老年慢性心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子α及脑钠肽水平与左室功能的相关性研究

【摘要】 目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清肿瘤坏死因子α（TNFα）及脑钠肽(BNP)水平与左室功能的相关性。方法 采用ELISA方法测定50例老年CHF患者和50例老年健康对照者血清TNFα和BNP浓度，采用超声心动图检查受试者左心室参数。结果 CHF组血浆TNFα和BNP浓度均高于对照组，且随着心力衰竭程度的加重而显著增加(P<0.05)；CHF组血浆TNFα和BNP浓度分别与左心室舒张末内径呈正相关(P<0.05)，而与左心室射血分数及左心室短轴缩短率呈负相关(P<0.05)，并且TNFα与BNP之间呈显著正相关(P<0.05)。结论 血清TNFα在CHF的发展中起重要作用，联合检测TNFα与BNP有助于判断CHF病情的严重程度，有效抑制炎性细胞因子水平有望成为治疗CHF的新手段。

【关键词】 慢性心力衰竭；肿瘤坏死因子α；脑钠肽；左室功能

现有研究认为，在慢性心力衰竭（CHF）进展中，除了神经激素异常激活外，细胞因子的升高也发挥着重要作用〔1〕。心力衰竭患者肿瘤坏死因子α（TNFα）等炎性标志物均显著增高，且与心力衰竭的严重程度呈正比，预示心力衰竭患者的预后不良〔2〕。本研究探讨老年CHF患者血清TNFα及脑钠肽(BNP)水平与左室功能的相关性。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象与分组

　　选择我科2006年9月至2007年12月住院老年CHF患者50例为老年CHF组，男24例，女26例，年龄60～80岁，平均（68.21±2.35）岁，均符合中华医学会心血管病分会推荐的心力衰竭临床评定标准〔3〕，按心功能标准分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级18例，Ⅳ级20例。所选病例均排除未控制的原发性高血压、外周动脉粥样硬化、脑卒中、严重肝肾疾病、感染性疾病、肿瘤、近期严重外伤、甲状腺及糖尿病。选取同期体格检查正常者50例为对照组，男28例，女22例，年龄62～82岁，平均（68.52±2.64）岁。两组患者年龄、性别等比较差异无统计学意义，具有可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 血清指标测定

　　受试者空腹10～12 h，晨起仰卧位、静息状态下抽肘静脉血3 ml，加入抗凝管中，分离血浆，采用ELISA法在酶联反应加速仪上测定血清TNFα及BNP。试剂盒购自美国TPI公司。

　　1.2.2 超声心电图检查

　　采用彩色多普勒超声心动图仪（美国ACUSION128 XP／IO型）变频探头2.5～4.0 MHz。在二维图像下获得心脏胸骨旁左心室长轴二尖瓣腱索水平的M型图像，测定左心室参数：收缩末期容积、舒张末期容积、收缩末内径、舒张末内径（LVEDD)，计算左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料以x±s表示，采用SPSS11.0软件进行组间的t检验。

　　2 结 果

　　2.1 TNFα及BNP水平与心力衰竭严重程度的关系

　　老年CHF组与对照组比较，血清TNFα、BNP水平明显增高(P<0.01)，随心功能恶化，尤其在心功能Ⅳ级组变化最显著(P<0.01)。TNFα、BNP随着心力衰竭严重程度的加重而增高，组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

　　2.2 各组左室超声心动图参数比较

　　老年CHF患者NYHA分级心功能越差，LVEDD越大，LVFS及LVEF越低（P<0.05）。平均脉动压、心率各组间比较无显著差异。见表1。表1 各组血清TNFα及BNP水平(pg/ml)及左室超声心动图参数比较(略)

　　2.3 TNFα及BNP与左室超声心动图参数的相关性

　　老年CHF患者血清TNFα及BNP水平与LVEDD呈正相关（P<0.05），而与LVEF、LVFS呈负相关（P<0.05）。见表2。表2 TNFα及BNP与左室超声心动图参数的相关性(略)

　　3 讨论

　　CHF的发病机制非常复杂。近年来提出的“细胞因子假说”认为：CHF进程中，各种细胞因子异常分泌，并参与CHF的发生与发展，其中TNFα等炎性细胞因子通过直接损伤心肌纤维，抑制心肌细胞钙离子内流，肌浆网钙离子释放，使β肾上腺受体与腺苷酸环化酶失偶联，增加心肌内氧自由基和一氧化氮的合成，增强原癌基因的表达，刺激基质金属蛋白酶的活性等方式减弱心肌收缩力，促进心肌细胞坏死凋亡和细胞外基质重构〔4～9〕。本研究结果提示老年CHF患者血清TNFα水平较对照组显著升高，与已有研究结果相符〔10〕，且与LVEDD呈正相关，而与LVEF、LVFS呈负相关，提示测定TNFα可以预测老年CHF严重程度和预后。
　　
　　BNP已成为国际上公认的心力衰竭的血浆标志物，其在心力衰竭诊断、状况评估、判断预后和指导治疗方面的地位已经确立。本研究表明，血浆BNP水平与心力衰竭程度有良好的相关性，心功能分级级别越高，BNP水平也越高，血浆BNP水平与LVEDD、LVEF及LVFS等判断心力衰竭程度的指标密切相关，这与国外研究报道一致〔11〕。抑制老年CHF患者的炎性细胞因子水平有望成为治疗CHF的新手段

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