作者：甘景梨，高存友，杨代德，张伟红
【关键词】 应激障碍
【Abstract】 AIM: To investigate the variations of contingent negative variations (CNV) and mismatch negative (MMN) in patients with posttraumatic stress disorder (PTSD). METHODS: Sixtysix cases of patients with PTSD and 36 normal controls (NC) were involved.The CNV and MMN were recorded with Nicolet Bravo Instrument.RESULTS: Compared with NC group， PTSD group showed delayed M1 latency and increased M2 amplitude （P&<001). The post imperative negative variation (PINV) emergence rate of CNV in PTSD group was significant different from that in NC group (P&<001). Compared with NC group，PTSD group showed further prolonged MMN latency and higher increased MMN amplitude (P&<001). CONCLUSION: The characteristics of CNV and MMN can served as a physiological index in diagnosing of PTSD.
【Keywords】 military personnel;stress disorders，posttraumatic;contingent negative variation; mismatch negativity
【摘要】 目的： 探讨军人创伤后应激障碍（PTSD）患者关联性负变（CNV）及失配性负波（MMN）的变异.方法： 应用美国Nicolet Bravo脑诱发电位仪，采用光和声成对刺激、反应时间以及听觉靶非靶刺激序列技术，检测66例PTSD和36名正常人（NC）的CNV及MMN.结果： （1）CNV： M1潜伏期PTSD组［(5034±1392) ms］长于NC组［(4201±1236) ms；P&<001］，M2波幅PTSD组［(189±79) μV］高于NC组［(117±58) μV；P&<001］，指令信号后负变化（PINV）的出现率PTSD组（39%）高于NC组（3%；P&<001）.（2）MMN： 潜伏期PTSD组［(2142±257) ms］长于NC组［(1937±226) ms；P&<001］，波幅PTSD组［(85±18) μV］高于NC组［(54±22) μV；P&<001］.结论： CNV与MMN的变异特点可作为PTSD辅助诊断的脑电生理学标志.
【关键词】 军事人员；应激障碍，创伤后；伴随负变化；失配性负波
0引言
为了探讨军人创伤后应激障碍（Posttraumatic stress disorder，PTSD）患者关联性负变（Contingent negative variations，CNV）及失配性负波（Mismatch negative，MMN）的变异，为PTSD提供脑电生理学的辅助诊断指标，我们对军人PTSD患者的CNV及MMN进行了检测，并与正常军人（Normal controls，NC）进行了比较.
1对象和方法
1.1对象
PTSD组66（男45，女21）例，年龄17~28岁，平均（225±26）岁.病例均选自我中心门诊或住院军人患者，经两名主治医师及以上人员确诊，并符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版［1］CCMD3）中的PTSD诊断标准；听力正常，无躯体疾病或其他精神疾病，均未服用精神药物，均为右利手，能合作完成各项实验.
NC组36（男25，女11）例，年龄17~29岁，平均（224±25）岁.均为在我院工作、进修和实习的军人，身体健康，临床常规精神检查未发现任何精神障碍和智能缺陷，无酒或药物滥用史，精神病家族史阴性.
经χ2检验和t检验，以上两组性别和年龄的差异无显著性（P&>005）.
1.2方法
试验仪器为美国Nicolet公司生产的Bravo型脑电生理仪.参照国际1020系统，记录电极置头皮Oz与Pz等部位，前额正中央接地，双耳后乳突置参考电极.整个试验在屏蔽室进行.实验时统一指导语和检验参数，固定操作人员.CNV记录头皮Oz部位，诱发刺激模式由S1和S2组合而成，S1为短音刺激，属于提示信号；S2为Goggle闪光刺激，属于指令信号.研究对象接受到S1后，开始期待S2的出现，一旦接受到S2后立即做出按键反应以中断S2.MMN采用oddball范式，记录头皮Pz部位，标准刺激为500 Hz、80 dB的纯音，偏差刺激为2000 Hz、85 dB的纯音，刺激间隔（ISI）固定在1 s.
统计学处理： 由SPSS 100统计软件包完成，两组间比较采用t检验（方差不齐时用t′检验）或χ2检验.
2结果
2.1两组间CNV比较与NC组比较，PTSD组CNV的M1潜伏期明显延迟（P&<001），CNV的M2波幅明显增高（P&<001），PINV出现率明显增多（P&<001，Tab 1）.表1PTSD组与NC组CNV比较（略）
3讨论
PTSD是一组发病率较高的精神障碍，是近年来军事精神医学研究的重点之一.文献提示，在遭受重大精神创伤的群体中PTSD出现率显著增高，约为3%~58%；参加二战的退伍军人，约42%在战后45 a仍存在明显的PTSD症状［2， 3］.因此，早期发现与治疗PTSD有重要的意义.
CNV是通过标准化的过程（S1－S2－运动反应）所形成的稳定慢电位，源于大脑皮层锥体细胞顶树突，同时中脑、网状结构等部位对这种皮层活动有一定影响.本研究发现，PTSD组的M2波幅增高，M1潜伏期延迟，PINV出现率明显增高.文献报道［4］，焦虑状态时CNV出现较迟缓，且波形不规则，波幅低，潜伏期A点延迟，分心干扰时CNV波幅降低较对照组更为明显；对与战争相关的PTSD患者和非PTSD者完成CNV检测，结果提示抗精神药物治疗可能扭转PTSD状态及CNV的波形，这些结果与本研究结果部分吻合.PINV是CNV中的异常晚发性成份，很少见于正常人，可见于部分儿童，而精神分裂症和Alzheimer病患者中较为常见［5］.本研究显示，NC组很少出现PINV，但PTSD组出现率明显增高.应该注意的是，CNV波幅增大在精神疾病中并不常见，特殊恐怖者的CNV波幅增高，哮喘、甲状腺功能亢进及偏头痛者也可见CNV波幅增大.本组PTSD的CNV波幅增大，是否为PTSD的特点，有待进一步观察.有学者认为［4， 5］，高波幅CNV意味着多巴胺能系统和胆碱能系统占主导地位，低波幅则与多巴胺能系统活动过弱以及临床上情绪低落和思维迟滞或许有关；焦虑状态CNV波幅发生变化可能与总的驱动状态改变有关.焦虑状态CNV波幅降低是注意力高度分散的表现；恐怖症患者其CNV波幅明显高于对照组，反应时间增快也反映了这些患者的高驱动状态.
MMN是反映大脑皮层早期预处理的指标，确切地说反映了初级听觉皮层和邻近颞上回皮质的激活过程.Metzger等［6］对29名目前有和38名目前没有PTSD的越南战争女性护士进行MMN检测，发现PTSD患者有MMN的异常，表现为潜伏期延迟和波幅下降.目前有PTSD受试者的靶刺激引起波幅增高、P2波幅的增大.结果提示，靶刺激引起波幅和P2波幅的异常反应了不同的病理学过程.Neylan等［7］认为，PTSD与对不能引起惊吓反应的创伤听觉刺激的门控功能损害相关.本研究结果表明，PTSD患者不仅出现上述文献中的MMN潜伏期明显延迟，而且波幅增高.PTSD组MMN波幅增大的改变，说明这些PTSD患者有较高的警觉反应，强烈而不协调的情绪体验［8］.Born曾报道加压素可以增大MMN波幅，而氢化可的松可以减少MMN波幅［8］.头皮电极记录到的MMN，电极位置与大脑相应结构的关系是非常重要而又模糊不清的问题.颅腔中任何一点的电活动都可影响整个颅腔内的电场.因此，本研究从头皮顶区记录出的MMN，其发生源并非肯定就在相应的部位.要弄清MMN的发生源应结合脑形态学，如功能性核磁共振作更深入的研究［9］.
【参考文献】
［1］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.第3版(CCMD3)，济南： 山东科学技术出版社，2001: 91-103.
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［4］ Blomhoff S， Rcinvang I， Malt UF. Eventrelated potentials to stimuli with emotional impact in posttraumatic stress patients［J］.Biol Psychiatry，1998; 44(10): 1045-1053.
［5］ Tecce JJ. Contingent negative variation (CNV). In: Electroencephalography: Basic principles， clinical applications， and related fields［M］.Baltimore: Williams and Wilkins，1993: 68-91.
［6］ Metzger LJ， Carson MA， Paulus LA，et al.Eventrelated potentials to auditory stimuli in female Vietnam nurse veterans with posttraumatic stress disorder［J］.Psychophysiology，2002; 39(1): 49-63.
［7］ Neylan TC， Fletcher DJ， Lenoci M，et al.Sensory gating in chronic posttraumatic stress disorder: Reduced auditory P50 suppression in combat veterans［J］.Biol Psychiatry，1999; 46(12): 1656-1664.
［8］ Santosh PJ， Malhotra S， Raghunathan M，et al.A study of P300 in melancholic depression: Correlation with psychotic fertures［J］.Biol Psychiatry，1994; 35(4): 474-479.
［9］ Chippa KH. Evoked potentials in clinical medicine［M］.New York: Raven Press，1993:201-208.转贴于