二甲双胍治疗老年人糖耐量减低合并代谢综合征及其对血清C反应蛋白影响的临床观察

　　　　　　作者：王兰君 王海英 王丽芳 胡海峰

【关键词】 二甲双胍；代谢综合征；C反应蛋白

代谢综合征（MS）是伴有胰岛素抵抗(IR)的一组多种代谢异常，主要包括中心性肥胖、高血糖、高血压、脂代谢异常等，MS各组成分是心脑血管疾病的独立危险因素，这些因素相互作用，增加了心血管疾病的相对危险〔1〕。糖耐量减低(IGT)是糖耐量由正常演变成2型糖尿病（T2DM）的中间阶段，IGT患者常伴有MS中的多个成分。为了预防和延缓老年人T2DM及心血管疾病的发生，本文应用生活方式干预和生活方式加二甲双胍对老年人IGT合并MS患者进行治疗，观察比较疗效，为老年IGT合并MS患者的治疗提供依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　为2005年1月至2007年2月在我院就诊的IGT合并MS老年患者50例，男27例，女23例，年龄60～76〔平均（68.4±7.6）〕岁，IGT诊断标准符合1998年WHO的规定〔2〕。MS采用2004年4月中华医学会糖尿病学分会提出标准进行诊断〔3〕，排除严重心、肝、肾疾病，急慢性感染性疾病、恶性肿瘤等。患者未服用降压药、降脂药及非甾体药物等。对照组为同期健康体检者40例，男22例，女18例，年龄60～76〔平均（69.1±8.9）〕岁，两组年龄、性别构成差异无统计学意义。

　　1.2 方法

　　IGT合并MS患者随机分为生活方式干预组和生活方式干预加二甲双胍组，每组各25例。生活方式干预组进行单纯的生活干预，包括饮食干预和运动干预，饮食干预包括限制摄入的总热量，摄入低糖、低脂肪食物，限定一定量蛋白质的摄入，戒烟、限制饮酒，鼓励多食粗粮及新鲜蔬菜等；生活方式干预加二甲双胍组在予以生活方式干预的基础上，口服二甲双胍片250 mg，3次/d，并根据血糖控制情况调整二甲双胍片的剂量，最大剂量不超过1 500 mg/d，疗程为6个月。患者每个月门诊随访1次，测量血压，葡萄糖氧化酶法测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG），治疗前及疗程结束后，测患者的体重、身高，计算体重指数（BMI），采用全自动生化分析仪测定高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高敏C反应蛋白（hsCRP）含量，亲和层析法测定糖化血红蛋白（HbA1c）含量。疗程结束复查葡萄糖耐量试验（OGTT），以明确是否已发展为糖尿病（DM）。观察过程中，无患者因药物不良反应而停药。对照组检验项目同IGT合并MS组。

　　1.3 统计学方法

　　用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量数据以x±s来表示，两组之间比较用t检验，治疗前后组间比较用配对t检验，两样本率的比较用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 两组hsCRP及临床生化指标

　　老年IGT合并MS组血糖、血压、血脂、BMI及hsCRP与健康对照组相比明显异常（P＜0.05），见表1。表1 老年MS组和健康对照组临床指标比较(x略)

　　2.2 两组老年IGT合并MS患者治疗前后hsCRP及临床生化指标的变化

　　治疗前后两组血压、BMI、血糖、血脂比较均有显著性差异（P＜0.05），但生活方式加二甲双胍组改善更明显，两组治疗后比较差异有显著性（P＜0.05）。生活方式加二甲双胍组hsCRP水平下降，而生活方式组与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。表2 治疗前后患者血清CRP及临床生化指标比较及变化(略)

　　2.3 治疗6月后OGTT结果比较

　　6月后复查OGTT，生活方式干预+二甲双胍组发展到DM的0例，转变到正常糖耐量的22例，占88%。而生活方式干预组转变到以上两种情况的例数分别为2例和15例，占8%和60%。两组结果比较差异有显著意义（P＜0.05）。

　　3 讨 论

　　目前普遍认为IGT是从糖耐量正常演变成T2DM的中间阶段，而且IGT常预示高血压、心脑血管疾病和糖尿病微血管病变的发生，在部分IGT患者已经出现这些并发症〔4〕。每年约有1%～5%的IGT发展成为T2DM，最高时可达12%〔5〕。DM人群的大血管疾病的发病率及病死率均较非DM人群显著增高。有研究表明组成MS的各因子数量与冠心病发生率和各死因总死亡率之间存在着量效关系〔6〕。因此对IGT合并MS的干预治疗可预防和延缓T2DM及心血管疾病的发生。MS与生活方式密切相关。本文观察到对IGT合并MS患者进行生活方式干预+二甲双胍治疗，可延缓其向T2DM的进展，不仅使发展到DM的比例降低，转变到正常糖耐量的患者亦高于生活干预组；它对MS多种成分有治疗作用，改善代谢紊乱的作用明显优于单纯生活干预组。二甲双胍是一种双胍类降糖药物，它可延缓葡萄糖在消化道吸收，抑制糖异生和肝糖输出，有显著降血糖的作用，还可以增强外周组织对胰岛素作用的敏感性，减轻体重，起到改善IR的作用。由于IR是发生T2DM的重要因素，也是MS发生的中心环节，因此二甲双胍的这种作用，可能在本研究中以延缓IGT向DM的进展中起一定的作用，同时改善MS代谢紊乱。患者在使用治疗过程中只有2例患者出现轻微恶心、腹胀，食欲不振，但均可耐受，表明老年患者对该药耐受性良好。

　　hsCRP作为一种急性时相蛋白，临床上主要是将其作为判断炎症产生、消退的指标而进行检测，其水平增高是体内炎症的敏感指标。研究发现，血清hsCRP不但是炎症反应标记物，它还能通过影响脂蛋白代谢、激活补体、促进巨噬细胞的吞噬功能、刺激单核细胞表面的组织因子表达等机制，参与动脉粥样硬化的发生、发展，是动脉粥样硬化发生的独立危险因素和预示因子之一〔7，8〕。MS的重要因素肥胖、高血糖、血脂紊乱等状态均与炎症有密切关系，2005年国际DM联盟明确将炎症列入MS全球工作定义的白金标准之一〔9〕。检测hsCRP对MS的病情发展和预后有重要预测意义。
　　
　　本研究结果显示，老年IGT合并MS患者CRP水平高于健康老年人，单纯生活干预和生活干预+二甲双胍治疗都能不同程度的改善IGT和代谢紊乱，后者作用明显优于前者，二甲双胍治疗组患者CRP的水平下降，提示二甲双胍有抗炎作用，对心血管有保护作用。

参考文献

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　　2 叶任高主编.内科学〔M〕.第5版.北京:人民卫生出版社，2000：810.

　　3 中华医学会糖尿病分会.关于代谢综合征的建议〔J〕.中华糖尿病杂志，2004；12（3）:15660.

　　4 邓尚平.临床糖尿病学〔M〕.成都：四川科学技术出版社，2000：548.

　　5 叶任高主编.内科学〔M〕.第5版.北京:人民卫生出版社，2000：805.

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　　9 宋秀霞.国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义解读〔J〕.中国糖尿病杂志，2005；13（3）:1757.