关于解析复方柴胡疏肝胶囊治疗慢性乙型肝炎的机理

论文代写网： 　　　　　　　　　　 作者：雷素华 刘康 刘宗银 王良

【摘要】 医院制剂复方柴胡疏肝胶囊是治疗慢性乙型肝炎的良药，具有显著的社会效益。本文从中医药理论和现代药理两方面解析了复方柴胡疏肝胶囊治疗慢性乙型肝炎的机理。该方是借鉴了调和肝脾之剂的古代名方“四逆散”和“逍遥散”的精髓，是对柴胡疏肝散的加减，是集众家所长，众方之优，综合而成；该制剂药味具有抗乙型肝炎病毒、保肝、利胆、降脂、抗肿瘤等作用，是我院最具特色的中药制剂。
【关键词】复方柴胡疏肝胶囊 慢性乙型肝炎 中医药理论 现代药理
　　慢性乙型肝炎是一个严重危害人类健康的公共卫生问题。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBv)，其中3．5亿人为慢性HBV感染者。而我国是HBV高感染地区，现有慢性乙型肝炎患者超过3000万。[1]因其病情迁延，证候复杂多变，治疗颇为棘手。
　　复方柴胡疏肝胶囊（注册证号：川药制字Z20070555）是我院的特色制剂——治疗慢性乙型肝炎的良药，是依据我院市名中医肝病专家刘宗银主任医师多年的临床经验处方研制而成，该方临床疗效显著，能缓减和消除慢性乙型肝炎的各种症状，改善食欲及胃肠道功能，改善睡眠等，降低血清丙氨酸转氨酶(ALT)，甚至部分患者HBsAg（+）转阴。[1]且临床用量非常大，近5年来，给许多慢性乙型肝炎病人带来了福音，其具有显著的社会效益。
　　它的上佳疗效来自临床，它的价值来自社会患者，为何能取得这样好的临床疗效？为了更好地诠释复方柴胡疏肝胶囊的作用与特点，笔者从中医药理论和现代中药药理两方面解析了复方柴胡疏肝胶囊治疗慢性乙型肝炎的机理。
　　1 复方柴胡疏肝胶囊治疗慢性乙型肝炎的中医药理论分析
　　慢性乙型肝炎患者多以胁痛、乏力、脘闷纳差为主要表现，故中医辨证多属肝脾功能失调。肝郁血瘀，湿热阻滞，脾胃功能失调可贯穿于该病的全过程。正虚是其病理基础，瘀血、湿热是其病理要害。慢性肝病患者都有不同程度的血瘀症候，如肝掌、蜘蛛痣、肝大、肝区疼痛或刺痛固定不移等。在治疗上应全面兼顾，整体调节，抓住湿热、毒邪、正虚、血瘀这一病机特点，以疏肝理气、活血化瘀、健脾除湿、清热解毒为其基本治法。[2]
复方柴胡疏肝胶囊处方为柴胡、白芍、丹参、郁金、赤芍、枳壳、白术、茯苓、薏苡仁、虎杖、白花蛇舌草等组成，不难看出该方借鉴了调和肝脾之剂的古代名方“四逆散”和“逍遥散”的精髓，是对柴胡疏肝散的加减，是集众家所长，众方之优，综合而成。组方中，柴胡入肝胆经，疏肝解郁，调理气机，并能透解郁热，为君药，又为引经之药。白芍养血柔肝，扶助正气；丹参祛瘀止痛，活血通经，清心除烦，有“一味丹参，共同四物”之美誉；郁金行气解郁、活血止痛、利胆退黄；赤芍归肝经，清热凉血，散瘀止痛。共凑养血柔肝，活血化瘀之功，均为臣药。枳壳理气宽中；白术补气健脾、燥湿利水；茯苓利水渗湿、健脾，薏苡仁清热解毒、健脾利水，诸药合用，补中健脾宽中，调理气机，使肝得疏，脾运有权，气血生化有源，有“见肝之病，知当传脾，必先实脾”之意；虎杖、白花蛇舌草清热解毒、清利湿热，使肝之湿热毒邪得解，均为佐药。诸药合用， 共奏疏肝解郁、活血化瘀、健脾除湿、清热解毒之功效。该方立法全面，用药周到，不峻不燥，不滋不腻，攻补兼施，气血兼顾，肝脾同调，实为治肝良剂。
　　2 复方柴胡疏肝胶囊治疗慢性乙型肝炎的现代药理分析
　　2.1抗乙型肝炎病毒
　　白芍对乙肝病毒的灭活作用。白芍养血柔肝，扶助正气，能杀灭机体内的乙肝病毒。
对85例乙型肝炎患者治疗作用的研究表明，TGP使乙型病毒性肝炎(HBV)标志物的转化总有效率达63.6％，对HBVAg、抗HBc、IgM、HBVD-NAP等乙肝病毒复制指标均有较好的转阴效果，转阴率约为50％。[3]
　　茯苓的抗HBV作用。茯苓中含有大量多糖类成分，通过适当的结构修饰，可制得羧甲基茯苓多糖(CMP)，研究表明，CMP注射液能显著提高慢性肝炎患者血清IgA 水平，降低IgG、IgM含量，并可使HBsAg滴度下降。羧甲基茯苓多糖在2.2.15细胞株培养中对HBsAg和HBeAg分泌有良好的抑制作用。CMP能显著促进HBV转基因小鼠DC分泌IL-12，并刺激混合淋巴细胞反应T淋巴细胞分泌IFN-y，抑制IL-10分泌。[4]
　　虎杖抗病毒作用，实验证明对乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）有较好的抑制作用。有抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗休克、抗肿瘤、抗氧化及细胞保护作用等作用。[5] 　　 2.2保肝
　　处方中，柴胡、丹参、茯苓及虎杖都具有明确的保肝作用，用于治疗肝郁气滞证。赤芍能抑制胆汁郁积因子，改善肝脏微循环同时利胆利尿，具有显著的退黄作用。郁金能降低溶血素含量脾细胞PFC，对中毒性肝炎有免疫抑制作用。
　　柴胡具有保肝、利胆、降脂、镇静、止痛、抗病毒、抗肿瘤等药理活性，其调节免疫系统活性的作用也是近期人们关注的焦点。传统中医用柴胡治疗肝郁气滞证。临床上表现为胸肋苦满、默默不欲饮食等消化系统病变，以及心烦、情绪异常等神经系统病变。从现代药理学角度讲。乙酰胆碱具有调节消化系统和神经系统功能的作用，乙酰胆碱可被胆碱酯酶水解。柴胡皂苷可以抑制胆碱酯酶，发挥拟胆碱样作用，进而对消化系统和神经系统发挥调节作用，从而治疗肝郁证，起到疏肝解郁的作用。
　　柴胡皂苷的保肝活性主要表现在以下几个方面：①降低细胞色素P450的活性，保护肝细胞坏死，促肝细胞再生；②刺激垂体肾上腺皮质系统，使内原性糖皮质激素分泌增加；③ 降低脱氢酶的辅酶细胞色素c还原酶活性，降低激素样副作用的反应；④活化巨细胞，促进抗体、干扰素的产生；⑤促进蛋白质合成，增加肝糖原，降低过氧化脂质，促进肝细胞再生；⑥增强NK细胞和LAK的活性。[6]
　　丹参的保肝作用。丹参对肝损伤有保护作用及促进肝细胞再生的作用。现代亦常用于慢性肝炎和早期肝硬化。丹参中主要的水溶牲成分丹参酸乙对肝细胞损伤具有明显的保护作用。可能与该成分直接保护细胞膜，影响花生四烯酸级联过程且抗氧化作用有关。丹参单体IH764-3可显著减轻大鼠四氯化碳肝纤维化程度。[7]
虎杖有降脂、抗氧化和保护肝功能作用。王霞等人[8]研究表明虎杖煎剂对四氯化碳致肝损伤具有一定保护作用。
　　2.3抗肿瘤抗炎
　　乙型肝炎为原发型肝癌的主要病因之一。复方柴胡疏肝胶囊中的多味药物都具有抗肿瘤及抗炎的作用。其中郁金、茯苓、薏苡仁、白花蛇舌草具有抗肿瘤作用，且薏苡仁具有明显的抑制肝癌的作用，而郁金的抗肿瘤作用主要表现为体外抗肿瘤。柴胡、白术、白芍则具有抗肿瘤抗感染的双重作用。白芍具有显著的抗炎作用，对各种球菌、链球菌、杆菌具有抑制作用。白花蛇舌草在抗肿瘤、抗感染、增强机体免疫功能方面有显著作用。
　　3 结束语
　　医院制剂主要是将临床长期使用的固定处方按照一定的质量标准制成的药物制剂。复方柴胡疏肝胶囊是我院众多制剂之一，发挥着院内制剂的特色和优势，通过以上解析，复方柴胡疏肝胶囊具有疏肝理气、活血化瘀、健脾除湿、清热解毒的功效，主要用于慢性乙肝、慢性无黄疸型肝炎属气滞血瘀、湿热中阻型，能较好地改善胃肠道功能；亦有抗高血脂，抗肿瘤的作用。该制剂生产工艺科学合理，采用了醇提法、水提法、中药原粉，极大程度地保存了药效成分，尽可能地发挥了处方疗效，方便病人携带和使用；质量可控，采用了紫外分光光度法、薄层色谱法、显微鉴别等检测办法，确保了该制剂的质量稳定性和可控性。
　　在药理机理方面，本文仅从制剂药味解析复方柴胡疏肝胶囊治疗慢性乙型肝炎的机理。若有条件，下一步可以进行该制剂的药理研究。
参 考 文 献
[1] 刘宗银， 刘万.复方柴胡疏肝胶囊治疗慢性乙型肝炎60例临床疗效观察[J].四川中医，2010，28（2）:68—70.
[2] 刘宗银.疏肝健脾活血汤治疗慢性乙型肝炎128例[J].四川中医，2003，21（3）:39—41.
[3] 侯家玉.中药药理学[M].北京：中国中医药出版社. 2007：227-228.
[4] 金惠，赵英博，江维，等.茯苓药理作用及临床应用研究进展[J].湖北中医杂志，2008，30（4）：59-61.
[5] 侯家玉.中药药理学[M].北京：中国中医药出版社. 2007：162-164.
[6] 牛向荣.柴胡药理作用研究概述[J].中国药师，2009，12（9）：1310-1312.
[7] 张兴. 丹参药理研究进展[J].基础中药杂志，2000，14（4）：47-48.
[8] 王霞，凌世峰.虎杖药理作用研究进展[J].海军医学杂志，2004，25（2）：179-181.转贴于