例，3级24例，其中合并冠心病12例，予以口服阿托伐他汀。
纳入标准：符合2005年《中国高血压防治指南》中高血压诊断标准：收缩压≥140mmHg（1mmHg=0.133kpa）和（或）舒张压≥90mmHg；同时具备IGT诊断标准，符合2007年中国2型糖尿病治疗指南：IGT是指口服葡萄糖耐量试验2h后的血糖水平升高，介于7.8～11.1mmol/L的糖尿病诊断标准（或空腹血糖升高，未达到糖尿病的诊断标准，即空腹血糖在6.2～7.0mmol/L之间）。
排除标准：继发性高血压、2型糖尿病；严重心、肾、肝功能障碍者；对替米沙坦和雷米普利过敏者；入组前１个月使用过降压药血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等。
1.2方法 替米沙坦（商品名美卡素80mg勃林格殷格翰公司生产，批号h30080416）；雷米普利（商品名瑞泰5mg德国瑞泰公司生产，注册号X980509），替米沙坦组采用替米沙坦80mg/d治疗，疗程6个月；雷米普利组采用口服雷米普利5mg/d治疗，疗程6个月。
本试验为随机配对组对照临床试验，患者皆签署知情同意书，试验方案经伦理委员会批准通过。偶侧血压采用袖带台式汞柱血压计，测量右臂肱动脉坐位血压。测量前患者需休息10min，取korotkoff第1音和第5音的数值分别为收缩压和舒张压，连续2次，取其平均值。采用美国动态心电血压监测仪，经电脑自动分析并打印出，监测必须24h内无中断，可读数据＞80%方为有效。
疗效标准：以门诊血压为参照指标进行疗效评定。显效：治疗后舒张压下降≥10mmHg，且将至正常范围（&<90mmHg）或舒张压下降≥20mmHg；有效：治疗后舒张压下降&<10mmHg，但已降至&<90mmHg，或舒张压下降10-19mmHg或收缩压下降≥30mmHg；无效：血压下降未达到上述标准。目标血压为：&<140/90mmHg。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。
1.3统计学方法 采用SPSS10.1统计软件，计量资料以x-±s表示，采用t检验或配对t检验；计数资料采用x2检验，P&<0.05为差异有统计学意义。
治疗后两组动态血压中白昼平均收缩压与舒张压、夜间平均收缩压与舒张压均较治疗前下降明显，差异有统计学意义(P&<0.05)，谷／峰比值收缩压为73%， 舒张压为98%。治疗后两组间动态血压变化差异无统计学意义 (P&>0.05)，但替米沙坦组咳嗽的发生率为1%，雷米普利咳嗽发生率为7.2%，(P&<0.05)，有统计学差异。见表1。
表1 2组用药前后动态血压监测结果比较(x-±s，n= 80mmHg)
注：与治疗前比较，aP&<0.05 bP&<0.01。
3 讨论
高血压病(EH)是引起血管重塑和动脉粥样硬化的重要危险因素之一，高血压患者的血压波动多呈双峰一谷的长柄勺型，即白天达高峰，午夜后降至最低点，晨起血压上升速率大。靶器官损害不仅与血压水平有关，而且若夜间血压降低减弱或消失，或血压变异性(波动性) 过大均可以加重靶器官损伤。心肌缺血、心肌梗死、心脏性猝死、脑血管事件的发生率于清晨 6时至中午明显升高，即所谓的“清晨风暴”。控制血压变异性和减低晨峰程度，成为降压治疗的新目标，目前多主张用长效降压药以平稳控制血压，并延缓和减少高血压对靶器官的损伤，理想的降压药物应该具有每天服药一次平稳控制24小时血压、副作用少的特点。故美国FDA提出每天一次降压药的谷／峰比值应≥50%。动态血压监测评估谷／峰比值是评价降压药疗效的有效手段之一。降压效果是否持久与药物本身的半衰期相关，现代高血压治疗策略强调在降压的同时，应注重逆转血管重塑，保护靶器官[2]。血管紧张素Ⅱ是在肾素-血管紧张素激活后大量产生的一种重要生物活性物质，是导致靶器官结构和功能受损的关键，它可直接引起血管收缩、水钠潴留。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦半衰期长达24小时具有持久的降压疗效。
本研究显示：替米沙坦对24小时、白天及夜间血压均有较好控制，收缩压及舒张压谷／峰比值均&>50%，特别对晨峰血压控制良好，降压疗效确切，有利于减少血压变异对靶器官的损伤，减少心脑血管事件的发生，治疗过程中无不良反应发生，每天一次口服具有24小时平稳降压的疗效，更能良好控制清晨的血压，且咳嗽发生率明显低于雷米普利，病人耐受性好，与ONTARGET试验结果相符合。对于老年高血压病合并2型糖尿患者，尤其是代谢紊乱更加适合，对预防糖尿病的发生及总体心血管事件的发生具有重要意义。
参 考 文 献
[1] 孔灵芝，胡盛寿，主编.中国心血管病报告2006.北京：中国百科全书出版社，2008.
[2] 张金枝.老年纯收缩期高血压.临床心血管病杂志，2002，18(6):241.