【关键词】 肾移植
关键词: 肾移植;免疫抑制剂;肝功能损害
0 引言
肾移植术后常用免疫抑制剂环孢霉素A（CsA）和硫唑嘌呤（Aza）.长期服用会发生不同程度的肝脏损害，甚至发生肝功能衰竭.
1 临床资料
我院1996-12/2001-01移植前后出现肝功能损害患者共56（男36，女20）例，年龄33～58（平均45.5）岁.原发病为慢性肾小球肾炎49例，移植肾慢排6例，糖尿病肾病1例，均接受尸肾移植.术后抑制免疫前4d采用甲基强的松龙（MP）及环磷酰胺（CTX）冲击治疗，第5日起用骁悉、环孢霉素A及强的松（Pred）三联或环孢霉素A加强的松二联疗法.出现肝功损害后改为骁悉（myeophenolate mofetil MMF）+CsA+Pred，个别肝功能损害严重者改为MMF+Pred.术前发现肝功能轻度异常HBsAg（+）共26例，其余30例于术后（3～18mo）发生肝功能异常，肝功能异常的主要表现为:血中胆红素水平升高（6.0%），ALT升高（100%），发生肝功能损害时所有患者肾功能保持正常，CsA当时用量为1.6～4.8mg・kg-1 ・d-1 ，CsA血药浓度90～280μg・L-1 ，大多数患者在200μg・L-1 .56例患者中16例在发生肝功能损害后减少CsA用量1/3～3/3，加用MMF1.5～2g・d-1 ，3～6wk后肝功能恢复正常者7例;9例患者经po Vit.C、肌苷片、肝泰乐等保肝药物后肝功能恢复正常;余40例借助甘利欣、清开灵、保肝降黄汤等治疗，1例HCV（+）患者因急性黄疸型肝炎，经可耐治疗无效死亡，有3例因肝功能损害严重在保肝治疗同时停用CsA，而服用MMF2.5～3g・d-1 及Pred20～40mg・d-1 ，其中1例因肝功损害严重发生肝昏迷死亡，其余38例均于治疗14～70d后治愈.在使用MMF过程中，有3例出现严重腹泻，经减少剂量后均治愈;有1例出现白细胞减少症，WBC最低达2.8×109 ・L-1 ，停药2wk后恢复. 2 讨论
MMF是一种新型免疫抑制剂，它的活性成分MPA（酶酚酸）可逆性抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH），能高选择性阻断T，B淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸的经典合成，MPA对增殖淋巴细胞具有很高的选择性，它与CsA合用可以扩大对移植物排斥的免疫抑制效应，比单用任一种药物治疗时更有效抑制排斥反应，同时降低单独一种药物的副作用［1］ .过去常用的抗代谢药Aza，虽也能抑制嘌呤合成酶来抑制细胞的生长，但它除了对淋巴细胞的作用外，可使增殖旺盛的组织受到非特异性的影响，产生诸如骨髓抑制、肝功能受损等一系列副作用，在药代学方面，CsA通过的P450 酶代谢，通过肝脏分泌胆汁排出［2］ .而MPA通过胃肠和肝脏等等糖醛酸转化酶代谢，通过肾脏从尿中以无活性的酚化等等糖苷糖排出［1-3］ .由于作用机制和代谢途径上的区别，MMF不但具有强大免疫抑抗排斥作用，而且很少出现肝功损害的副作用.本组病例出现肝功能损害后，采用MMF+CsA+Pred，减少甚至停用CsA疗效满意，除2例因肝功能损害严重死亡外，余均恢复正常.
参考文献
［1］董 坚，王祥慧，杨尚琪.霉酚酸酯预防肾移植术后近期急性排斥反应的观察［J］.临床泌尿外科杂志，2000;15（1）:33-35.
［2］李 平，程建峰，陈东鸿.地塞米松、苯巴比妥钠和利多卡因对昆明种小鼠肝P4503A酶的影响［J］.第四军医大学学报，2001;15（1）:26-28.
［3］詹志刚，郭学刚，殷彩桥.肝豆状核变性29例［J］.第四军医大学学报，2001;22（15）:1357.