关于烧伤患者早期血清及创面渗出液中舒普深的药代动力学

作者：徐明达，姚庆君，胡大海，董茂龙，刘亚玲，吴庆芳，陈璧

【关键词】 药代动力学，
　　关键词: 烧伤感染;舒普深;药代动力学
　　
　　烧伤感染是烧伤常见并发症及主要死亡原因之一［1］ .作好防治，成为必须解决的课题.本研究从烧伤患者血清及创面渗出液中舒普深的药代动力学变化规律，提出烧伤早期合理应用抗生素的给药方案.
　　
　　1 材料和方法
　　
　　1.1 材料
　　本组患者共16例，平均烧伤面积（61.7±16）%.一次给予舒普深成人2.0g，儿童50mg kg-1 ，在（22±2.8）min内静脉滴注完毕后1，20，60，120，300和600min抽取血标本，创面渗出液标本抽取则按5，20，60，120，240，360，480和600min进行. 1.2 方法
　　
　　1.2.1 微生物平皿扩散法（MBPD）
　　用等体积人血清生理盐水（代替创面渗出液）把舒普深稀释成不同梯度的浓度，将抑菌圈大小输入计算机多元分析程序中作标准曲线方程拟合.
　　
　　1.2.2 高效液相色谱法（HPLC）
　　用色谱图中不同浓度头孢哌酮的峰高制成标准浓度曲线方程，以血清和创面渗出液的峰高数代入标准曲线方程计算出相应血清和创面渗出液中舒普深所含头孢哌酮浓度.
　　统计学分析:静滴舒普深后，药物在体内的经时过程及分布、消除、房室间的转运情况用PKBP-N1计算机程序作曲线拟合.将体内药物浓度随时间的变化数值输入计算机计算出药代动力学参数.均数比较采用t检验法.
　　
　　2 结果
　　
　　2.1 血清中舒普深的药代动力学
　　静滴刚结束瞬时血峰浓度MBPD法为38.7mg L-1 ，而HPLC法为86.4mg L-1 ，HPLC法检测舒普深中头孢哌酮浓度高于MBPD法（P&<0.05）.血清中舒普深的消除半衰期，MBPD法较HPLC法为长，分别为2.31和1.48h，但无显著差异（P&>0.05）. 转贴于 　　2.2 创面渗出液中舒普深的药代动力学
　　舒普深从组织渗透到创面和从创面消除的半衰期分别为前者MBPD法1.46h，HPLC1.38h，后者MBPD法1.62h，HPLC法1.46h，各组间无显著性差异.达峰时间MBPD法2.18h与HPLC法1.2h有显著差别（P&<0.05），峰值浓度在MBPD法为5.43mg L-1 ，而HPLC法为5.26mg L-1 ，两法无显著性差异.烧伤后1～2d的早期渗出组和3～4d的晚期渗出组在静滴舒普深后1h创面渗出液中舒普深浓度分别为5.45mg L-1 和5.15mg L-1 ，无明显差异.
　　
　　3 讨论
　　MBPD法与HPLC法检测血清和创面渗出液中出现药物浓度和消除半衰期显著性差异的可能原因:由于舒普深的化学组成为头孢哌酮/舒巴坦，MBPD法检测结果为两药的有效抑菌浓度，HPLC法只检测头孢哌酮浓度，因而检测结果中可能出现药物浓度和消除半衰期的显著性差异.
　　烧伤患者抗生素应用时机:不论在伤后1～2d的渗出肿胀高峰期前或其后的3～4d用药，抗生素均可随组织液的外渗而到达创面，起到防治感染的作用.
　　抗生素应用剂量和间隔时间:本组患者静滴舒普深后血清峰值浓度38.7mg L-1 ，明显低于文献报道的成人健康志愿者101.76mg L-1 ，而与血浆蛋白低的肝硬化患者相似，烧伤患者也存在低蛋白血症，这与文献报道相一致［2］ .但由于血清峰浓度明显降低，要维持有效血药浓度1～12mg L-1 ，应每8h静滴舒普深2g，而不应2/日给药.根据创面渗出液中舒普深药代动力学参数，欲维持有效浓度，至少也需每8h静滴舒普深2g才能较为有效地防治烧伤感染.
　　参考文献:
　　
　　［1］Wang SB，Wu BY，Huang FY，Yuan JC，Xiao GX.An experi-ment study of antibiotic-induced endotoxin release in pseu-domonas aeruginosa bacteremia in burned rats ［J］.Zhonghua Shaoshang Zazhi（Chin J Burn），2000;16（2）:93-95.
　　
　　［2］Boscia JA，Korzeniowski OM，Snepar R，Kobasa WD，Levison ME，Kaye D.Cefoperazone Pharmacokinetics in normal subjects and patients with cirrhosis ［J］.Antimicrob Agents Chemother，1983;23（3）:385-389.