【关键词】 镇痛
关键词: 镇痛，患者控制;手术后恶心呕吐/预防和控制;氟哌利多
摘 要:目的 探讨不同剂量氟哌利多（droperidol）在术后吗啡患者自控镇痛（patient controlled analgesia，PCA）治疗中对恶心、呕吐的预防作用. 方法 120例ASAⅠ-Ⅲ级择期胸部手术患者用镇痛泵行静注吗啡PCA术后镇痛，随机双盲法分为4组，Ⅰ组为单纯吗啡组，40mg吗啡用生理盐水稀释至100mL（对照组）;Ⅱ组为吗啡液中加入氟哌利多2.5mg（25mg・L-1 ）;Ⅲ组为吗啡液中加入氟哌利多5mg（50mg・L-1 ）;Ⅳ组为吗啡液中加入氟哌利多10mg（100mg・L-1 ）.观察各组镇痛后24h内恶心、呕吐的发生率，记录吗啡用量、疼痛评分及恶心、呕吐、镇静评分. 结果 与对照组相比，只有Ⅲ，Ⅳ组恶心、呕吐发生率明显降低（P&<0.05），但较大剂量氟哌利多（Ⅳ组）使患者镇静的发生率升高（P&<0.05）. 结论 中等剂量氟哌利多（50mg・L-1 ，0.125mg・mg-1 吗啡）可以有效预防静注吗啡PCA所致的恶心、呕吐的发生，且不良反应较少.
Keywords:analgesias patient-controlled;postoperative nau-sea and vomiting/prevention&&control;droperi-dol
Abstract:AIM To investigate the antiemetic effects of dif-ferent dosage of droperidol during morphine patient con-trolled analgesia.METHODS 120ASA physical statusⅠ-Ⅲpatients，scheduled for thoracic surgery under general anesthesia，were randomly pided into four groups in dou-ble-blind way:patient controlled analgesia（PCA）with mor-phine alone（groupⅠ）;a mixture of morphine and either droperidol25mg・L-1 （groupⅡ）;or droperidol50mg・L-1 （groupⅢ）or droperidol100mg・L-1 （groupⅣ）.The mor-phine dosage of each group was400mg・L-1 .The incidence of nausea，vomiting and sedation within24h was observed，the morphine consumption and the scores of pain were recorded too.RESULTS The incidence of nausea and vomit-ing were decreased significantly in groupⅢand groupⅣcompared with groupⅠ（P&<0.05）and the scores of nausea and vomiting were also lower，but the incidence of over seda-tion in groupⅣwas higher than that of groupⅠ.CONCLU┐SION Moderate dosage of droperidol（50mg・L-1 ，0.125mg・mg-1 morphine）could effectively reduce the incidence of nausea and vomiting with fewer side effects during morphine PCA.
0 引言
患者自控镇痛（patient controlled analgesia，PCA）是一种简便、有效的镇痛方法，已经越来越多地应用于治疗和缓解术后疼痛.吗啡是目前临床上最常使用的阿片类药物，也是PCA主要使用的止痛药物.吗啡止痛效果可靠，然而吗啡的应用也伴随着较高的恶心、呕吐发生率.本研究旨在观察和评价不同剂量的氟哌利多（droperidol）用于术后吗啡PCA治疗期间对恶心、呕吐的预防作用.
1 对象和方法
1.1 对象 选择ASAⅠ-Ⅲ级在全身麻醉下行择期胸部手术患者120例，对药物过敏者、有精神性恶心、呕吐者以及经解释不能正确理解使用PCA泵的患者不列入本研究.所有患者随机双盲法分为4组，每组30例，Ⅰ组为对照组，静脉PCA用药为单纯吗啡液，40mg吗啡用生理盐水稀释至100mL;Ⅱ组为吗啡液中加入氟哌利多2.5mg（25mg・L-1 ）;Ⅲ组为吗啡液中加入氟哌利多5mg（50mg・L-1 ）;Ⅳ组为吗啡液中加入氟哌利多10mg（100mg・L-1 ）.
1.2 方法 所有患者术前30min均为安定10mg、阿托品0.5mg，im，留置胃管.麻醉诱导均用丙泊酚（2～2.5mg・kg-1 ，iv）、咪唑安定（0.08～0.10mg・kg-1 ，iv）、维库溴铵（0.10～0.15mg・kg-1 ）及芬太尼0.1mg，进行气管插管.吸入异氟醚维持麻醉，术中静滴维库溴铵维持肌松.手术结束后，静滴新斯的明1mg、阿托品0.5mg拮抗残余肌松作用.在意识恢复前，各组患者均接受一次性静滴PCA泵（上海怡新）行术后疼痛治疗，PCA基础用量为2mL・h-1 ，锁定时间为15min，单次注射药量为0.5mL.于镇痛后6，12，24h观察并记录恶心、呕吐的发生率、吗啡用量、疼痛评分及镇静程度，同时记录患者血压及呼吸情况，观察有无焦虑、静坐不能和椎体外系症状.疼痛评分采用视觉模拟评分（visual ana-logue scale，VAS）法.恶心程度评分:0为无恶心;1为休息时无恶心，运动时稍有恶心感;2为休息时间断恶心感;3为休息时持续恶心感，运动时有严重恶心感.呕吐评分:0为无呕吐;1为轻度呕吐（1～2次/24h）;2为中度呕吐（3～5次/24h）;3为重度呕吐（6次以上/24h）.镇静评分:0为无镇静（患者觉醒）;1为轻度镇静（偶尔瞌睡，易于唤醒）;2为中度镇静（经常瞌睡，容易唤醒）;3为重度镇静（嗜睡，难以唤醒）.
统计学处理:本研究计量资料以x ±s表示，计数资料以百分比（%）表示，经χ2 检验和Wilcoxon秩和检验（P&<0.05）.
2 结果
各组患者的性别、年龄、体质量及手术部位大致相似，可比性好，差异无统计学意义.手术后各组间吗啡用量及疼痛评分无明显差别，各组患者镇痛后血压呼吸平稳，手指脉搏血氧饱和度均在95%～99%. 各组均有恶心、呕吐发生，发生率以对照组（Ⅰ组）最高（70.0%和53.3%），同时恶心、呕吐程度重，加入氟哌利多后，恶心、呕吐发生率有所降低，与Ⅰ组相比，Ⅲ组、Ⅳ组有统计学意义（P&<0.05，Tab1），且恶心、呕吐程度明显减轻（P&<0.05，Tab2）.而Ⅱ组与Ⅰ组相比无统计学差异，Ⅳ组镇静发生率高于Ⅲ组（P&<0.05，Tab1）.各组均未发现有焦虑、静坐不能及椎体外系症状的患者.
3 讨论
全麻术后恶心、呕吐是麻醉及手术后的常见并发 症，可高达60%以上，其影响因素较多，包括术前用药、麻醉手术操作、术中术后用药、手术种类和部位以及留置胃管的刺激等.PCA是一种有效的术后镇痛方法，可以抑制术后的应急反应，从而减少术后并发症.PCA所用阿片类药物不可避免地会增加术后恶心、呕吐的发生率.只有有效控制恶心、呕吐，才能消除患者对PCA的顾虑，不影响PCA的镇痛效果.因而有效预防PCA所致恶心、呕吐具有重要的临床意义.
表1 各组24h内恶心、呕吐及镇静的发生率 略
表2 各组24h内恶心、呕吐及镇静的评分统计 略
我们选用不同剂量的氟哌利多，观察其在吗啡PCA术后镇痛治疗期间对恶心、呕吐的预防作用.结果发现，与对照组相比，小剂量氟哌利多（25mg・L-1 ）不能显著减少恶心、呕吐的发生（P&>0.05），增加氟哌利多的剂量（50mg・L-1 ）能够明显降低恶心、呕吐的发生率，且恶心、呕吐程度明显减轻（P&<0.05），但大剂量氟哌利多（100mg・L-1 ）却使患者的镇静评分增高.氟哌利多作用于中枢多巴胺受体，临床应用已显示出有效的抗恶心、呕吐作用.Robert等［1］ 研究结果显示氟哌利多加入吗啡液中可使恶心、呕吐发生率降低30%～50%，与本研究结果一致.国内有报道［2］ 氟哌利多虽可降低PCA镇痛期间恶心、呕吐的发生率，但差异无统计学意义，可能与氟哌利多用量较小有关，但他们也观察到氟哌利多有减少PCA治疗中恶心、呕吐的作用趋势.Li等［3］ 将氟哌利多加入芬太尼液中，观察到氟哌利多对芬太尼术后镇痛所致恶心、呕吐的预防作用较弱，估计与阿片类用药不同有关，可能氟哌利多对芬太尼引起的恶心、呕吐抑制轻微，需要进一步的临床观察.
应用氟哌利多最常见的副作用为过度镇静、焦虑、静坐不能及椎体外系症状.据报道，术前给予静注2.5mg氟哌利多，有23%的患者不同程度的出现了上述副作用［1］ .本研究中，给药方式为低剂量持续给药，Ⅲ组仅有2例出现轻度镇静，Ⅳ组23.3%的患者出现了轻到中度镇静，各组均未发现焦虑、静坐不能的病例，也没有椎体外系症状.Ⅲ组（氟哌利多50mg・L-1 ）取得较好的预防恶心呕吐效果，而不良反应轻微.
选择性5-HT3 受体拮抗剂呕必停及恩丹西酮也能够有效减少术后PCA恶心、呕吐的发生［2，3］ ，但最近的研究认为恩丹西酮在预防PCA术后恶心、呕吐方面与氟哌利多相比，并无明显优势［4，5］ .所以与氟哌利多相比，差异是否有统计学意义，还有待进一步的临床验证.由于上述两种药物价格昂贵，高出氟哌利多近十几倍［4］ ，会增加PCA的治疗费用.所以采用氟哌利多50mg・L-1 加吗啡400mg・L-1 的配方行PCA术后镇痛既能有效镇痛，又可以显著减少术后恶心、呕吐的发生率，是一种经济可行、值得推广的镇痛方法.
参考文献
［1］Robert CJ，Millar JM，Goat VA.The antiemetic effectiveness of droperidol during morphine patient controlled analgesia ［J］.Anesthesia，1995;50（6）:559-562.
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［3］Li J，Ji GL，Zheng HX，Huang Y，Zhang YM，Xiong LZ.Navoban and ondansetron reduce nausea and vomiting during pa-tient controlled analgesia ［J］.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ），2000;21（11）:1393-1395.
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