作者：王宗仁，马静，行利，马世平，陈晓莉，樊爱琳，李晶华，肖铁卉，郑谨
【关键词】 芪丹通脉片
【Abstract】 AIM: To study the protective effects of Qidantongmai tablet (QDTMT) on the injury of myocardial mitochondrion induced by isoproterenol. METHODS: Rats were fed with QDTMT（2 g・kg-1）for two weeks and acute myocardial ischemia was induced by subcutaneous injection of isoproterenol (ISP. 5 mg・kg-1) into rats. The content of MDA and the activity of SOD， GSHPX and SDH in myocardial mitochondrion were measured. RESULTS: In the model group， the content of MDA increased and the activity of SOD decreased significantly. Compared with those in the model group， the MDA content of mitochondrion reduced in the QDTMT group and the activity of SOD， GSHPX and SDH increased significantly ［( 8.9±0.6 0) vs (5.5±0.6) μmol・ g-1， (673.2±25.2 ) vs (536.2±20.3) kNU・ g-1， (55.3±6.0) vs (40.7±7.1) kU・g-1， (0.07±0.01) vs (0.05±0.01) kat・g-1 ， P&<0.01). CONCLUSION: QDTMT can alleviate the injury caused by oxygen free radicals to myocardial mitochondrion by decreasing the content of MDA and increasing the activity of SOD， GSHPX and SDH in myocardial mitochondrion.
【Keywords】 Qidantongmai tablets; acute myocardial ischemia; mitochondrion; malondialdehyde; superoxide dismutase; glutathion peroxidase; succinate dehydrogenase
【摘要】 目的： 探讨芪丹通脉片（QDTMT）对异丙肾上腺素（Iso）所致急性心肌缺血的防治作用. 方法： 给大鼠灌服QDTMT（2 g・kg-1） 2 wk，皮下注射异丙肾上腺素（Iso， 5 mg・kg-1），诱导急性心肌缺血模型，测定心肌线粒体（Mit）中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GXHPX）及琥珀酸脱氢酶（SDH）. 结果: 模型组线粒体中MDA含量增加，QDTMT组线粒体MDA含量显著低于模型组 ［ (8.9±0.6) vs (5.5±0.6) μmol・ g-1 ， P&<0.01］；线粒体中模型组SOD活性降低，QDTMT组SOD活性升高，两者相比较有显著性差异 ［(673.2±25.2) vs (536.2±20.3) kNU・g-1 ， P&<0.01］. QDTMT组GSHPX活力显著高于模型组 ［(55.3±6.0 ) vs (40.7±7.1 ) kNU・g-1 ， P&<0.01 ］. QDTMT组线粒体中SDH活性明显升高 ［(0.07±0.01) vs (0.05±0.01) kat・g-1， P&<0.01］. 结论： QDTMT可通过降低心肌线粒体中MDA含量，增加SOD， GSHPX及SDH活力，减轻氧自由基对心肌线粒体的损伤.
【关键词】 芪丹通脉片；急性心肌缺血；线粒体；丙二醛；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽过氧化物酶；琥珀酸脱氢酶
0引言
氧自由基是造成心肌缺血的重要因素之一［1］. 细胞内丰富的线粒体对氧自由基损伤十分敏感［2］，所以，通过对线粒体的代谢、结构及功能变化的研究，既可以了解心肌缺血性损伤的机制，又可以了解药物的治疗效果. 以往研究表明，芪丹通脉片(Qidantongmai tablets， QDTMT)能够改善犬心肌缺血程度及缩小心肌梗死范围［3］. 目前尚缺乏有关该药对心肌线粒体影响的研究. 我们探讨QDTMT对大鼠急性心肌缺血心肌线粒体的影响，进一步了解QDTMT改善心肌缺血的作用机制，为其临床治疗心肌缺血提供可靠的理论依据.
1材料和方法
1.1材料QDTMT提取浸膏干粉（黄芪30 g、丹参30 g、当归15 g、桂枝10 g、红花30 g，此制剂1 g干粉相当于生药2.86 g），西京医院提供；恬尔心（Diltiazem），浙江亚太制药厂出品；盐酸异丙肾上腺素（Isoprenaline Hydrochloride），由上海天丰制药厂出品. 752C紫外分光光度计（上海第二分析仪器厂），GL20A全自动高速冷冻离心机（湖南仪器仪表总厂离心机厂），802离心沉淀器（上海手术器械厂），LMS2B型多导生理记录仪（成都仪器厂）.
1.2方法用SD大鼠32只，雌雄兼用，体质量250~280 g，完全随机等分为4组：正常对照组（Control）：给予生理盐水3 mL・kg-1，每日灌服2次，连续14 d. 于15 d，皮下3～4点注射生理盐水5 mL・kg-1， 24 h后相同方法和剂量注射蒸馏水1次；模型组(Model)：用同样方法灌服生理盐水3 mL・kg-1. 于15 d，皮下3～4点注射异丙肾上腺素液（Iso， 5 mg・kg-1），24 h后相同方法、剂量注射Iso一次；QDTMT组(QDTMT)：用与模型组同样方法，灌服用蒸馏水配成3 mL・kg-1的QDTMT溶液2 g・kg-1，注射Iso. 阳性对照组恬尔心：用与模型组同样方法，灌服用蒸馏水配成3 mL・kg-1的恬尔心5 mg・kg-1，注射Iso. 心肌线粒体MDA的测定：取100g・L-1的线粒体0.2mL，按南京建成生物工程研究提供的MDA测定盒提供方法进行测定，单位用μmol・ g-1表示. 心肌线粒体SOD， GSHPX活性测定，取10 g・ L-1的线粒体50 μL，按南京建成生物工程研究提供的SOD测定盒提供方法进行测定，单位用kNU・g-1表示. 取100 g・L-1的线粒体0.2 mL，按南京建成生物工程研究提供的GSHPX测定盒提供方法进行测定，单位用kU・g-1表示；心肌线粒体中SDH活力的测定：根据南京建成生物研究所提供的SDH活力测定试剂盒测定. 单位用kat・g-1表示.
2结果
模型组线粒体中MDA含量显著高于正常对照组（P&<0.01），QDTMT组及阳性对照组MDA含量显著低于模型组（P&<0.01）；模型组线粒体中SOD活性降低，QDTMT组及SOD的活性升高，两者相比较有显著性差异（P&<0.01）. 模型组线粒体中GSHPX活力升高，但与对照组相比无显著性差异（P&>0.05），SDH活力低于正常对照组，但无统计学意义，QDTMT组及阳性对照组GSHPX及SDH活力显著高于模型组（P&<0.05）；QDTMT组与模型组相比有显著性差异（P&<0.01），阳性对照组与模型组相比亦有显著性差异（P&<0.05）；心肌组织中模型组SDH与正常对照组相比较无显著性差异（P&>0.05），而QDTMT组与模型组比较有显著性差异（P&<0.05）.
表1QDTMT对MDA含量、SOD、GSHPX和SDH活性的影响（略）
Tab 1Effect of QDTMT on changes of MDA content and activity of SOD， GSHPX and SDH（略）
3讨论
冠心病属于中医学的“胸痹、心痛、胸痛、真心痛、厥心痛等”范畴. 主要的病理机制为本虚标实. 所以，中药治疗强调以补为通，补中寓通，通补兼施，达到气盈血行，血脉通利. 现代药理研究亦表明，益气药物对心血管系统有较强的调节作用，能增强窦房结功能，增强心肌收缩力，降低心肌耗氧量［4］；活血化瘀药物，具有改善血液流变及微循环，扩张血管、增加冠脉流量的作用，因而能改善心肌缺血、缺氧状态，防止体内血液凝结及降低血液粘稠度.
QDTMT是在祖国医学这种气血相关理论的指导下，结合临床实践及现代科学理论研制的纯中药复方制剂. 该制剂由黄芪、丹参、当归、红花、桂枝组成. 研究发现，黄芪皂甙能保存心肌含水量，降低心肌乳酸脱氢酶和肌酸激酶含量，改善心肌能量代谢，保护细胞结构特别是线粒体结构，提高细胞内SOD活性，减轻氧自由基对心肌细胞膜的损伤［5］. 丹参及其有效成分可缓解大鼠心肌缺血再灌注后SOD和GSHPX活性下降；缓解大鼠心肌缺血再灌注引起的心肌线粒体膜流动性下降和脂质过氧化［6］. 本结果表明，QDTMT可增加心肌线粒体SOD、GSHPX活性，降低线粒体MDA含量，以有效地消除或抑制氧自由基的破坏作用，达到防止冠心病的目的.
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