神经生长因子对康复介入脑卒中患者运动功能和日常生活能力的影响

【摘要】 目的 探讨神经生长因子(NGF)对康复治疗的脑卒中患者运动功能和日常生活活动能力（ADL）的影响。方法 将60例脑卒中偏瘫患者随机分为治疗组和康复组。两组均采用以运动疗法、作业治疗及电治疗等综合康复治疗方法，治疗组在康复治疗同时给予鼠NGF 30 μg每日一次，肌肉注射，疗程4 w。治疗前及治疗后采用简化FuglMeyer（FMA）和改良Barthel指数量表对60例脑卒中偏瘫患者进行运动功能和ADL测试。结果 治疗组和康复组治疗前后均数的变化比较具有显著差异（P＜0.05）。治疗组4 w后运动功能和ADL能力恢复优于康复组。结论 鼠NGF对康复治疗的脑卒中患者运动功能和ADL具有良好的促进作用。

【关键词】 神经生长因子；康复治疗；脑卒中；运动功能

研究表明康复治疗支持脑卒中后皮质神经功能重组促进功能的恢复〔1〕。药物治疗联合康复训练逐渐成为脑卒中二、三级预防的重要措施。鼠神经生长因子(NGF)是具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢神经元的发育、分化、生长以及周围神经元损伤修复均具有重要的调控作用。目前，两者是否具有协同效应在国内外文献中报道尚少。本课题采用双盲法对脑卒中恢复期患者进行有计划的康复训练，治疗组在康复训练同时应用鼠NGF治疗，定期对脑卒中患者日常生活活动能力进行评定，分析两种治疗措施是否存在协同作用，进一步探讨其促进损伤神经功能的修复，恢复缺血区神经结构和功能的机制，为临床脑卒中患者的康复提供更加有效治疗方法。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选择2007年8月至2008年5月在我科住院的60例脑卒中患者，①符合第四届脑血管病的诊断标准，②经颅脑CT或MRI确诊的初发者，③均存在肢体功能障碍，④年龄55～75岁，无严重心肝肾等脏器疾病，⑤脑卒中后1～3个月，生命体征稳定，⑥签署知情同意书。有下列情况之一者排除：呼吸功能衰竭；心脏功能二级及以上；活动性肝病，肝肾功能不全；恶性肿瘤；认知功能障碍；四肢瘫；聋哑人。将患者随机分为康复组和联合治疗组，每组30名患者。两组患者的一般情况经统计学检验差异无显著性，见表1。表1 康复组和治疗组脑卒中患者一般情况（略）

　　1.2 治疗方法

　　康复组给以康复科常用的运动疗法（PT）、作业治疗（OT）和电治疗等。主要是结合运动再学习方法和Bobath疗法，按脑卒中的功能障碍特点，循序渐进。内容包括：①患侧肢体各关节的被动运动，包括肩胛带的活动，活动以不引起患者疼痛为宜；②健患侧翻身练习；③搭桥练习；④）腕关节背伸及踝关节背伸的牵张练习；⑤在非治疗时间坐位训练，床位摇高30°坐位，患者能承受的最长时间超过30 min后隔天床位增高10°再训练，直至能维持90°超过30 min后开始训练床边健侧、患侧起坐练习，⑥床边坐位平衡训练，⑦站立训练，⑧站立平衡训练，⑨步行训练等。弛缓期患者强调正确姿位，被动活动和辅助下主动练习、翻身、侧卧起坐为主；痉挛期强调痉挛肌的放松练习，抗痉挛手法及非痉挛肌肌力练习和诱导分离运动的训练。整个训练期间，教会家属正确的辅助训练及护理方法，以便在非治疗时间也能得到部分训练，同时也减少因护理不当导致的患肢再次损伤。对偏瘫侧有或出现主动收缩则采用肌电生物反馈电刺激治疗。并且心理治疗贯穿整个过程，以增强患者早日康复的信心。训练时间每天2次，每次45 min，每周5 d。电疗时间每天1次，每次20 min，每周5 d。联合治疗组在康复组治疗同时肌肉注射鼠神经生长因子(苏肽生舒泰神北京药业有限公司产品批号：S20060023)30 μg／支，每天1支，共用4 w。

　　1.3 运动功能和生活自理能力的评定

　　在治疗前和治疗4 w结束时对康复组和治疗组患者进行运动功能和生活自理能力的评定。运动功能采用简化FuglMeyer（FMA）评定上下肢运动功能，最高分为100分。生活自理能力的评定采用改良Barthel指数（BI）评价法，满分为100分。

　　1.4 统计学分析

　　采用SPSS11.0进行t检验。

　　2 结 果

　　2.1 运动功能评分

　　治疗前两组患者简化FMA评定比较差异无显著性（P＞0.05）；联合治疗组、康复组治疗前后比较，简化FMA评定均显著增高，比较差异有显著性（P＜0.05）；与康复组治疗后比较，联合治疗组简化FMA评定显著增高，比较差异有显著性（P＜0.05），见表2。

　　2.2 生活自理能力的评定

　　联合治疗前两组患者改良BI指数评分差异无显著性（P＞0.05）；联合治疗组、康复组治疗前后比较，改良BI指数评分差异有显著性（P＜0.05）；与康复组治疗后比较联合治疗组治疗后改良BI指数评分显著增高，比较差异有显著性意义（P＜0.05），见表2。表2 治疗组与康复组治疗前后运动功能和生活自理能力评分(略)

　　3 讨 论

　　中枢神经系统功能重组，潜伏神经通路的开放，神经轴突的再生，海马区形成记忆，建立持久的神经通路等皆为脑卒中后大脑可塑性表现，这为卒中后的治疗及康复奠定了理论基础〔2〕。康复治疗诱发来自皮肤、关节处深、浅感受器的大量信息的传入性活动以及来自大脑中枢的大量运动冲动信息的传出性活动，最终促进神经通路的建立，大脑皮层功能的重建。

　　NGF的生物活性在于维持交感神经和感觉神经的生存，促进神经细胞的分化，决定轴突的生长。且NGF能选择性作用于中枢神经系统，对脑缺血有保护作用。NGF通过与其高亲和力受体TrkA结合，激活受体酪氨酸激酶活性，介导一系列信号转导过程，促进靶细胞的基因转录和与细胞存活及再生有关蛋白的合成〔3〕。中枢神经系统神经损伤时迅速表达NGF及其受体，NGF高表达能促进神经元存活，促进局部神经组织的修复。脑组织受损后NGF表达增加，有利于对脑损伤的耐受〔4〕。
　　
　　NGF能够诱导神经干细胞向神经细胞分化并促进其成熟。对诱导分化后的神经细胞提供稳定的支持及营养作用〔5〕。运动也能增加脑内NGF的表达，同时减少梗死体积〔6〕，对血管损伤及缺血时血管的改变也有积极作用〔7〕。故康复治疗的同时应用NGF，能促进轴突增生和定向生长，促进康复治疗定向诱发的来自外周深、浅感受器的信息的传入活动以及来自大脑中枢的大量运动冲动信息的传出。同时诱导内源性神经干细胞分化〔8〕，促进神经因子介导的再生环境的“允许”作用〔9〕。加快了损伤神经功能的重建 。同样也促进海马区神经元的修复及前体细胞分化，加快形成记忆，建立持久的神经通路。从而改善患者的运动功能和生活自理能力。
　　
　　实验中我们得出结论，两组患者治疗后运动功能和生活自理能力评分均明显高于治疗前（P＜0.05），应用NGF治疗组患者运动功能和生活自理能力显著优于康复组，例如立位屈髋训练，康复组需用4 d才能够完成较充分，治疗组患者只需用2 d，加快了功能恢复，缩短了康复治疗时间。充分说明两种治疗措施具有协同作用。

　　Hannila〔10〕等报道联合应用NGF和运动训练比单纯NGF治疗或运动训练更能促进神经功能的恢复。这就提示这两种措施联合应用，更能有效诱导神经再生环境“允许”作用的发生。
　　
　　此外脑缺血时脑内干细胞被激活，由于内源性干细胞可针对环境的变化调整增殖和分化的方向和速度，故可利用各种干预因子加以调整和改善内源性干细胞的环境，如神经营养因子、电刺激、康复治疗等均可促进干细胞增殖、迁移、分化及整和，恢复缺血区神经结构和功能〔10〕。 故深入探索各种促进卒中患者生理功能恢复的治疗方法及其机制，运用不同作用机制的方法进行最佳联合，依据患者临床病理情况，深入分析，选择针对性强的措施，定能取得良好的治疗效果〔11〕。
　　

参考文献

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　　11 黄艳君.成体内源性神经干细胞的激活及活化策略〔J〕.中国康复医学杂志，2007;22（3）:3802.