作者：殷尚炯 徐德忠 师建国 张熙 门可
【关键词】 精神分裂症
关键词: 精神分裂症;病例对照研究;产科并发症
摘 要:目的 探讨产科并发症与精神分裂症的关系. 方法 病例对照研究，单因素、多因素分析，并计算相对危险度和95%的可信限. 结果 单因素分析显示，孕期并发症（OR=4.63，95%CI=1.27～20.66）、生产并发症（OR=3.29，95%CI=1.06～11.29）达到统计学意义.性别分层分析，男性生产并发症发生率明显高于对照组.多因素分析，孕期营养差、孕期并发症与精神分裂症有密切的关系，OR（95%CI）分别为3.98（1.13～14.07），4.93（1.44～16.86）. 结论 精神分裂症的发生与孕期、生产期环境因素密切相关，孕期、生产期损伤者为精神分裂症的高危人群.
Keywords:schizophrenia;case-control study;obstetric com-plications
Abstract:AIM To investigate the relation between obstet-ric complications and schizophrenia.METHODS A case-control study was conducted to analyze the odds ratio and95%confidence interval for the history of obstetric complica-tions by univariate and multivariate analyses respectively.RESULTS Univariate analyses showed that two risk fac-tors，complications of pregnancy（OR=4.63，95%CI=1.27～20.66）and complications of delivery（OR=3.29，95%CI=1.06～11.29）had statistical significance.Rates of compli-cations of delivery in male schizophrenia patients were more than that in controls.Multivariate analyses showed that schizophrenia was positively associated with poor nutrition of pregnancy（OR=3.98，95%CI=1.13～14.07）and compli-cations of pregnancy（OR=4.93，95%CI=1.44～16.86）.CONCLUSION Schizophrenia was positively associated with environmental factors of pregnancy and delivery.Schizo-phrenic patients who had injuries of pregnancy and delivery are high-risk population.
0 引言
精神分裂症是一种常见的精神病，其终生患病率为1%［1，2］ .近年来，在其病因学研究方面，尽管遗传因素普遍被接受，但仍不能圆满解释其发病机制.产科并发症（obstetric complications）是指在怀孕、生产/分娩及新生儿早期所发生的躯体并发症，包括产前并发症、生产/分娩并发症及新生儿期并发症［3］ .国外许多研究［4-6］ 证实，某些环境因素，如产科并发症在精神分裂症患者中高发，提示产科并发症可能为精神分裂症的发病危险因素之一.但也有一些作者在产科并发症与精神分裂症的研究中报道了阴性的结果［7］ .在国内，关于产科并发症与精神分裂症的关系尚未见规范的研究.为了进一步探讨二者的关系，我们对53例首发精神分裂症的产科并发症进行了病例对照研究.
1 对象和方法
1.1 对象 1999-11/2000-10在西安市精神病院和西安市第三职工医院精神科连续住院的首发精神分裂症患者71例，全部病例由本专业副主任医师以上资历医生给予明确诊断，诊断符合中国疾病分类方法与诊断标准第二版的修订版精神分裂症诊断标准（CCMD-ⅡR1995）.对照来自第四军医大学西京医院同期住院非精神病患者71例，并与病例组按性别、年龄（±3岁）、居住地（农村、城镇、城市、郊区）配比.经调查问卷采访，病例组回收有效问卷53例，应答率为75%，年龄15～38（26±6）岁，男性34例.对照组回收有效问卷61例，应答率为86%，年龄15～36（25±6）岁，男性30例.
1.2 方法 自行设计调查表，内容包括一般情况、生产时父母年龄、出生体质量、胎次、出生季节、孕期营养、孕期精神状况、孕期感冒、孕期接触有害物质、孕期并发症（阴道出血、高血压、抽风、糖尿病、发热、贫血、羊水过多、严重外伤）、生产并发症（早产、过期产、产程延长、胎膜早破、脐带脱垂或绕颈、难产、剖腹产、产钳或抬头吸引助产）、新生儿期并发症（抽风、病理性黄疸、紫绀、呼吸急促或吸氧、头颅变形）、母亲吸烟等内容.孕期并发症、生产并发症、新生儿期并发症只要各自有一项以上被调查疾病阳性，即计为阳性.调查采用电话或信函方式采访患者父母，全部调查由研究者一人完成.
统计分析:对调查的可疑因素按成组资料进行χ2 检验，计算相对危险度（OR）及95%的可信限（95%CI），并以性别为分层因素作分层分析.对单因素分析中有意义的危险因素带入Logistic回归模型进行多因素分析.P&<0.05为有统计学意义.
2 结果
2.1 均衡性检验 病例组与对照组在应答率、性别、年龄、居住地、受教育时间等因素方面无统计学差异
（P&>0.05）.应答的53例病例和61例对照分别与全部的71例病例和71例对照在性别、年龄、居住地、受教育时间等因素方面无统计学差异（P&>0.05）.
2.2 单因素分析 与精神分裂症有统计学联系的2个，分别为孕期并发症（OR=4.63，95%CI=1.29～20.66，P=0.01）、生产并发症（OR=3.29，95%CI=1.06～11.29，P=0.04）.结果见Tab1.
表1 单因素分析结果 略
2.3 孕期并发症、生产并发症、孕期营养的分层分析 以性别为分层因素，对孕期并发症、生产并发症、孕期营养差作分层分析，男性组，生产并发症（OR=5.83，95%CI=1.06～58.24，P=0.04）达到了统计学意义，其它因素均未见统计学差别（Tab2）.
表2 孕期并发症、生产并发症、孕期营养差的性别分层分析结果 略
2.4 多因素分析结果 把孕期营养、孕期并发症、生产并发症三个因素引入Logistic回归模型进行多因素分析.最后进入模型的变量有孕期营养差（OR=3.98，95%CI=1.13～14.07）、孕期并发症（OR=4.93，95%CI=1.44～16.86）.
通过规范的病例对照研究方法分析，病例组与对照组在应答率、性别、年龄、居住地、教育程度无显著差异（P&>0.05），说明病例组与对照组有很好的可比性.本资料来自多中心的连续病例，应答的53例病例和61例对照分别与全部的71例病例和71例对照在性别、年龄、居住地、受教育时间等因素方面无统计学差异（P&>0.05），说明样本的代表性较好.
许多流行病学研究证实，早期环境因素不协调是精神分裂症的发病因素之一［8］ ，精神分裂症患者比其同胞、其它精神病患者及正常人群有更多的产科并发症史［3，9］ .Dalman等［10］ 用严格的病例对照研究调查了238例精神分裂症的早期产科史，发现精神分裂症组的产科并发症发生率明显高于对照组.Geddes等［5］ 用meta-analysis方法对产科并发症与精神分裂症的研究中发现，精神分裂症组的产科并发症是对照组的两倍.然而，也有少数研究者报道了不一致的结果.Done等［7］ 报道了1958年1wk出生的17000人群发生的精神分裂症患者57例的产科并发症与对照组无明显差异.Pasamanick等［11］ 提出精神分裂症可能是孕期和产科疾病不良结果谱的一种.但具体机制和因果关系仍不十分清楚.
本研究证实，精神分裂症组比对照组有更高的产科并发症发生率.病例组的孕期营养差、孕期并发症与生产并发症发生率分别为19%，25%和26%，明显高于对照组的7%，7%和10%（P&<0.05），多因素分析孕期营养差、孕期并发症达到了统计学意义，与国外大多数研究的结论相符.Cantor-Graae等［12］ 在研究中发现，性别为影响产科并发症的重要因素.本研究以性别为分层因素对孕期营养差、孕期并发症与生产并发症进行了分层分析，在男性，生产并发症的发生率明显高于对照组.其余组别未发现有统计学意义，这可能为样本的组成比不一样，也可能为样本量太少，增加了结果的假阴性率，降低了统计分析的把握度.
综上所述，精神分裂症的高产科并发症说明精神分裂症发病不能单纯以一种或几种危险因素解释，孕期、生产期的各种环境因素与其发病有着密切的联系，孕期、生产期受伤者为精神分裂症的高危人群.在精神分裂症的预防工作中，应加强对这部分人群的防治.
参考文献
［1］Robin S，Jon B，Hannes P，Mark P，Keith D，Brian B，John W，Mark D，Hugh G.Localization of a susceptibility locus for schizophrenia on chromosome5［J］.Nature，1988;336（10）:164-167.
［2］James LK，Luis AG，Hans WM，Cavalli-Sforza LL，Andrew JP，Judith RK，Carmela MC，Barbo S，Lennart W，Kenneth KK.Evidence against linkage of schizophrenia to markers on chromosome5in a northern Swedish pedigree ［J］.Nature，1988;（336）:167.
［3］McNeil TF.Perinatal risk fators and schizophrenia:Selective review and methodological concerns ［J］.Epidemiol Rev，1995;（17）:107-112.
［4］Hultman CM，Ohman A，Cnattingius S，Wieselgren IM，Lind-strom LH.Perinatal and neonayal risk factors for schizophrenia ［J］.Br J Psychiatry，1997;（170）:128-133.
［5］Geddes JR，Lawrie SM.Obstetric complications and schizophre-nia:A meta analysis ［J］.Br J Psychiatry，1995;（167）:786-793.
［6］Roy MA.Epidemiological and clinical correlates of familial and sporadic schizophrenia ［J］.Acta Psychiatr Scand，1994;（89）:324-328.
［7］Done DJ，Johnstone EC，Frith CD，Golding J，Shepherd PM，Crow TJ.Complications of pregancy and delivery in relation to psychosis in adault life ［J］.Br Med J，1991;（302）:1576-1580.
［8］Murray RM.Neurodevelopmental schizophrenia:The rediscov-ery of dementia praecox ［J］.Br J Psychiatry，1994;165（Suppl25）:6-12.
［9］Lewis SW.Congenital risk factors for schizophrenia ［J］.Psych-lo Med，1989;（19）:5-13.
［10］Dalman C，Allebeck P，Cullberg J，Grunewald C，Koster M.Obstetric complications and the risk of schizophrenia:A longi-tudinal study of a national birth cohort ［J］.Arch Gen Psychia-try，1999;（56）:234-240.
［11］Pasamanick B，Rogers ME，Lilienfield AM.Pregnancy ex-peience and the development of behavior disorder in children ［J］.Am J Psychiatry，1956;（112）:613-618.
［12］Cantor-Graae TF，Mcneil K，Sjostrom LG，Nordstrom T，Rosenlund.Obstetric complications and their relationship to other etiological risk factors in schizophrenia ［J］.J Neur Ment Dis，1994;（182）:645-649.